一种富马酸伏诺拉生片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种富马酸伏诺拉生片及其制备方法，包括如下步骤：1)取部分甘露醇、山梨醇和全部的泊洛沙姆熔融后加入富马酸伏诺拉生搅拌均匀，在搅拌粉碎下冷却至室温；2)加入到有机溶剂中搅拌溶解后，减压蒸发除去有机溶剂，粉碎；3)然后加入微晶纤维素、蓖麻油、羟丙基纤维素、富马酸和剩余部分的甘露醇、山梨醇混合均匀并压片；4)取聚乙烯醇、甘露醇、共聚维酮加入到乙醇溶液中混合均匀制得包衣液，对步骤3)制得压片进行包衣，得到富马酸伏诺拉生片。本发明专利技术通过加入甘露醇、山梨醇和泊洛沙姆，能够缩短药物的崩解时间，大大的提高药物的溶出度，同时在光照期间也具有良好的稳定性，解决了富马酸沃诺拉赞稳定性的问题。决了富马酸沃诺拉赞稳定性的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种富马酸伏诺拉生片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及制药
，具体而言，涉及一种富马酸伏诺拉生片及其制备方法。

技术介绍

[0002]富马酸伏诺拉生(Vonoprazan Fumarate，TAK
‑
438,化学名：5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
N
‑
甲基
‑1‑
(3
‑
吡啶磺酰基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲胺富马酸盐，如下化学式)是一种新颖的钾离子(K+)竞争性酸阻滞剂 (P
‑
CAB)，能够在胃壁细胞胃酸分泌的最后一环中，通过抑制K+对H+―K+―ATP酶(质子泵)的结合作用，提前终止胃酸的分泌，具有强大、持久的抑制胃酸分泌作用。
[0003]目前富马酸伏诺拉生的各种制备方法存在生成杂质多，杂质含量高，需要多次重结晶等问题。同时制得的富马酸伏诺拉生片剂药物水溶性差，生物利用度低，而且在光照期间药物活性组分的稳定性也差，导致产品容易本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种富马酸伏诺拉生的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1，以5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
甲腈为起始原料与吡啶
‑3‑
磺酰氯在碱性催化剂存在下，在0
‑
30℃下反应生成5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
(吡啶
‑3‑
基磺酰基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
腈；S2，在碱性条件下，加入含有钴催化剂的反应溶剂进行催化反应，然后加入还原剂和甲胺盐酸盐的进行还原胺化反应，后向反应液中加入吡啶，得到游离碱伏诺拉生5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
(3
‑
吡啶基磺酰基)
‑3‑
甲胺甲基
‑
1H
‑
吡咯；S3，将游离碱伏诺拉生盐析后粗品加入到二甲亚砜中加热溶解，加热温度为35～40℃，加入富马酸反应成盐，得到富马酸伏诺拉生粗品；S4，将富马酸伏诺拉生粗品先于乙二醇二甲醚溶液中加热60～70℃搅拌使固体溶解，再与乙酸叔丁酯溶液混合，过滤析晶得到高纯度富马酸伏诺拉生。2.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂采用N
‑
甲基吡咯烷酮和二氯甲烷的混合溶液。3.根据权利要求2所述的富马酸伏诺拉生的制备方法，其特征在于，N
‑
甲基吡咯烷酮和二氯甲烷的比例为1.5:1。4.根据权利要求3所述的富马酸伏诺拉生...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯翠萍，李涛，葛言，
申请(专利权)人：四川制药制剂有限公司，
类型：发明
国别省市：