一种阿戈美拉汀固体粉末的粒度检测方法技术

本发明专利技术公开了一种阿戈美拉汀固体粉末的粒度检测方法，使用含有氯化钠的阿戈美拉汀饱和水溶液为分散介质，制备阿戈美拉汀悬浮液，采用库尔特颗粒计数法进行检测。本发明专利技术公开的阿戈美拉汀粒度检测方法解决了常规采用激光粒度仪进行干法检测时，产品不易分散，而增加压力时产品易碎，若采用湿法检测，样品沉降无法检测的问题。采用本发明专利技术所述方法可以进行阿戈美拉汀的粒度检测，完成对其粒度的质量控制。制。

【技术实现步骤摘要】
一种阿戈美拉汀固体粉末的粒度检测方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种阿戈美拉汀固体粉末的粒度检测方法。

技术介绍

[0002]阿戈美拉汀片，是世界第一个获得欧盟上市批准的褪黑激素受体激动剂抗抑郁药，临床主要用于抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用。阿戈美拉汀极微溶于水，其粒度对其成品的溶出影响显著。为获得与参比制剂较高的相似性，需要控制阿戈美拉汀的粒度。目前，应用最广泛的粒度测试方法是光散色法，该法常用的检测方式是干法和湿法。采用干法检测时，阿戈美拉汀固体样品不易分散，若增大分散压力，阿戈美拉汀又容易被吹碎，无法检测。采用湿法检测时，阿戈美拉汀固体样品分散后，易发生沉降，导致折光率持续降低，无法检测。目前关于阿戈美拉汀的粒度测试尚未见文献报道。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目在于提供一种阿戈美拉汀固体粉末的粒度检测方法，为产品质量控制提供技术手段。本专利技术克服了湿法检测样品易沉降，干法检测样品极难分散，且易被分散气体吹碎，无法检测的问题。
[0004]本专利技术具体技术方案如下：
[0005]一种阿戈美拉汀固体粉末的粒度检测方法，将阿戈美拉汀固体粉末加入润湿剂后加入分散介质进行分散，所述的分散介质为含有氯化钠的阿戈美拉汀的饱和水溶液(0.18mg/ml)，制备阿戈美拉汀悬浮液，将阿戈美拉汀悬浮液使用分散介质稀释后使用库尔特颗粒计数法检测阿戈美拉汀的粒度。
[0006]分散时，优选阿戈美拉汀、润湿剂、分散介质的比例为40mg：0.2～0.4ml：40～50ml。更优选为40mg：0.3ml：50ml。
[0007]稀释时，优选阿戈美拉汀悬浮液与分散介质的稀释比例为1ml～5ml：200ml，更优选为1.5ml：200ml。
[0008]优选的，所述润湿剂选自吐温80、吐温60、司盘20、泊洛沙姆
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188中的一种或几种。
[0009]本专利技术所述的方法，分散介质加入氯化钠的目的是为了使用库尔特颗粒计数法检测时保证检测溶液具有一定的导电性，通常质量百分含量为0.9～10％，本专利技术示例使用4％的氯化钠。
[0010]本专利技术所述的方法，优选采用超声分散，超声频率为150W～250W，分散5～10min。更优选超声频率为200W，分散8min。
[0011]优选使用库尔特粒度分析仪进行检测，优选仪器在Concentration 1％～3％条件下进行检测。
[0012]本专利技术优点：
[0013]本专利技术通过对润湿剂和分散介质的筛选，并进一步优化分散条件，制备得到具有完全分散形态的阿戈美拉汀悬浮液体系，可用于阿戈美拉汀生产过程中的粒度测试，从而
为其产品质量控制提供必不可少的技术手段。本专利技术所述方法多次测量结果的相对标准偏差不大于10％，方法的精密度较好。
具体实施方式
[0014]实施例1考察分散介质和润湿剂对阿戈美拉汀悬浮液的影响
[0015]参照表1处方，称取40mg阿戈美拉汀固体粉末置于50mL烧杯中，加入0.4ml润湿剂，加50mL的分散介质，150W超声10min，然后取1.5ml上述分散液加入至200ml分散介质中。打开库尔特粒度分析仪，预热半小时，设置软件中各测试参数，测试仪器背景通过后，Concentration 1％～3％范围内，对样品进行测试。
[0016]表1
[0017][0018]通过以上结果可知：
[0019](1)润湿剂对于阿戈美拉汀悬浮液的制备很重要，当缺少润湿剂时，阿戈美拉汀固体粉末团聚无法分散，润湿剂可有效改善固体粉末的分散状态，避免团聚。
[0020](2)虽然盐类能够增加分散介质的密度，减缓粉末的下沉，但是研究结果显示即使使用饱和的氯化钠溶液或饱和氯化钾溶液，固体粉末超声分散后，沉降迅速，无法获得稳定的分散效果。
[0021](3)虽然助悬剂可以增加分散介质粘度，减缓粉末的下沉，但是研究结果显示即使使用较大浓度的助悬剂，固体粉末超声分散后，沉降仍然较快，无法获得稳定的分散效果。且检测过程中开启搅拌后，产生大量气泡，干扰检测，无法获得准确检测结果。
[0022](4)采用阿戈美拉汀饱和的水溶液(含4％氯化钠溶液)，可有效降低固体粉末的沉降速度，提高检测结果准确性和精密性。
[0023]实施例2润湿剂用量对阿戈美拉汀悬浮液的影响
[0024]参照表2处方，称取40mg阿戈美拉汀固体粉末置于50mL烧杯中，加入润湿剂(吐温80)，加50mL的分散介质阿戈美拉汀饱和的水溶液(含4％氯化钠溶液)，150W超声10min，然后取1.5ml上述分散液加入至200ml分散介质中。打开库尔特粒度分析仪，预热半小时，设置软件中各测试参数，测试仪器背景通过后，Concentration 1％～3％范围内，对样品进行测试。
[0025]表2
[0026][0027]通过以上实验可知，润湿剂用量对分散和检测结果影响明显。润湿剂优选范围为0.2～0.4ml。
[0028]实施例3超声功率和时间对阿戈美拉汀悬浮液的影响
[0029]参照表3处方，称取40mg阿戈美拉汀固体粉末置于50mL烧杯中，加入0.3ml润湿剂，加50mL的分散介质阿戈美拉汀饱和的水溶液(含4％氯化钠溶液)，超声分散，然后取1.5ml上述分散液加入至200ml分散介质中。打开库尔特粒度分析仪，预热半小时，设置软件中各测试参数，测试仪器背景通过后，Concentration 1％～3％范围内，对样品进行测试。
[0030]表3
[0031][0032][0033]通过以上实验可知，超声频率为150W～250W，超声分散5～10min时，检测结果
RSD％均小于10％，其中功率200W，超声时间8min时，结果最佳。
[0034]以上所述，仅为本专利技术最佳的具体实施方式，但本专利技术的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
的技术人员在本专利技术揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本专利技术的保护范围之内。
[0035]本专利技术说明书中未作详细描述的内容属于本领域专业技术人员的公知技术。
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿戈美拉汀固体粉末的粒度检测方法，其特征在于将阿戈美拉汀固体粉末加入润湿剂后加入分散介质进行分散，所述的分散介质为含有氯化钠的阿戈美拉汀的饱和水溶液，制备阿戈美拉汀悬浮液，将阿戈美拉汀悬浮液使用分散介质稀释后使用库尔特颗粒计数法检测阿戈美拉汀的粒度。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于阿戈美拉汀、润湿剂、分散介质的比例为40mg：0.2～0.4ml：40～50ml。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于阿戈美拉汀、润湿剂、分散介质的比例为40mg：0.3ml：50ml。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述润湿剂选自吐温80、吐温60、司盘20、泊洛沙姆
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【专利技术属性】
技术研发人员：鹿慧，孙迎基，王玉广，张岩，董冰清，朱云，李铁军，
申请(专利权)人：山东京卫制药有限公司，
类型：发明
国别省市：