CapilliposideA及其同系物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种Capilliposide A及其同系物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。Capilliposide A及其同系物能够减轻类风湿关节炎红肿症状，减少关节组织的炎性细胞浸润，改善关节软骨和滑膜病变，提高关节的活动状态，而且安全性好，具有较好的开发前景。具有较好的开发前景。具有较好的开发前景。

【技术实现步骤摘要】
Capilliposide A及其同系物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及Capilliposide A(以下简称LC
‑
A)及其同系物在制备治疗类风湿关节炎药物的应用。

技术介绍

[0002]类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种慢性自身免疫疾病，是炎性关节炎最常见的临床表现形式。RA作为疾病致残的主要原因之一，是全球人民健康的长期威胁。据统计，全世界有0.5
‑
1％的人口受到RA困扰。在我国，RA的发病几率为0.34％左右，每年有5百万RA新增确诊病例。RA的发病机制十分复杂尚不明确，这部分归因于它的异质性，即不同的生理病理因素最终激活共同的炎症通路，导致患者有相似的关节炎临床表现。类风湿关节炎常有炎症因子水平升高、滑膜异常增生发生，患者会出现四肢关节疼痛、肿胀、手指关节晨僵等症状。当疾病发展到晚期，RA患者的关节软骨和滑膜会遭受不可逆的破坏。除了直接对关节造成损伤之外，也有报道发现RA进一步增加了患者的合并症风险，包括心血管疾病、骨质疏松性骨折和恶性肿瘤等疾病。有研究表明，相比于正常人，男性和女性RA患者的预期寿命分别降低了7年和3年。目前，RA尚无有效的根治手段或者特效药。
[0003]LC
‑
A及其同系物是具有13,28
‑
环氧结构的齐墩果烷类三萜皂苷，是天然植物细梗香草中具有抗肿瘤作用的一类化合物，但对于其能否对RA起到治疗作用未见有相关研究。r/>
技术实现思路

[0004]本专利技术公开了LC
‑
A及其同系物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。
[0005]本专利技术采用以下技术方案实现：CapilliposideA及其同系物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用，Capilliposide A及其同系物的化合物结构如式(1)所示，其中，R表示烷基、烯基、酰氧基或糖基。
[0006][0007]优选的，Capilliposide A同系物优选自Capilliposide A(R＝
‑
H)、Capilliposide B[R＝
‑
CO(CH2)4CH3]、Capilliposide C[R＝
‑
COCH2CH2(CH3)2]或Capilliposide D(R＝
‑
glu)中的一种或几种。
[0008]本专利技术所述的LC
‑
A及其同系物能够减轻类风湿关节炎红肿症状，减少关节组织的炎性细胞浸润，改善关节软骨和滑膜病变，提高关节的活动状态，抑制TNF
‑
α和IL
‑
6以及一氧化氮等炎症因子的释放，降低ERK1/2蛋白和NF
‑
κ B p65蛋白的磷酸化水平。
[0009]本专利技术所述的LC
‑
A及其同系物治疗类风湿关节炎药物的有效剂量是0.01毫克/公斤体重到1000毫克/公斤体重，优选的0.1毫克/公斤体重到500毫克/公斤体重，最好是1毫克/公斤体重到200毫克/公斤体重。
[0010]本专利技术所述的药物是以CapilliposideA及其同系物为活性成分，采用药剂学上可接受的工艺和辅料制备而成。
[0011]优选的，所述的药物是口服制剂。
[0012]优选的，所述的药物是外用制剂。
[0013]本专利技术的有益效果在于：
[0014]本专利技术提供了一种治疗类风湿关节炎的天然药物，能够减轻类风湿关节炎红肿症状，减少关节组织的炎性细胞浸润，改善关节软骨和滑膜病变，提高关节的活动状态，而且毒副作用小。
附图说明
[0015]图1为对炎症因子水平的抑制作用；
[0016]图2为对ERK1/2蛋白和NF
‑
κB p65蛋白的磷酸化水平的影响；
[0017]图3为Day21大鼠后足照片；
[0018]图4为不同时间的大鼠后足体积；
[0019]图5为大鼠踝关节X射线图像；图中
“→”
指示处关节连接不紧密，软骨表面粗糙；
[0020]图6为大鼠踝关节切片H&E染色图；图中指示处成纤维细胞侵入了软骨内部和关节腔；
[0021]图7为大鼠体重数据和脏器指数。
具体实施方式
[0022]下面结合附图和具体实施例进一步阐述本专利技术。
[0023]本专利技术提供了LC
‑
A(Capilliposide A)及其同系物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。
[0024]本专利技术还提供了LC
‑
A及其同系物为活性成分，采用药剂学上可接受的工艺和辅料制备而成的制剂。
[0025]为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合实施例进一步说明本专利技术的技术方案。但是本专利技术不限于所列出的实施例，还应包括在本专利技术所要求的权利范围内其他任何公知的改变。
[0026]实施例1
[0027]在96孔板中接种巨噬细胞RAW264.7，密度为每孔1
×
104细胞。细胞贴壁后，加药处理，加药量均不高于40uM。细胞分为对照组、模型组、LC
‑
A低剂量组，LC
‑
A高剂量组，对照组加溶剂DMEM培养基处理，模型组用含5μg/ml LPS的培养基处理，低剂量组用含5μg/ml LPS和20μM LC
‑
A的培养基处理，高剂量组用含5μg/ml LPS和30μM LC
‑
A的培养基处理，以上所
指浓度均为终浓度。处理24h后，取培养基上清液，用Griess试剂检测一氧化氮含量，用酶联免疫吸附试剂盒检测炎症因子TNF
‑
α和IL
‑
6浓度。结果如图1所示。LC
‑
A显著抑制了LPS导致的TNF
‑
α和IL
‑
6以及一氧化氮等炎症因子的释放。
[0028]实施例2
[0029]在6孔板中接种巨噬细胞RAW264.7，密度为1
×
106cell/well，轻晃使细胞分布均匀后，放入细胞培养箱培养24h，使细胞贴壁后，加药处理，加药量均不高于40uM。对照组加溶剂DMEM培养基处理，模型组用含1μg/ml LPS的培养基处理，低剂量组用含1μg/ml LPS和10μM LC
‑
A的培养基共处理，高剂量组用含1μg/ml LPS和20μM LC
‑
A的培养基共处理，以上所指浓度均为终浓度。处理24h后，用RIPA裂解液(含蛋白酶抑制剂PMSF)裂解细胞，并用BCA试剂盒将细胞蛋白裂解液定量为蛋白浓度1μg/μl的含上样缓冲液的蛋白样品。利用Western blotting法测定LC
‑
A处理后的ERK1/2和NF
‑
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Capilliposide A及其同系物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用，其特征在于，Capilliposide A及其同系物的化合物结构如式(1)所示，其中，R表示氢基、烷基、烯基、酰氧基或糖基。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，Capilliposide A的同系物优选自Capilliposide A(R＝
‑
H)、Capilliposide B[R＝
‑
CO(CH2)4CH3]、Capilliposide C[R＝
‑
COCH2CH2(CH3)2]或Capilliposide D(R＝
‑
glu)中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，含有Capilliposide A及其同系物的治疗类风湿关节炎药物能够减轻类风湿关节炎红肿症状，减少关节组织的炎性细胞浸润，改善关节软骨和滑膜病变，提高关节的活动状态，抑制TNF
‑
α和IL
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩昊特，沈宇航，田景奎，李守信，王露萍，韩卓，朱玮，
申请(专利权)人：中国科学院基础医学与肿瘤研究所筹，
类型：发明
国别省市：