一种用于治疗雄激素性脱发的盐酸西替利嗪脂质体凝胶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种用于治疗雄激素性脱发的盐酸西替利嗪脂质体凝胶及其制备方法和应用。本发明专利技术的盐酸西替利嗪脂质体凝胶的制备方法，包括如下步骤：S1：将大豆卵磷脂和胆固醇溶于有机溶剂后制成药膜；S2：向药膜中加入盐酸西替利嗪溶液后进行水化、分散、整粒，制得盐酸西替利嗪脂质体；S3：将卡波姆

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗雄激素性脱发的盐酸西替利嗪脂质体凝胶及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及制药
，尤其是涉及一种用于治疗雄激素性脱发的盐酸西替利嗪脂质体凝胶及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]近年来，随着生活工作压力的增大，脱发现象越来越普遍，因其带来的精神压力对人们的生活产生了严重的负面影响，因此治疗脱发的需求猛增。从临床诊断来看，脱发主要分为斑秃、雄激素性脱发(AGA)、药物诱导的生长期脱发等，其中雄激素性脱发最为常见。目前，指南推荐男性口服非那雄胺和外用米诺地尔，女性口服环丙孕酮、螺内酯和外用米诺地尔。由于雄激素性脱发的治疗周期长，导致患者用药依从性差。长期使用口服药物会作用于全身系统，从而引起严重的不良反应；植发费用高昂且为有创手术；螺内酯引起电解质紊乱、性欲降低；外用米诺地尔为油性药物不易清洗，女性患者使用后出现局部多毛等不良反应。因此，寻找新的药物作用靶点成为当前AGA治疗的热点。
[0003]2017年国外首次报道了局部使用西替利嗪乙醇溶液治疗AGA具有良好的疗效，后续多项临床初步试验也验证了西替利嗪对AGA的治疗效果。盐酸西替利嗪片是第二代H1受体选择性拮抗剂，作为一种临床使用多年的抗过敏药，盐酸西替利嗪具有优良的安全性。然而，乙醇溶液剂对透皮具有较强的刺激性，且使用不方便；特别是，乙醇溶液剂难以透过头皮角质层且在头皮内的储存作用不大，因此潜在地降低了西替利嗪的疗效。
[0004]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种用于治疗雄激素性脱发的盐酸西替利嗪脂质体凝胶及其制备方法和应用，该盐酸西替利嗪脂质体凝胶能够提高西替利嗪在头皮的储存能力，从而延长西替利嗪的作用时间，进而达到优化疗效及提高AGA患者使用依从性等目的。
[0006]本专利技术提供一种用于治疗雄激素性脱发的盐酸西替利嗪脂质体凝胶的制备方法，包括如下步骤：
[0007]S1：将大豆卵磷脂和胆固醇溶于有机溶剂后制成药膜；
[0008]S2：向药膜中加入盐酸西替利嗪溶液后进行水化、分散、整粒，制得盐酸西替利嗪脂质体；
[0009]S3：将卡波姆
‑
940加水溶胀制成凝胶基质，向凝胶基质中加入盐酸西替利嗪脂质体、保湿剂、防腐剂和蒸馏水，搅拌均匀后调节pH值，制得盐酸西替利嗪脂质体凝胶。
[0010]上述步骤S1中，大豆卵磷脂与胆固醇的质量比为(3
‑
7)：1，优选为(5
‑
7)：1，例如(250
‑
350)mg：50mg；研究表明：大豆卵磷脂与胆固醇的质量比高达8：1时会导致脂质体的包封率(EE)下降(EE 50％左右)，大豆卵磷脂与胆固醇的质量比为(5
‑
7)：1时脂质体的包封率较高(EE 60％以上)，因此大豆卵磷脂与胆固醇的质量比优选为(5
‑
7)：1。
[0011]进一步地，步骤S1中，有机溶剂为氯仿；药膜的制备方法包括：在45
‑
55℃的水浴条件下减压旋转蒸发除去氯仿，制得药膜。
[0012]上述步骤S2中，盐酸西替利嗪溶液的制备方法包括：将盐酸西替利嗪溶于PBS溶液中，制得盐酸西替利嗪溶液；其中，盐酸西替利嗪与PBS溶液的质量体积比为(20
‑
30)mg：(5
‑
15)mL。研究表明：盐酸西替利嗪的用量对脂质体的包封率具有一定的影响作用，脂质体的包封率随盐酸西替利嗪的投药量呈现递增趋势，且盐酸西替利嗪的投药量在5mg时包封率较低(EE 40％左右)，盐酸西替利嗪的投药量在30mg时包封率最高(EE60％以上)，因此盐酸西替利嗪的用量优选为20
‑
30mg；此外，PBS溶液的用量对脂质体的包封率具有一定的影响作用，结果显示PBS溶液用量为10mL时脂质体包封率最高，用量为20mL时包封率最低(EE40％左右)，因此PBS溶液用量优选为5
‑
15mL。
[0013]进一步地，步骤S2中，在搅拌条件下进行水化，其中搅拌速度为200
‑
300rpm，水化温度为30
‑
70℃，水化时间为0.5
‑
1.5h；在超声条件下进行分散，其中超声功率为2000
‑
2200W，分散时间为4
‑
6min；整粒包括：采用0.45μm的滤膜挤压过滤进行整粒。研究表明：水化温度对脂质体的包封率不具有显著影响，脂质体的包封率没有因为水化温度的增长而产生明显的变化，水化温度具体可以设置为30
‑
70℃；水化时间对脂质体的包封率具有一定的影响作用，结果显示脂质体的包封率随水化时间的增加呈降低趋势，水化时间为0.5
‑
1.5h具有较高的包封率，因此水化时间优选为0.5
‑
1.5h。
[0014]优选地，盐酸西替利嗪脂质体的制备方法包括：将大豆卵磷脂250mg与胆固醇50mg溶于10mL氯仿中，然后于水浴条件下减压旋转蒸发除去氯仿制得药膜；将5mL溶有25mg盐酸西替利嗪的PBS溶液加入上述药膜中，在50℃水浴中磁力搅拌水化30min，之后冷却至室温，超声分散后再用0.45μm的滤膜挤压过滤进行整粒，得到盐酸西替利嗪脂质体。
[0015]上述步骤S3中，凝胶基质的制备方法包括：向卡波姆
‑
940中加入蒸馏水，搅拌2
‑
4h后，于3
‑
5℃下充分溶胀20
‑
28h，制得凝胶基质；其中，凝胶基质中卡波姆
‑
940的质量含量为3
‑
5％。
[0016]进一步地，步骤S3中，保湿剂为甘油，凝胶基质与甘油的质量比为5g：(1.8
‑
2.2)g，优选为5g：2g；防腐剂为尼泊金乙酯，凝胶基质与尼泊金乙酯的质量比为5g：(15
‑
20)mg，优选为5g：(15
‑
17)mg，进一步优选为5g：16mg。
[0017]此外，步骤S3中，凝胶基质与盐酸西替利嗪脂质体的质量体积比为(2.5
‑
5)g：10mL，优选为(4.5
‑
5)g：10mL，进一步优选为5g：10mL；盐酸西替利嗪脂质体凝胶中卡波姆
‑
940的质量含量为0.5
‑
1％，优选为1％。研究表明：当卡波姆
‑
940的质量分数为1％左右时，脂质体凝胶的分散性较好、粘度适宜、成型性好且易于涂展；而当卡波姆
‑
940的质量分数为0.25％左右时存在成型性差的问题，当卡波姆
‑
940的质量分数为1.5％左右时存在出现结块、较粘稠，不易涂展的问题。特别是，本专利技术在凝胶基质制备过程中先制备高卡波姆含量(如4％)的空白凝胶基质，再取适量制备脂质体凝胶，得到卡波姆含量为1％的脂质体凝胶，避本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗雄激素性脱发的盐酸西替利嗪脂质体凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：将大豆卵磷脂和胆固醇溶于有机溶剂后制成药膜；S2：向药膜中加入盐酸西替利嗪溶液后进行水化、分散、整粒，制得盐酸西替利嗪脂质体；S3：将卡波姆
‑
940加水溶胀制成凝胶基质，向凝胶基质中加入盐酸西替利嗪脂质体、保湿剂、防腐剂和蒸馏水，搅拌均匀后调节pH值，制得盐酸西替利嗪脂质体凝胶。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，大豆卵磷脂与胆固醇的质量比为(3
‑
7)：1，优选为(5
‑
7)：1。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，有机溶剂为氯仿；优选地，药膜的制备方法包括：在45
‑
55℃的水浴条件下减压旋转蒸发除去氯仿，制得药膜。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，盐酸西替利嗪溶液的制备方法包括：将盐酸西替利嗪溶于PBS溶液中，制得盐酸西替利嗪溶液；其中，盐酸西替利嗪与PBS溶液的质量体积比为(20
‑
30)mg：(5
‑
15)mL。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，在搅拌条件下进行水化，其中搅拌速度为200
‑
300rpm，水化温度为30
‑
70℃，水化时间为0.5
‑
1.5h；优选地，在超声条件下进行分散，其中超声功率为2000
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁进，徐晓玲，黄雪峰，姜志辉，萧伟斌，季波，杨晓敏，胡利辉，
申请(专利权)人：中国人民解放军南部战区总医院，
类型：发明
国别省市：