硫酸头孢喹肟注射液制造技术

本发明专利技术公开了一种硫酸头孢喹肟注射液，属于兽医学用配制品技术领域。本发明专利技术使用改性茶油载体，通过乳化、静电沉积对硫酸头孢喹肟进行包覆，抑制了乳化和后续保存过程中的奥斯瓦尔德熟化作用。载体的分散性强、抗氧化性佳、防沉降性能好，无需添加额外的分散剂、助悬剂及抗氧化剂也可取得良好的综合效果。注射至动物体内后，载药改性茶油载体首先通过分散媒的扩散分配入体液中，随后载体通过盐溶带动释放硫酸头孢喹肟，硫酸头孢喹肟再随体液循环到达患处即可取得相应的治疗效果。处即可取得相应的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
硫酸头孢喹肟注射液


[0001]本专利技术涉及兽医学用配制品
，尤其涉及一种硫酸头孢喹肟注射液。

技术介绍

[0002]硫酸头孢喹肟是动物专用第四代头孢菌素类抗生素，为不溶于水的类白色至淡黄色结晶性粉末。通过抑制细胞壁的合成达到杀菌效果，具有广谱抗菌活性。以猪为目标动物，硫酸头孢喹肟注射入猪体内0.4小时后血药浓度达到峰值，消除半衰期约为1.4小时，因此具有代谢较快、有效浓度维持时间较短的特点。
[0003]中国专利CN112691108A提供了一种硫酸头孢喹肟注射液及其制备方法，以硫酸头孢喹肟为主要杀菌抗病毒的药物，而采用金丝桃素、舒巴坦、甲氧苄啶和克拉维酸钾作为增效剂，能够增强整个注射液的抗菌谱，同时还能够增强药效，提高治愈率。该专利技术采用低温高剪切，降低了注射液的粘度，且稳定性增强。由于油酸乙酯的粘度较低，该油性混悬注射液中固体分散相容易沉积，需要添加较多量的悬浮剂来保持注射液的悬浮性能，对保存环境的要求较高。
[0004]将硫酸头孢喹肟与载体机制结合，通过载体的缓释来控制硫酸头孢喹肟的释放，可以减少硫酸头孢喹肟的给药次数，利于延长药效的发挥时间。中国专利CN103751103A公开了一种长效硫酸头孢喹肟注射液及其制备方法，通过将硫酸头孢喹肟用缓释基质包被，药物以分子态分散在难溶性乙基纤维素、缓释载体中，结合水溶性的羟丙基纤维素调节释放速度，药物溶出需经过载体的网状结构向外扩散进入油性介质，再分配入体液中，因此药物释放缓慢，延长药物作用时间，达到缓释效果。但是随着药物的逐步溶出，载药载体粒子体积减小，而难溶性乙基纤维素的体积几乎不回发生变化，导致奥斯特瓦尔德熟化的进程加剧，小体积的载药粒子可能更容易吸附于乙基纤维素表面，造成药物释放不均匀的技术问题。

技术实现思路

[0005]有鉴于现有技术的上述缺陷，本专利技术所要解决的问题是提供一种对猪呼吸道疾病有良好防治效果的的硫酸头孢喹肟注射液。
[0006]通过静电沉积在乳化液的液滴表面形成包覆层是一种常见的制备载体手段。乳化后的液滴较小，表面能高，容易沉积到表面能低的大液滴上，使奥斯瓦尔德熟化作用加剧。乳化液发生絮凝，致使液体变大，导致静电沉积形成的载体体积较大，不容易分散。
[0007]为了解决上述技术问题，本专利技术以茶油与硫酸头孢喹肟形成油相分散液，以蜂胶提取物、β
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乳球蛋白、鞘磷脂与D
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松三糖水合物为原料制备水相混合液；水相混合液中的固体颗粒具有增稠、凝胶和表面活性等特性，在二者混合制备乳液的过程中，固体颗粒之间结合形成的复合物形成网状结构，乳状液的内相均分布在连续相中，在油水界面吸附可以有效阻止液滴的积聚，防止小液滴聚集形成大液滴。此外，固体颗粒通过静电沉积在液滴界面形成致密的颗粒层，可以有效防止液滴聚结，制备的乳液具有较高的稳定性。
[0008]一种硫酸头孢喹肟注射液，包括下列质量百分比的原料：1.5～2.5wt％硫酸头孢喹肟、2.5～5wt％改性茶油载体，余量为分散媒。
[0009]优选的，所述分散媒为油酸乙酯、注射用大豆油、注射用茶油中的任意一种。
[0010]优选的，所述改性茶油载体的制备方法如下，以重量份计：
[0011]M1、将2～4份蜂胶与8～16份无水乙醇在常温下混合，得到蜂胶的乙醇溶液；将所述蜂胶的乙醇溶液进行离心取上清液，过滤上清液以去除不溶性杂质，随后经浓缩、冷冻干燥，得到蜂胶提取物，备用；
[0012]M2、另取1～1.5份所述蜂胶提取物与0.6～1.2份β
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乳球蛋白在常温下与500～1000份水混合；使用氢氧化钠水溶液调节二者的混合物的pH至11～12，随后经加热处理后冷却至常温，使用盐酸调节混合物的pH至中性，过滤以去除不溶性杂质，经冷冻干燥，得到粉状混合物，备用；
[0013]M3、取0.5～1份所述粉状混合物、0.125～0.25份鞘磷脂、0.375～0.75份D
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松三糖水合物与5～10份水混合，得到水相混合液；将1.5～3份茶油与所述水相混合液在常温下经搅拌混合，随后通过均质处理得到茶油乳液，茶油乳液经冷冻干燥，得到所述改性茶油载体。
[0014]优选的，步骤M1中所述离心操作的离心速率为8000～10000rpm，处理时间为10～15min。
[0015]优选的，步骤M2中所述加热处理的温度为70～80℃，处理时间15～30min。
[0016]优选的，步骤M2中所述氢氧化钠水溶液的浓度为1～1.5mol/L，盐酸的浓度为1～1.5mol/L。
[0017]优选的，步骤M1、M2中所述过滤操作中，滤膜的规格各自独立的为80～100μm。
[0018]优选的，步骤M3中所述搅拌操作的速率为240～480rpm，处理时间为0.5～2h。
[0019]优选的，步骤M3中所述均质处理的速率为12000～18000rpm，处理时间为3～5min。
[0020]蜂胶提取物、β
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乳球蛋白、鞘磷脂与D
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松三糖水合物形成的复合物柔韧性好，具有一定形变能力，包裹于油相液滴表面使液滴具有良好的延展性。当乳液被机械均质化时，复合物被吸收到油滴表面，形成稳定的乳液；复合物分散在连续相中，通过增加液滴黏度，形成三维网状结构，增强液滴的抗沉降能力，抑制了液滴间的絮凝和聚结。经冷冻干燥，得到的载药改性茶油载体颗粒小、表面不规则，呈现较为光滑的多孔微观结构。载体和分散媒混合后，受到重力等因素影响小，在不额外添加助悬剂的情况下也可防止粒子的沉降；经静电沉积制备的载体表面带有同种电荷或呈电中性，粒子之间的相互吸引减少，载体外层对内部油相的包覆进一步隔绝了乳液液滴之间的融合，使得奥斯瓦尔德熟化受到抑制，不额外添加分散剂的情况下也可取得良好的分散效果。
[0021]一种硫酸头孢喹肟注射液的制备方法，包括如下步骤：
[0022]S1、将蜂胶与无水乙醇在常温下混合，得到蜂胶的乙醇溶液；将所述蜂胶的乙醇溶液进行离心取上清液，过滤上清液以去除不溶性杂质，随后经浓缩、冷冻干燥，得到蜂胶提取物，备用；
[0023]S2、另取所述蜂胶提取物与β
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乳球蛋白在常温下与水混合；使用氢氧化钠水溶液调节二者的混合物的pH至11～12，随后经加热处理后冷却至常温，使用盐酸调节混合物的pH至中性，过滤以去除不溶性杂质，经冷冻干燥，得到粉状混合物，备用；
[0024]S3、取硫酸头孢喹肟与茶油混合，经超声处理得到硫酸头孢喹肟分散液；另取所述粉状混合物、鞘磷脂、D
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松三糖水合物与水混合，得到水相混合液，备用；
[0025]S4、将所述硫酸头孢喹肟分散液与所述水相混合液在常温下经搅拌混合，随后通过均质处理得到载药乳液，载药乳液经冷冻干燥，得到载药改性茶油载体，备用；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硫酸头孢喹肟注射液，其特征在于，包括下列质量百分比的原料：1.5～2.5wt％硫酸头孢喹肟、2.5～5wt％改性茶油载体，余量为分散媒。2.根据权利要求1所述的一种硫酸头孢喹肟注射液，其特征在于：所述分散媒为油酸乙酯、注射用大豆油、注射用茶油中的任意一种。3.根据权利要求1所述的一种硫酸头孢喹肟注射液，其特征在于，所述改性茶油载体的制备方法如下，以重量份计：M1、将2～4份蜂胶与8～16份无水乙醇在常温下混合，得到蜂胶的乙醇溶液；将所述蜂胶的乙醇溶液以8000～10000rpm的速率离心处理10～15min，取上清液，过滤上清液以去除不溶性杂质，随后经浓缩、冷冻干燥，得到蜂胶提取物，备用；M2、另取1～1.5份所述蜂胶提取物与0.6～1.2份β
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乳球蛋白在常温下与500～1000份水混合；使用1～1.5mol/L的氢氧化钠水溶液调节二者的混合物的pH至11～12，随后经加热至70～80℃，处理15～30min后冷却至常温，使用1～1.5mol/L的盐酸调节混合物的pH至中性，过滤以去除不溶性杂质，经冷冻干燥，得到粉状混合物，备用；M3、取0.5～1份所述粉状混合物、0.125～0.25份鞘磷脂、0.375～0.75份D
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松三糖水合物与5～10份水混合，得到水相混合液；将1.5～3份茶油与所述水相混合液在常温下以240～480rpm的速率搅拌混合0.5～2h，随后以12000～18000rpm的速率均质处理3～5min得到茶油乳液，茶油乳液经冷冻干燥，得到所述改性茶油载体；步骤M1、M2中所述过滤操作中，滤膜的规格各自独立的为80～100μm。4.一种制备如权利要求1中所述硫酸头孢喹肟注射液的方法，其特征在于，包括如下步骤，以重量份计：S1、将2～4份蜂胶与8～16份无水乙醇在常温下混合，得到蜂胶的乙醇溶液；将所述蜂胶的乙醇溶液进行离心取上清液，过滤上清液以去除不...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆强，吴章治，朱育玮，姜亚洁，孔令敏，
申请(专利权)人：山东晟阳生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：