含有乳杆菌属的发酵代谢物的眼外用组合物制造技术

本发明专利技术涉及含有属于干酪(casei)种或副干酪(paracasei)种的乳杆菌属(Lactobacillus)的发酵代谢物的无菌缓冲眼外用组合物，及该组合物在预防或治疗微生物性眼感染、眼过敏、春季角膜结膜炎和干燥性角膜结膜炎和睑缘炎中的眼用用途。的眼用用途。的眼用用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有乳杆菌属的发酵代谢物的眼外用组合物
专利

[0001]本专利技术涉及含有乳杆菌属(Lactobacillus)的发酵代谢物的稳定的眼外用(topical)组合物。
[0002]本专利技术来源于眼用领域和滴眼液领域。
[0003]具体地，本专利技术涉及用于眼施用的外用使用的组合物，该组合物含有后生元(postbiotic)作为活性成分并且具有使水性溶液中的后生元保持稳定的特定配方。
[0004]背景
[0005]益生菌是当以生物活性的量施用时，对宿主行使有益作用的活的微生物。后生元是由益生菌进行的发酵过程的子产物。
[0006]后生元是指由活细菌分泌的或细菌裂解后释放的可溶性因子，即代谢产物或子产物(subproduct)，诸如酶、肽、磷壁酸、胞壁肽(muropeptide)、多糖、细胞表面的蛋白和来源于肽聚糖的有机酸。
[0007]因为后生元被认为是具有高安全谱的具有生物活性的产物，所以它们在饮食领域和制药领域的使用不断增加。
[0008]以滴眼液的形式使用益生菌也是已知的，例如来自Bonni等人。
[0009]由于后生元在水性溶液中的低稳定性，其在眼用领域的使用是困难的。
[0010]因此，存在对含有保持稳定的后生元的可用的眼用制剂的需求。
[0011]本专利技术的目的之一在于这样的事实：提供含有后生元作为生物活性组分的用于眼部施用的外用使用的组合物。
[0012]概述
[0013]现已鉴定了含有特定后生元作为生物活性组分的具有高稳定性的眼用组合物并形成本专利技术的主题。
[0014]这样的组合物具有使眼用溶液中的后生元保持稳定的配方。
[0015]具体地，本专利技术的组合物防止并实质上减少引起不稳定性现象，诸如源自蛋白的三级和四级结构的变化的蛋白聚集或其变性的后生元的蛋白组分。
[0016]根据第一方面，提供了用于眼外用使用的组合物，所述组合物包含
[0017]后生元，所述后生元是干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)种或副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)种的发酵产物，
[0018]缓冲体系，所述缓冲体系包含磷酸二氢钠特别是一水合物，磷酸氢二钠特别是十二水合物，
[0019]等渗剂，所述等渗剂包含氯化镁或氯化钙及其混合物，
[0020]生理上可接受的基于水的载体，
[0021]所述组合物具有包括6.7
‑
6.9，优选地6.8至6.9的pH。
[0022]根据本专利技术的组合物还可以包含任何缓冲剂、等渗剂和防腐剂，如下文详细描述的。
[0023]由此获得的眼用组合物显示出在眼表面水平作用的惊人能力，并因此能够以高效
力和宽安全边际(safety margin)进行适于预防或治疗该眼部部分的疾病的外用疗法。新形式的疗法可以与用于相同疾病的其他已知疗法联合使用。
[0024]附图描述
[0025]图1：从对两个批次在25℃的长期稳定性条件下和在40℃加速条件下在T0和T6个月进行的抗粘附测定获得的微生物抑制百分比。数据代表三个重复的平均值
±
SEM，并借助于单因素ANOVA然后进行Bonferroni检验进行统计分析。
[0026]图2：(A
‑
B)根据STRE方案在洗涤/不洗涤条件下测试的细胞活力百分比随制剂的标量浓度的变化。数据代表三个重复的平均值
±
SEM，并通过单样品t检验对比50％截止值进行统计分析：
****
P<0.0001对比截止值洗涤条件；###P<0.001和####P<0.0001对比截止值不洗涤条件。
[0027]图3：(A
‑
E)在40
±
2℃/75
±
5％RH加速稳定性条件下和25
±
2℃/60
±
5％RH长期稳定条件下，在图上作为研究时间的函数显示的pH、尺寸、重量渗透摩尔浓度、pZ和PDI的值。
[0028]图4：(A
‑
E)在加速稳定性条件40
±
2℃/75
±
5％RH下和长期条件25
±
2℃/60
±
5％RH下，在图上示出了pH、尺寸、重量渗透摩尔浓度、pZ和PDI的值随研究时间的变化。
[0029]图5A：图示了在40℃保持三周的根据实施例2的含有在水和NaCl中的后生元的制剂的照片再现，所述后生元是从副干酪乳杆菌CNCM I
‑
5220发酵获得的；
[0030]图5B：图示了在40℃保持一周的根据实施例2的含有在水和NaCl中的后生元的制剂的照片再现，所述后生元是从副干酪乳杆菌CNCM I
‑
5220发酵获得的。
[0031]详细描述
[0032]本专利技术源自这样的发现：特定条件能够使得本文定义的含有后生元的组合物/水性溶液保持稳定并且防止或实质上减少其蛋白组分变性。
[0033]这些条件是a)使用合适的缓冲剂或缓冲体系将溶液的pH选择在6.7至6.9，优选地6.8至6.9的范围，和b)溶液中存在二价钙盐和二价镁盐，诸如氯化镁和氯化钙。
[0034]申请人还已观察到如何使用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲剂获得对期望范围的pH的有效调节。
[0035]本专利技术的主题是如权利要求1定义的眼用组合物。
[0036]组合物的另外的实施方案在所附从属权利要求2
‑
9中定义。
[0037]所述组合物的生物活性组分包括后生元，特别是来自属于干酪乳杆菌种或副干酪乳杆菌种的细菌菌株，优选地副干酪乳杆菌的发酵产物。
[0038]根据优选的实施方案，益生元是根据布达佩斯条约，于2017年7月26日以CNCM(国家微生物保藏中心，巴斯德研究院，巴黎，法国(Collection Nationale de Cultures de Microorganismes,Institut Pasteur,Paris,FR))编号I
‑
5220提交的干酪乳杆菌菌株CNCMI
‑
1390。
[0039]根据一些实施方案，组合物含有0.05％至5％、0.1％至1.9％、0.2％至1％重量/体积(g/100ml)的量的后生元。
[0040]本专利技术的组合物含有包含磷酸二氢钠特别是一水合物、磷酸氢二钠特别是十二水合物的缓冲剂或缓冲体系。
[0041]优选地，一水合磷酸二氢钠/十二水合磷酸氢二钠之间的比率16/41＝0.39。
[0042]根据一些实施方案，组合物包含含有柠檬酸钠的另外的缓冲剂。
[0043]本专利技术的组合物包含至少一种选自氯化镁、氯化钙及其混合物的等渗剂。在优选的实施方案中，等渗剂包括氯化镁和氯化钙。优选地，氯化镁为六水合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种稳定的眼外用组合物，所述组合物包含后生元，所述后生元是干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)种或副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)种或其混合物的发酵产物，液体载体，所述液体载体优选地是水，缓冲体系，所述缓冲体系包含产生6.7至6.9，优选地6.8至6.9的pH的量的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠，所述磷酸二氢钠优选地为一水合物，所述磷酸氢二钠优选地为十二水合物，等渗剂，所述等渗剂包含氯化镁盐和氯化钙，所述氯化镁盐特别是六水合物，所述氯化钙特别是二水合物。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述后生元是干酪乳杆菌菌株CNCMI
‑
1390的发酵产物，所述菌株于2017年7月26日以CNCM(国家微生物保藏中心，巴斯德研究院，巴黎，法国(Collection Nationale de Cultures de Microorganismes,Institut Pasteur,Paris,France))编号I
‑
5220提交。3.根据权利要求1或2所述的组合物，所述组合物包含选自氯化钠、氯化钾及其混合物的另外的等渗剂。4.根据权利要求1
‑
3中任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：埃琳娜，
申请(专利权)人：司斐股份有限公司，
类型：发明
国别省市：