白头翁皂苷提取物在制备治疗自身免疫疾病的药物的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种白头翁皂苷提取物在制备预防治疗自身免疫疾病的药物中的应用，白头翁皂苷组合物包括重量比为3

【技术实现步骤摘要】
白头翁皂苷提取物在制备治疗自身免疫疾病的药物的应用


[0001]本专利技术涉及药物
更具体地说，本专利技术涉及一种白头翁皂苷提取物在制备治疗自身免疫疾病的药物的应用。

技术介绍

[0002]系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)和类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)，是典型的自身免疫疾病，累及多器官、多组织，主要特征为产生多种特应性自身抗体、免疫系统异常激活，常伴随凝血、纤溶异常。SLE和RA具体发病因素尚未完全明确，基于目前研究，基因、激素、环境等综合因素的共同作用下，诱导机体抗原累积、自身抗体产生、免疫过度活化，打破免疫平衡，自身耐受功能发生障碍，从而导致器官损伤，发生炎症反应，并伴随着免疫细胞异常。T、B淋巴细胞高度活化被认为是自身免疫性疾病发病的关键因素，主要表现为T、B淋巴细胞功能异常，抗原与自身抗体大量结合生成免疫复合物，沉积在体内脏器组织中进而导致损伤，虽然靶向T、B淋巴细胞等生物制剂为自身免疫疾病的防治带来了新的曙光，但经过临床验证的特异性靶标疗法依然显著缺乏。白头翁皂苷是从毛茛科多年生草本植物白头翁中提取具有药理活性的五环三萜类皂苷，其中白头翁皂苷B4(Anemoside B4，B4)和白头翁皂苷B5(Hederasaponin C，HSC)是其主要有效成分，但关于白头翁皂苷在自身免疫疾病中的防治作用尚不明确。

技术实现思路

[0003]本专利技术提供一种白头翁皂苷提取物在制备治疗自身免疫疾病的药物的应用，其利用降植烷腹腔注射构建系统性红斑狼疮小鼠模型和类风湿性关节炎小鼠模型，探索白头翁皂苷提取物对系统性红斑狼疮及类风湿性关节炎的防治作用，为治疗自身免疫疾病提供理论依据。
[0004]为了实现根据本专利技术的这些目的和其它优点，提供了一种白头翁皂苷提取物在制备预防治疗自身免疫疾病的药物中的应用，白头翁皂苷组合物包括重量比为3
‑
9:1的白头翁皂苷B4和白头翁皂苷B5。
[0005]优选的是，所述药物含有所述白头翁皂苷组合物和药学上可接受的载体，白头翁皂苷B4、白头翁皂苷B5纯度不低于60％。
[0006]优选的是，所述药物含有治疗有效量的白头翁皂苷的盐酸盐、高氯酸盐、甲磺酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐或硫酸盐和药学上可接受的载体。
[0007]优选的是，药学上可接受的载体包括稀释剂、增溶剂、潜溶剂、崩解剂、分散剂、润滑剂、矫味剂、抗氧剂、粘合剂、吸收剂、湿润剂、缓冲剂、交联剂。
[0008]优选的是，所述药物被制成药学上允许的剂型。
[0009]优选的是，所述剂型包括丸剂、片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、滴丸、滴剂、喷雾剂、注射剂、混悬液、凝胶剂、栓剂、乳膏剂。
[0010]优选的是，所述自身免疫疾病为系统性红斑狼疮。
[0011]优选的是，所述自身免疫疾病为类风湿性关节炎。
[0012]优选的是，白头翁皂苷组合物的给药剂量为不低于0.5mg/kg
·
d。
[0013]本专利技术至少包括以下有益效果：
[0014]第一、本专利技术利用降植烷腹腔注射分别构建系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)小鼠模型和类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)小鼠模型，降植烷诱导的SLE和RA模型小鼠，在发病过程中主要伴随皮肤红斑、凝血异常、自身抗体增加、肾脏炎症损伤及类风湿性关节炎特征，白头翁皂苷提取物各剂量组对SLE和RA具有防治作用，且高剂量最好，白头翁皂苷提取物能够减少自身抗体的产生、缓解皮肤损伤、肾脏损伤、凝血功能异常、改善足肿胀、关节炎等症状，从而达到防治SLE和RA等自身免疫疾病的作用。
[0015]本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
附图说明
[0016]图1为本专利技术的B4+HSC对SLE小鼠体重的影响；
[0017]图2为本专利技术的B4+HSC对SLE小鼠凝血状态及血流变的影响；
[0018]图3为本专利技术的B4+HSC对SLE小鼠血清自身抗体及总IgG表达量的影响；
[0019]图4为本专利技术的B4+HSC对SLE小鼠肾脏组织损伤的影响；
[0020]图5为本专利技术的B4+HSC对SLE小鼠免疫细胞标志物表达的影响。
具体实施方式
[0021]下面结合附图对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
[0022]应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不排除一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。
[0023]需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0024]1材料
[0025]1.1实验动物
[0026]雌性Balb/c小鼠(购自北京维通利华生物有限公司)，8周龄，SPF级，体重(20
±
2)g，饲养于可控环境中，室温20～24℃、湿度40％～50％，实验期间动物自由进食、饮水，昼夜节律正常。
[0027]1.2主要药品和试剂
[0028]白头翁皂苷提取物，其中白头翁皂苷B4+白头翁皂苷B5(以下简称B4+HSC)的含量在60％以上，经测试重量比为4:1；白头翁皂苷提取物由实验室提取分离制备；降植烷购自美国Sigma公司；CD4、CD8、CD19、抗dsDNA抗体、抗ANA抗体博奥森生物技术有限公司；CD11b、CD11c、Gr1，CD4、CD8、CD21、CD23、CD80、CD86、CD154抗体购自eBioscience公司。
[0029][0030][0031]1.3实验仪器
[0032]1/1000精密天平(梅特勒
‑
托利多仪器上海有限公司，型号：ME204E)；低温高速离心机(Eppendorf公司,型号：5425R)；酶联免疫检测仪(美国BioTek公司,型号：SYNERGYH1)。
[0033]2实验方法
[0034]2.1降植烷诱导SLE小鼠模型分组与给药
[0035]分组：100只小鼠随机分为空白对照组(附图1
‑
5中简述为空白组)，SLE模型对照组(附图1
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5中简述为模型组)、B4+HSC 5mg/kg灌胃组(附图1
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5中简述为白头翁皂苷提取物5mg/kg)、B4+HSC 10mg/kg灌胃组(附图1
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5中简述为白头翁皂苷提取物10mg/kg)、B4+HSC 20mg/kg灌胃组(附图1
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5中简述为白头翁皂苷提取物20mg/kg)，每组20只。
[0036]造模及给药：将SLE模型对照组、B4+HSC 5mg/kg灌胃组、B4+HSC 10mg本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.白头翁皂苷提取物在制备预防治疗自身免疫疾病的药物中的应用，其特征在于，白头翁皂苷组合物包括重量比为3
‑
9:1的白头翁皂苷B4和白头翁皂苷B5。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物含有所述白头翁皂苷组合物和药学上可接受的载体，白头翁皂苷B4、白头翁皂苷B5纯度不低于60％。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物含有治疗有效量的白头翁皂苷的盐酸盐、高氯酸盐、甲磺酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐或硫酸盐和药学上可接受的载体。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，药学上可接受的载体包括稀释剂、增溶剂、潜溶剂、崩解剂、分散剂、润滑...

【专利技术属性】
技术研发人员：高红伟，杨世林，苑仁祎坤，
申请(专利权)人：广西林洋药业有限公司，
类型：发明
国别省市：