【技术实现步骤摘要】
多配体功能化复合纳米材料及其制备方法与应用
[0001]本专利技术属于生物医用材料领域，具体涉及一种多配体功能化复合纳米材料及其制备方法与应用。
技术介绍
[0002]抗体类药物目前已成为治疗各种癌症、传染性疾病和自身免疫性疾病的重磅生物药物[Nat.Rev.Immunol.10(2010)317
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327]。其中，单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)凭借其疗效高、特异性强等优势，一直以来稳居全球药物销售榜前列[Monoclonal Antibodies(MAbS)Global Market Report 2020.]。尤其是近些年一些新型的抗体类药物由于具有独特的疗效而倍受关注，掀起了新药研发领域的热潮。譬如，抗体偶联药物(antibody
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drug conjugate，ADC)通过将单克隆抗体药物的高特异性和小分子细胞毒药物的高活性相结合，可显著提高肿瘤药物的靶向性并减少毒副作用，被誉之为“生物导弹”，因而在肿瘤的免疫治疗中具有广阔的应用前景[MAbs.10(
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种多配体功能化复合纳米材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)MOF@MNPs的制备：将MNPs利用静电作用原位生长在MOF上，得到金属纳米颗粒修饰的氨基化金属有机骨架材料，即MOF@MNPs；(2)MOF@MNPs@Ligand 1的制备：利用组氨酸与过渡态金属离子之间的螯合作用，将具有组氨酸标签的Ligand 1修饰到MOF上，并利用封闭剂1对MOF上多余金属离子反应位点进行封闭，得到MOF@MNPs@Ligand 1；(3)MOF@MNPs@Dual
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ligand的制备：利用金硫键自组装作用，将末端带有巯基修饰的Ligand 2固定到MNPs上，并利用封闭剂2对MNPs上多余反应位点进行封闭，最终得到MOF@MNPs@Dual
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ligand。2.根据权利要求1所述多配体功能化复合纳米材料的制备方法，其特征在于，所述多配体功能化复合纳米材料的制备方法，具体包括如下制备步骤：(1)MOF@MNPs的制备：首先利用水热法合成MOF，充分洗涤干净后，往溶液中加入金属酸盐和还原剂，利用原位生长法在金属有机骨架表面生长出MNPs，最终经过洗涤干净后得到以金属有机骨架和金属纳米颗粒为基础的MOF@MNPs；(2)MOF@MNPs@Ligand 1的制备：向步骤(1)中制备好的复合纳米材料溶液加入修饰了组氨酸标签的Ligand 1溶液，第一次混旋孵育后用去离子水洗净，利用组氨酸与MOF上过渡态金属离子之间的螯合作用将Ligand 1固定到MOF表面；接着，加入封闭剂1用来封闭MOF中多余的金属离子位点，第二次混旋孵育后用去离子水洗净，得到MOF@MNPs@Ligand 1；(3)MOF@MNPs@Dual
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ligand的制备：取修饰了巯基的Ligand 2溶液加入到步骤(2)中MOF@MNPs@Ligand 1的溶液中，第三次混旋孵育后用去离子水洗净，利用巯基与MNPs表面自组装相互作用将Ligand 2固定到MNPs上；最后，再加入封闭剂2至上步溶液中将MNPs上多余反应位点进行封闭，第四次混旋孵育后用去离子水洗净，再置于真空干燥中烘干，最终得到MOF@MNPs@Dual
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Ligand。3.根据权利要求1或2任一项所述多配体功能化复合纳米材料的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中MOF是指氨基功能化MIL系列、氨基功能化ZIF系列、氨基功能化UiO系列、氨基功能化PCN系列、氨基功能化CPL系列、氨基功能化IRMOF系列金属有机骨架中的至少一种；所述MNPs为金、银、铜、铂纳米颗粒中的至少一种；所述金属纳米颗粒的粒径为5～50nm；所述MNPs是在MOF原位生长得到。4.根据权利要求1或2任一项所述多配体功能化复合纳米材料的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中Ligand 1为修饰了组氨酸标签的多肽、核酸适配体、蛋白质、蛋白结构域、小分子化合物中的一种，所述固定方式是通过金属离子螯合作用将Ligand 1与氨基化金属有机骨架上的过渡态金属离子结合，所述Ligand1浓度...
【专利技术属性】
技术研发人员：王启钦，江正瑾，雷雨田，沈媛，左成意，杨嘉雯，周经纬，章梦云，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：
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