一种低极性人参皂苷药物组合物及其应用制造技术

本申请提供了一种低极性人参皂苷药物组合物及其应用，其解决了甲氨蝶呤对机体存在的不良反应的技术问题，所述低极性人参皂苷药物组合物包含低极性人参皂苷组合物和药学上可接受的载体，所述低极性人参皂苷组合物包含人参皂苷Rg6、人参皂苷F4、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1以及人参皂苷Rh4，所述低极性人参皂苷组合物含量≥70％。本发明专利技术的低极性人参皂苷药物组合物在治疗和/或预防类风湿关节炎上具有与传统药物甲氨蝶呤持平的优异效果，并且相比于甲氨蝶呤可相应减少肝肾功能损害等不良反应，降低炎症因子的浓度，本发明专利技术可广泛应用于药物制剂领域。剂领域。剂领域。

A low polar ginsenoside pharmaceutical composition and its application

【技术实现步骤摘要】
一种低极性人参皂苷药物组合物及其应用


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，更具体地说，是涉及一种低极性人参皂苷药物组合物及其应用。

技术介绍

[0002]类湿性关节炎(RA)是一种受遗传、自身免疫和环境因素影响的慢性炎症性疾病，主要表现为小关节病变和不可逆畸形，严重会导致功能永久性丧失。临床上治疗类风湿关节炎仍然以消炎止痛为主，甲氨蝶呤仍是首要选择性药物但不良反应颇多，比如会造成骨髓抑制、胃肠道反应以及肝肾功能损害。
[0003]西洋参茎叶中人参皂苷含量、种类与根部相似，但其茎叶很少被利用。从西洋参茎叶中直接提取出来的人参皂苷称极性人参皂苷，其苷元母核携带3至 4个糖基，极性较大，在人体中很难被利用。低糖基的人参皂苷极性较小，称为低极性皂苷，更容易结合到细胞膜系统上被利用。低极性皂苷在西洋参茎叶本身中含量极低，通过对极性人参皂苷的糖基进行改造可以得到低极性人参皂苷，水解转化后的低极性人参皂苷具有更为显著的药理活性。然而，尚未有人参极性皂苷及低极性皂苷对类风湿性关节炎改善效果的比较研究。

技术实现思路

[0004]本专利技术就是为了解决上述
技术介绍
中不足，提供了一种人参皂苷Rg6、人参皂苷F4、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1以及人参皂苷Rh4为基础的、协同增效的、具有抗类风湿活性的低极性人参皂苷药物组合物。此外，本专利技术的另一目的在于提供上述低极性人参皂苷药物组合物在制备治疗抗类风湿关节炎的药物/保健品中的应用。
[0005]大量实验结果表明，将人参皂苷Rg6、人参皂苷F4、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1以及人参皂苷Rh4按特定比例进行组合，不仅具有协同增效的抗类风湿关节炎的作用，并且可相应减少肝肾功能损害等不良反应，降低炎症因子的浓度，从而完成了本专利技术。
[0006]为此，本专利技术提供了一种低极性人参皂苷药物组合物，包含低极性人参皂苷组合物和药学可接受的载体，所述低极性人参皂苷组合物包含人参皂苷Rg6、人参皂苷F4、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1以及人参皂苷Rh4。
[0007]本专利技术的低极性人参皂苷药物组合物中，可以包含其它人参皂苷，也可以不包含其它人参皂苷。在本专利技术的药物组合物中包含其它人参皂苷的情况下，从更好地发挥协同增效作用的角度考虑，本专利技术的低极性人参皂苷组合物的含量不少于整体质量的70％，以保证本专利技术的效果。
[0008]优选的，按质量百分比计，所述人参皂苷Rg6、人参皂苷F4的为10％
‑
20％，人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1的和为50％
‑
60％以及10％人参皂苷Rh4。
[0009]优选的，按质量百分比计，人参皂苷Rg6、人参皂苷F4的和为15％、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1和和为60％以及10％人参皂苷Rh4。
[0010]其中，人参皂苷Rg6的化学结构式为：
[0011][0012]人参皂苷F4的化学结构式为：
[0013][0014]人参皂苷Rg5的化学结构式为：
[0015][0016]人参皂苷Rk1的化学结构式为：
[0017][0018]人参皂苷Rh4的化学结构式为：
[0019][0020]对于本专利技术的药物组合物中的辅料，没有特殊限制，例如可以使用本
通常用于药品或保健品的辅料。具体地，所述辅料为淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、羟丙甲纤维素钠、黄原胶、蛋白糖等。
[0021]将本专利技术的低极性人参皂苷药物组合物给药于CIA大鼠，检测并观察其对 CIA大
鼠体重、踝关节肿胀度和关节炎的影响。结果显示，单用组对类风湿关节炎的治疗效果远低于本专利技术中组合物的治疗效果，本专利技术的低极性人参皂苷药物组合物在抗类风湿关节炎方面表现出明显的协同效应。因此，本专利技术将低极性人参皂苷药物组合物用于制备治疗类风湿关节炎的药物中。
[0022]优选的，低极性人参皂苷药物组合物在制备减少肝肾损伤的类风湿关节炎的药物中的应用。
[0023]同时，所述低极性人参皂苷药物组合物也可以用于制备预防类风湿关节炎的保健品。
[0024]在本专利技术中，低极性人参皂苷药物组合物用做的药物和/或保健食品的施用对象可以是哺乳动物，例如人、大鼠、兔、羊等，优选为人。
[0025]优选的，所述低极性人参皂苷药物组合物用作药物和/或保健食品上的剂量为按体重8
‑
32mg/kg。
[0026]优选的，所述低极性人参皂苷药物组合物用作药物和/或保健食品上的剂量为按体重32mg/kg。
[0027]本专利技术的低极性人参皂苷药物组合物用作的药物和/或保健食品的剂型为口服、注射或局部用药剂型。
[0028]其中，口服剂型为片剂、粉剂、悬浊液、乳浊液、胶囊、颗粒剂、药丸、醋剂、散剂或糖浆剂；注射剂型为悬浊液或溶液；局部用药剂型为软膏、固体、悬浊液、水剂、醋剂、糊剂、气溶胶、泥敷剂、涂抹剂或乳剂。
[0029]用作药物时，其施用量因症状程度、患者年龄、性别、体重、敏感性差异、施用方法、施用时期、施用间隔、药物制剂的性质、有效成分的种类等而异，无特殊限制。
[0030]本专利技术的有益效果：
[0031]本专利技术提供一种低极性人参皂苷药物组合物，其包含低极性人参皂苷组合物和药学可接受的载体，低极性人参皂苷组合物包含人参皂苷Rg6、人参皂苷 F4、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1以及人参皂苷Rh4，人参皂苷若干寡糖基团通过醚或酯键与苷元相连，糖的类型、数量和附着位置提供了不同的活性的皂苷, 极性皂苷通过水解反应减少糖基后转化为本专利技术中的低极性人参皂苷，本专利技术中的低极性人参皂苷具有更加广泛的药理活性和生物活性。
[0032]本专利技术中的低极性人参皂苷具有多成分、多靶点、多途径的优势。本专利技术将代谢组学与炎症因子信号通路相结合，发现低极性人参皂苷主要通过肉碱合成、植酸过氧化物酶体氧化、支链脂肪酸的氧化通路、儿茶酚胺生物合成、维生素B6代谢降低TNF
‑
α、IL
‑
1β、IL
‑
18、IL
‑
6水平，而极性人参皂苷仅仅发挥其部分作用。本专利技术的低极性人参皂苷组合物中，人参皂苷Rg6、人参皂苷 F4、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1以及人参皂苷Rh4是协同增效的，下调IL
‑
1 β、IL
‑
18、IL
‑
6和TNF
‑
a含量，极大地降低IL
‑
1β、IL
‑
18、TNF
‑
α、IL
‑
6 等促炎因子的表达而减轻类风湿关节炎微环境缺氧的程度。因此，本专利技术的低极性人参皂苷药物组合物在治疗和/或预防类风湿关节炎上具有与传统药物甲氨蝶呤持平的优异效果，能在降低炎症因子的浓度的同时，相应减少肝肾功能损害等不良反应，具有较好的药理活性，对类风湿性关节炎的治疗更有效。
附图说明
[0033]为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种低极性人参皂苷药物组合物，其特征在于：包含低极性人参皂苷组合物和药学可接受的载体，所述低极性人参皂苷组合物包含人参皂苷Rg6、人参皂苷F4、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1以及人参皂苷Rh4，所述低极性人参皂苷组合物含量≥70％。2.根据一种低极性人参皂苷药物组合物，其特征在于：按质量百分比计，所述人参皂苷Rg6、人参皂苷F4的为10％
‑
20％，人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1的和为50％
‑
60％以及10％人参皂苷Rh4。3.根据权利要求1所述的低极性人参皂苷药物组合物，其特征在于：按质量百分比计，人参皂苷Rg6、人参皂苷F4的和为15％、人参皂苷Rg5、人参皂苷Rk1的和为60％以及10％人参皂苷Rh4。4.一种低极性人参皂苷药物组合物的应用，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛鹏，冯静，宋林梦，
申请(专利权)人：潍坊医学院，
类型：发明
国别省市：