2,4-二芳氨基嘧啶类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及通式I所示的2,4

2,4-diarylamidine compounds and their preparation methods and Applications

【技术实现步骤摘要】
2,4
‑
二芳氨基嘧啶类化合物及其制备方法和应用

:
[0001]本专利技术属于医药领域，涉及2,4
‑
二芳氨基嘧啶类ALK抑制剂及其立体异构体以及药学上可接受的盐、它们的制备方法和含有所述化合物的药物组合物以及这类化合物或药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术介绍
：
[0002]间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)为胰岛素受体酪氨酸激酶家族中的一员，以NPM
‑
ALK融合基因的形式在间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)中首次被发现，是一种由1620个氨基酸组成，包括胞外配体结合域、跨膜域及胞内酪氨酸激酶结构域的跨膜蛋白。ALK可激活多个细胞内信号通路，包括磷脂酶Cγ、JAK激酶、信号转导和转录激活因子(signaltransducer and activator of transcription
‑
3,STAT3)、磷脂酰肌醇
‑3‑
激酶(phospha本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.2,4
‑
二芳氨基嘧啶类化合物及其立体异构体以及药学上可接受的盐、溶剂化物或其前药，具有下述通式I：其中，L独立选自6
–
10元芳基、5
–
12元杂芳基、C0
–
C8烷基、C2
–
C8烯基、C2
–
C8炔基、C1
–
C8烷基甲酰基、氨基C1
–
C8烷基、芳基C1
–
C6烷基、杂芳基C1
–
C6烷基；所述的6
–
10元芳基、5
–
12元杂芳基、C0
–
C8烷基、C2
–
C8烯基、C2
–
C8炔基、C1
–
C8烷基甲酰基、氨基C1
–
C8烷基、芳基C1
–
C6烷基、杂芳基C1
–
C6烷基可被1
–
3个R1取代；R1独立地选自氢、卤素、C1
–
C4烷基、C1
–
C4烷氧基、氰基、羟基、羧基、氨基；X、Y选自S、C0
–
C4烷基；R
a
独立地选自氢、卤素、C1
–
C4烷基、C1
–
C4烷氧基、氰基、羟基、羧基、氨基；所述的C1
–
C4烷基、C1
–
C4烷氧基可任选被1
–
3个R2取代；R2独立地选自氢、卤素、C1
–
C4烷基、C1
–
C4烷氧基、氰基、羟基、氨基、羧基、
–
(C＝O)NR3R4或
–
NR3R4；R3、R4独立地选自氢、C1
–
C4烷基、C3
–
C8环烷基、羟基C1
–
C4烷基、氨基C1
–
C4烷基、氨基磺酰基C1
–
C4烷基、甲磺酰氨基C1
–
C4烷基、羧基C1
–
C4烷基；所述C1
–
C4烷基、C3
–
C8环烷基、羟基C1
–
C4烷基、氨基C1
–
C4烷基、氨基磺酰基C1
–
C4烷基、甲磺酰氨基C1
–
C4烷基、羧基C1
–
C4烷基可任选被1
–
3个R5取代；或者R3、R4和与它们相连的氮原子一起形成一个3
–
10元的含氮杂环，优选为5
–
6元含氮杂环；所述的含氮杂环含有0
–
3个选自N、O或S的杂原子，任选包括0～2个碳碳双键或叁键；所述的含氮杂环可任选被1
–
3个R6取代；R5、R6独立地选自氢、卤素、C1
–
C4烷基、C1
–
C4烷氧基、C3
–
C8环烷基、氰基、羟基、羧基、氨基。2.根据权利要求1所述的化合物及其立体异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其特征在于，L独立选自C0
–
C8烷基、C1
–
C8烷基甲酰基、氨基C1
–
C8烷基；所述的C0
–
C8烷基、C1
–
C8烷基甲酰基、氨基C1
–
C8烷基可被1
–
3个R1取代；R1独立地选自氢、C1
–
C4烷基、C1
–
C4烷氧基、羟基、氨基；X、Y选自S、C0
–
C4烷基；R
a
独立地选自氢、C1
–
C4烷基、C1
–
C4烷氧基、羟基、氨基；所述的C1
–
C4烷基、C1
–
C4烷氧基可任选被1
–
3个R2取代；R2独立地选自氢、卤素、C1
–
C4烷基、C1
–
C4烷氧基、氰基、羟基、氨基、羧基、
–
(C＝O)NR3R4或
–
NR3R4；
R3、R4独立地选自氢、C1
–
C4烷基、C3
–
C8环烷基、羟基C1
–
C4烷基、氨基C1
–
C4烷基；所述C1
–
C4烷基、C3
–
C8环烷基、羟基C1
–
C4烷基、氨基C1
–
C4烷基可任选被1
–
3个R5取代；或者R3、R4和与它们相连的氮原子一起形成一个3
–
10元的含氮杂环，优选为5
–
6元含氮杂环；所述的含氮杂环含有0
...

【专利技术属性】
技术研发人员：宫平，秦铭泽，王昕悦，赵燕芳，刘亚婧，侯云雷，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：