【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于原位产生逆转录病毒的生产者病毒
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求2019年10月16日提交的美国临时申请第62/916,095号的权益，该美国临时申请通过引用以其整体并入本文。
[0003]通过引用并入
[0004]本说明书中所提及的所有出版物、专利、专利申请和NCBI登录号均通过引用并入本文，其程度犹如具体地且单独地指出每个单独的出版物、专利或专利申请通过引用而并入，并且犹如以其整体阐述。在本文所用的术语与所并入的参考文献中定义的术语之间存在冲突的情况下，以本公开内容的定义为准。
[0005]概述
[0006]一种实施方案提供了病毒，该病毒由其基因组产生非复制逆转录病毒，其中该病毒是溶瘤病毒。在一些实施方案中，其中该非复制逆转录病毒包含编码非逆转录病毒蛋白的转基因。一种实施方案提供了病毒，该病毒由其基因组产生非复制逆转录病毒，其中该病毒是溶瘤病毒，其中该非复制逆转录病毒包含编码非逆转录病毒蛋白的转基因，并且其中该非复制逆转录病毒能够在肿瘤微环境中在被溶瘤病毒感染的细胞中和未被溶瘤病毒感染的细胞中表达非逆转录病毒蛋白。
[0007]一种实施方案提供了溶瘤病毒，该溶瘤病毒由其基因组产生非复制逆转录病毒，其中该非复制逆转录病毒包含编码非慢病毒蛋白的转基因，并且其中该非复制逆转录病毒能够感染和转导哺乳动物细胞的靶群体中的分裂和非分裂细胞两者。一种实施方案提供了病毒，该病毒包含编码非逆转录病毒蛋白的转基因，其中该转基因在外源核酸构建体内，该外源核酸构建体还包含编码非复制逆转录病毒的蛋白的基因，并
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种病毒，所述病毒由其基因组产生非复制逆转录病毒，其中所述病毒是溶瘤病毒。2.根据权利要求1所述的病毒，其中所述非复制逆转录病毒包含编码非逆转录病毒蛋白的转基因。3.一种病毒，所述病毒由其基因组产生非复制逆转录病毒，其中所述病毒是溶瘤病毒，其中所述非复制逆转录病毒包含编码非逆转录病毒蛋白的转基因，并且其中所述非复制逆转录病毒能够在肿瘤微环境中在被所述溶瘤病毒感染的细胞中和未被所述溶瘤病毒感染的细胞中表达所述非逆转录病毒蛋白。4.一种溶瘤病毒，所述溶瘤病毒由其基因组产生非复制逆转录病毒，其中所述非复制逆转录病毒包含编码非慢病毒蛋白的转基因，并且其中所述非复制逆转录病毒能够感染和转导哺乳动物细胞的靶群体中的分裂细胞和非分裂细胞两者。5.一种病毒，所述病毒包含编码非逆转录病毒蛋白的转基因，其中所述转基因在外源核酸构建体内，所述外源核酸构建体还包含编码非复制逆转录病毒的蛋白的基因，并且其中所述病毒是溶瘤的。6.一种病毒，所述病毒包含逆转录病毒包膜构建体、逆转录病毒包装构建体和逆转录病毒转移构建体，其中所述包膜构建体、所述包装构建体或所述转移构建体中的至少一种包含编码非逆转录病毒蛋白的转基因，并且其中所述病毒是溶瘤病毒。7.根据权利要求6所述的病毒，其中所述包膜构建体、所述包装构建体和所述转移构建体被插入在所述溶瘤病毒的基因组内的不同位置处。8.根据权利要求6或7所述的病毒，其中所述包膜构建体包含编码逆转录病毒包膜蛋白的基因，并且所述包装构建体包含编码逆转录病毒结构蛋白的基因。9.根据权利要求8所述的病毒，其中所述编码逆转录病毒包膜蛋白的基因受第一早期病毒启动子的控制，并且所述编码逆转录病毒结构蛋白的基因受第二早期病毒启动子的控制。10.根据权利要求8所述的病毒，其中所述编码逆转录病毒包膜蛋白的基因受第一早期病毒启动子、第一早期/晚期病毒启动子或第一晚期病毒启动子的控制；并且所述编码逆转录病毒结构蛋白的基因受第二早期病毒启动子、第二早期/晚期病毒启动子或第二晚期病毒启动子的控制。11.根据权利要求6
‑
10中任一项所述的病毒，其中所述包膜构建体在其5
’
末端区域还包含终止序列。12.根据权利要求6
‑
11中任一项所述的病毒，其中所述包装构建体在其3
’
末端区域还包含终止序列。13.根据权利要求6
‑
12中任一项所述的病毒，其中所述转移构建体包含3
’
长末端重复区域。14.根据权利要求6
‑
13中任一项所述的病毒，其中所述转移构建体包含杂合的5
’
长末端重复区域。15.根据权利要求14所述的病毒，其中所述杂合的5
’
长末端重复区域包含第三早期病毒启动子和HIV
‑
1蛋白5
’
长末端重复区域。16.根据权利要求14所述的病毒，其中所述杂合的5
’
长末端重复区域包含HIV
‑
1蛋白5
’
长末端重复区域和病毒启动子，其中所述病毒启动子是第三早期病毒启动子、第三早期/晚
期病毒启动子或第三晚期病毒启动子。17.根据权利要求6
‑
16中任一项所述的病毒，其中所述转移构建体还包含编码自裂解RNA核酶的基因。18.根据权利要求17所述的病毒，其中所述编码自裂解RNA核酶的基因位于所述转移构建体的3
’
长末端重复区域下游。19.根据权利要求18所述的病毒，其中所述自裂解核酶包括δ病毒核酶或锤头核酶。20.根据权利要求9
‑
19中任一项所述的病毒，其中所述包装构建体包含5
’
长末端重复区域，并且其中所述第二早期病毒启动子与所述5
’
长末端重复区域融合。21.根据权利要求6
‑
20中任一项所述的病毒，其中所述包膜构建体在其5
’
末端区域包含终止序列。22.根据权利要求6
‑
21中任一项所述的病毒，其中所述包装构建体在其3
’
末端区域包含终止序列。23.根据权利要求6
‑
22中任一项所述的病毒，其中所述转移构建体在其3
’
末端区域包含终止序列。24.根据权利要求11
‑
23中任一项所述的病毒，其中所述终止序列包含SEQ ID No.7中列出的核苷酸序列。25.根据权利要求8
‑
24中任一项所述的病毒，其中所述逆转录病毒结构蛋白包括成熟的gag
‑
pol蛋白。26.根据权利要求25所述的病毒，其中所述成熟的gag
‑
pol蛋白包括p55、p41和p24。27.根据权利要求8
‑
26中任一项所述的病毒，其中所述逆转录病毒包膜蛋白包括VSV
‑
G蛋白。28.根据权利要求1
‑
3和5
‑
27中任一项所述的病毒，所述病毒包含编码核酸聚合酶的外源核酸序列。29.根据权利要求28所述的病毒，其中所述核酸聚合酶选自由以下组成的组：T7 RNA聚合酶、T3 RNA聚合酶和SP6 RNA聚合酶、RNA聚合酶变体和DNA聚合酶突变体。30.根据权利要求1
‑
3和5
‑
27中任一项所述的病毒，所述病毒包含编码噬菌体聚合酶的外源核酸序列。31.根据权利要求30所述的病毒，其中所述噬菌体选自由以下组成的组：T3噬菌体、T7噬菌体和SP6噬菌体。32.根据权利要求31所述的病毒，其中T3噬菌体聚合酶用T3噬菌体启动子表达，T7噬菌体聚合酶用T7噬菌体启动子表达，并且SP6噬菌体聚合酶用SP6噬菌体启动子表达。33.根据权利要求4所述的溶瘤病毒，所述病毒包含编码核酸聚合酶的外源核酸序列。34.根据权利要求33所述的溶瘤病毒，其中所述核酸聚合酶选自由以下组成的组：T7 RNA聚合酶、T3 RNA聚合酶和SP6 RNA聚合酶、RNA聚合酶变体和DNA聚合酶突变体。35.根据权利要求4所述的溶瘤病毒，所述病毒包含编码噬菌体聚合酶的外源核酸序列。36.根据权利要求35所述的溶瘤病毒，其中所述噬菌体选自由以下组成的组：T3噬菌体、T7噬菌体和SP6噬菌体。37.根据权利要求36所述的溶瘤病毒，其中T3噬菌体聚合酶用T3噬菌体启动子表达，T7
噬菌体聚合酶用T7噬菌体启动子表达，并且SP6噬菌体聚合酶用SP6噬菌体启动子表达。38.一种病毒，所述病毒包含：(i)被插入在所述病毒的基因组内第一位置处的逆转录病毒包膜构建体；和(ii)被插入在所述病毒基因组内第二位置处的逆转录病毒包装构建体，其中所述第一位置和所述第二位置不相邻，其中所述包膜构建体包含编码逆转录病毒包膜蛋白的核酸，其中所述包装构建体包含编码逆转录病毒结构蛋白的核酸，并且其中所述病毒是溶瘤病毒。39.根据权利要求38所述的病毒，所述病毒还包含(iii)被插入在所述溶瘤病毒的基因组内第三位置处的转移构建体。40.根据权利要求39所述的病毒，其中所述转移构建体包含编码非逆转录病毒蛋白的转基因。41.根据权利要求39或40所述的病毒，其中所述转移构建体被插入所述溶瘤病毒的基因组的3
’
末端附近。42.根据权利要求38
‑
41中任一项所述的病毒，其中所述编码逆转录病毒包膜蛋白的基因受第一早期病毒启动子控制，并且所述编码逆转录病毒结构蛋白的基因受第二早期病毒启动子控制。43.根据权利要求38
‑
41中任一项所述的病毒，其中所述编码逆转录病毒包膜蛋白的基因受第一早期病毒启动子、第一早期/晚期病毒启动子或第一晚期病毒启动子的控制；并且所述编码逆转录病毒结构蛋白的基因受第二早期病毒启动子、第二早期/晚期病毒启动子或第二晚期病毒启动子的控制。44.根据权利要求38
‑
42中任一项所述的病毒，其中所述转移构建体包含杂合的5
’
长末端重复区域。45.根据权利要求44所述的病毒，其中所述杂合的5
’
长末端重复区域包含第三早期病毒启动子和HIV
‑
1蛋白5
’
长末端重复区域。46.根据权利要求44所述的病毒，其中所述杂合的5
’
长末端重复区域包含HIV
‑
1蛋白5
’
长末端重复区域和病毒启动子，其中所述病毒启动子是第三早期病毒启动子、第三早期/晚期病毒启动子或第三晚期病毒启动子。47.根据权利要求39
‑
46中任一项所述的病毒，其中所述转移构建体还包含编码自裂解RNA核酶的基因。48.根据权利要求47所述的病毒，其中所述编码自裂解RNA核酶的基因位于所述转移构建体的3
’
长末端重复区域下游。49.根据权利要求48所述的病毒，其中所述自裂解核酶包括δ病毒核酶或锤头核酶。50.根据权利要求42
‑
49中任一项所述的病毒，其中所述包装构建体包含5
’
长末端重复区域，并且其中所述第二早期病毒启动子与所述5
’
长末端重复区域融合。51.根据权利要求38
‑
50中任一项所述的病毒，其中所述编码逆转录病毒包膜蛋白的核酸包含SEQ ID No.1中列出的核苷酸序列，或与SEQ ID No.1列出的序列至少约70％至至少约99％相同的核苷酸序列。52.根据权利要求38
‑
51中任一项所述的病毒，其中所述编码逆转录病毒结构蛋白的核酸包含SEQ ID No.2中列出的核苷酸序列，或与SEQ ID No.2列出的序列至少约70％至至少约99％相同的核苷酸序列。
53.根据权利要求38
‑
52中任一项所述的病毒，其中所述转移构建体包含3
’
长末端重复区域。54.根据权利要求38
‑
53中任一项所述的病毒，其中所述包膜构建体在其5
’
末端区域包含终止序列。55.根据权利要求38
‑
54中任一项所述的病毒，其中所述包装构建体在其3
’
末端区域包括终止序列。56.根据权利要求39
‑
55中任一项所述的病毒，其中所述转移构建体在其3
’
末端区域包含终止序列。57.根据权利要求53
‑
56中任一项所述的病毒，其中所述终止序列包含SEQ ID No.5中列出的核苷酸序列。58.根据权利要求38
‑
57中任一项所述的病毒，其中所述第一位置和所述第二位置间隔至少约10,000个碱基。59.根据权利要求39
‑
58中任一项所述的病毒，其中所述第一位置和所述第三位置间隔至少约10,000个碱基。60.根据权利要求39
‑
59中任一项所述的病毒，其中所述第二位置和所述第三位置间隔至少约10,000个碱基。61.根据权利要求38
‑
60中任一项所述的病毒，其中所述结构蛋白包括成熟的gag
‑
pol蛋白。62.根据权利要求61所述的病毒，其中所述成熟的gag
‑
pol蛋白包括p55、p41和p24。63.根据权利要求38
‑
62中任一项所述的病毒，其中所述包膜蛋白包括VSV
‑
G蛋白。64.根据权利要求1
‑
63中任一项所述的病毒，其中所述溶瘤病毒在复制时具有肿瘤选择性。65.根据权利要求64所述的病毒，其中所述非复制逆转录病毒在肿瘤微环境内选择性地产生。66.根据权利要求1
‑
65中任一项所述的病毒，其中所述溶瘤病毒是溶瘤痘苗病毒。67.根据权利要求66所述的病毒，所述病毒包含第一早期病毒启动子、第二早期病毒启动子和第三早期病毒启动子，其中所述第一早期病毒启动子是第一痘苗病毒早期启动子，所述第二早期病毒启动子是第二痘苗病毒早期启动子，并且所述第三早期病毒启动子是第三痘苗病毒早期启动子。68.根据权利要求67所述的病毒，其中所...
【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬，
申请(专利权)人：卡利威尔免疫治疗公司，
类型：发明
国别省市：
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