用黏液瘤病毒治疗癌症的新型溶瘤病毒平台制造技术

在某些实施方案中，本文公开了重组黏液瘤病毒(MYXV)和编码所述重组MYXV的核酸构建体。在一些实施方案中，MYXV被工程化以灭活M153蛋白或者减弱M153蛋白的活性或表达水平。在一些实施方案中，所述MYXV被工程化以表达一个或多个转基因，诸如肿瘤坏死因子(TNF)、白介素

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用黏液瘤病毒治疗癌症的新型溶瘤病毒平台
交叉引用
[0001]本申请要求于2019年9月2日提交的美国临时申请号62/894,925和于2019年12月5日提交的美国临时申请号62/944,233的权益，每个所述临时申请通过引用以其全文并入本文。序列表
[0002]本申请包含按ASCII格式以电子方式提交并特此通过引用以其全文并入的序列表。创建于2020年9月1日的所述ASCII副本被命名为42206
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721_601_SL.txt，并且大小是72,925字节。关于联邦资助研究的声明
[0003]本专利技术是在美国国立卫生研究院授予的P50 CA186781下由政府支持完成的。政府拥有本专利技术的一些权利。


[0004]本文公开了重组黏液瘤病毒(MYXV)、编码重组MYXV的核酸构建体及其使用方法。

技术介绍

[0005]用于治疗各种类型癌症的当前疗法倾向于通过使癌细胞中毒或将其杀死来起作用。但是，对癌细胞有毒的治疗通常也倾向于对健康细胞有毒。此外，肿瘤的异质性是癌症有效治疗难以实现的主要原因之本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有增强的抗癌活性的黏液瘤病毒(MYXV)，其中所述黏液瘤病毒被基因工程化以减弱其M153蛋白的活性或表达水平。2.如权利要求1所述的MYXV，其中将所述M153蛋白的活性或表达水平减弱至少80％。3.如权利要求1或权利要求2所述的MYXV，其中所述MYXV被工程化以在编码所述M153蛋白的核酸中引入突变，其中所述突变包括插入、缺失或置换突变。4.如权利要求3所述的MYXV，其中所述突变相对于野生型M153蛋白增强了细胞免疫应答活性。5.如权利要求1所述的MYXV，其中MYXV基因组中编码所述M153蛋白的核酸的至少一部分被敲除。6.如权利要求1所述的MYXV，其中所述MYXV包含靶向M153转录物的抑制性分子，从而减弱所述M153蛋白的表达。7.如权利要求6所述的MYXV，其中所述抑制性分子是抑制性RNA。8.如权利要求7所述的MYXV，其中所述抑制性RNA包括dsRNA、siRNA、反义RNA或miRNA。9.如权利要求1
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8中任一项所述的MYXV，其进一步包含编码非病毒分子的核酸。10.如权利要求9所述的MYXV，其中所述非病毒分子是肿瘤坏死因子α(TNFα)。11.如权利要求10所述的MYXV，其中所述TNFα是人TNFα。12.如权利要求10或11所述的MYXV，其中所述TNFα是可溶性肽。13.如权利要求10
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12中任一项所述的MYXV，其中所述TNFα是膜结合肽或表面结合肽。14.如权利要求10
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13中任一项所述的MYXV，其中所述TNFα通过激活抗肿瘤免疫细胞或诱导癌细胞死亡进一步增强所述MYXV的抗癌活性。15.如权利要求9所述的MYXV，其中所述非病毒分子是白介素
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12(IL
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12)。16.如权利要求15所述的MYXV，其中所述IL
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12是人IL
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12。17.如权利要求15或权利要求16所述的MYXV，其中所述IL
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12是可溶性肽。18.如权利要求15
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17中任一项所述的MYXV，其中所述IL
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12是膜结合肽或表面结合肽。19.如权利要求15
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18中任一项所述的MYXV，其中所述IL
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12通过促进免疫细胞分化或引发免疫细胞细胞毒性进一步增强所述MYXV的抗癌活性。20.如权利要求9所述的MYXV，其中所述非病毒分子是饰胶蛋白聚糖。21.如权利要求20所述的MYXV，其中所述饰胶蛋白聚糖是人饰胶蛋白聚糖。22.如权利要求20或21所述的MYXV，其中所述饰胶蛋白聚糖是可溶性肽。23.如权利要求20
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22中任一项所述的MYXV，其中所述饰胶蛋白聚糖是膜结合肽或表面结合肽。24.如权利要求20
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23中任一项所述的MYXV，其中所述饰胶蛋白聚糖通过阻断或降低TGF
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β信号传导进一步增强所述MYXV的抗癌活性。25.如权利要求9所述的MYXV，其中所述核酸编码选自TNFα、IL
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12和饰胶蛋白聚糖的至少两种分子。26.如权利要求9所述的MYXV，其中所述核酸编码TNFα、IL
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12和饰胶蛋白聚糖。27.如权利要求1
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24中任一项所述的MYXV，其中所述MYXV来源于洛桑毒株。28.一种组合物，其包含如权利要求1
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27中任一项所述的MYXV和药学上可接受的载体或赋形剂。
29.如权利要求28所述的组合物，其被配制用于全身施用。30.如权利要求28所述的组合物，其被配制用于局部施用。31.如权利要求28
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30中任一项所述的组合物，其被配制用于肠胃外施用。32.一种组合物，其包含通过如权利要求1
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27中任一项所述的MYXV离体处理的多种细胞，其中所述多种细胞包括外周血单核细胞(PBMC)、骨髓(BM)细胞或其组合。33.一种在有需要的对象中抑制、减轻或预防癌症的方法，所述方法包括向所述对象施用如权利要求1
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27中任一项所述的MYXV或如权利要求28
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32中任一项所述的组合物。34.如权利要求33所述的方法，其中所述对象患有所述癌症、疑似患有所述癌症或有患上所述癌症的风险，并且其中所述方法进一步包括选择所述对象。35.如权利要求33或权利要求34所述的方法，其中所述对象是人。36.如权利要求33
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35中任一项所述的方法，其中所述施用是全身施用。37.如权利要求33
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36中任一项所述的方法，其中所述施用降低癌细胞活力，或激活所述癌症中的免疫原性细胞死亡。38.如权利要求33
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37中任一项所述的方法，其中所述施用改善所述对象的存活。39.如权利要求33
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38中任一项所述的方法，其中所述癌症包括实体瘤。40.如权利要求33
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38中任一项所述的方法，其中所述癌症是骨肉瘤、三阴性乳腺癌或黑素瘤。41.如权利要求33
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40中任一项所述的方法，其中所述癌症已经转移到所述对象中的位置。42.如权利要求41所述的方法，其中所述位置包括所述对象的肺、脑、肝和/或淋巴结。43.如权利要求33
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42中任一项所述的方法，其进一步包括向所述对象施用另外的治疗剂。44.如权利要求43所述的方法，其中所述另外的治疗剂是免疫检查点调节剂。45.如权利要求43或44所述的方法，其中在施用所述组合物之前向所述对象施用所述另外的治疗剂。46.如权利要求43或44所述的方法，其中在施用所述组合物之后向所述对象施用所述另外的治疗剂。47.如权利要求43或44所述的方法，其中所述另外的治疗剂与所述组合物组合施用至所述对象。48.如权利要求33
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47中任一项所述的方法，其中将包含所述多种细胞的所述组合物施用至所述对象，其中所述多种细胞包括对于所述对象为自体的细胞。49.如权利要求33
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47中任一项所述的方法，其中将包含所述多种细胞的所述组合物施用至所述对象，其中所述多种细胞包括对于所述对象为同种异体的细胞。50.一种重组核酸，其包含MYXV基因组的至少一部分，其中所述MYXV基因组被修饰以降低M153基因的表达。51.如权利要求50所述的重组核酸，其中所述重组核酸包括DNA。52.如权利要求50或权利要求51所述的重组核酸，其中MYXV基因组的所述部分被修饰以敲除MYXV基因组的所述部分中所述M153基因的至少一部分。53.如权利要求50
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52中任一项所述的重组核酸，其中所述重组MYXV基因组包含编码
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【专利技术属性】
技术研发人员：道格拉斯，
申请(专利权)人：昂科米克斯治疗公司，
类型：发明
国别省市：