二氢环戊二烯并异喹啉衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的二氢环戊二烯并异喹啉衍生物，用于制备其的方法、含有其的药物组合物以及其在治疗由IgE引起的障碍(例如过敏反应、非过敏性肥大细胞反应或某些自身免疫反应)，特别是由IgE与FcεRI受体的相互作用引起的障碍中的用途。的障碍中的用途。的障碍中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】二氢环戊二烯并异喹啉衍生物


[0001]本专利技术涉及式(I)的二氢环戊二烯并异喹啉衍生物、用于制备其的方法、含有其的药物组合物以及其在治疗由IgE引起的障碍(例如过敏反应、非过敏性肥大细胞反应或某些自身免疫反应)，特别是由IgE与FcεRI受体的相互作用引起的障碍中的用途。
[0002]专利技术背景
[0003]IgE(免疫球蛋白E)是免疫球蛋白家族的成员，并且介导过敏反应，例如哮喘、食物过敏、1型超敏反应和常见的窦炎症。
[0004]IgE由B细胞分泌并在其表面表达。由B细胞合成的IgE通过跨膜结构域锚定在B细胞膜中，该跨膜结构域通过短的膜结合区与成熟的IgE序列连接。IgE还通过其Fc区与低亲和力IgE受体(FcεRII)结合而结合到B细胞(和单核细胞、嗜酸性粒细胞和血小板)。在哺乳动物暴露于过敏原后，B细胞被克隆扩增，其合成与过敏原结合的IgE。该IgE转而由B细胞释放到循环中，在此处其被B细胞(通过FcεRII)结合，并通过肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面上存在的所谓高亲和力受体(FcεRI)被肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合。这样的肥大细胞和嗜碱性粒细胞因此对过敏原敏感。下一次暴露于过敏原会使这些细胞上的FcεRI交叉关联(cross
‑
link)，从而激活它们释放组胺和其他导致临床超敏反应和过敏反应的因子。
[0005]目前，变应性疾病、荨麻疹和哮喘通常用以下药物中的一种或多种治疗：(1)抗组胺药和抗白三烯药，其拮抗炎症介质组胺和白三烯，(2)局部或全身(口服或注射)糖皮质激素或免疫抑制剂，其抑制广泛的炎症机制，(3)短效或长效支气管扩张药，其在哮喘中使收缩的气道的平滑肌松弛，或(4)肥大细胞稳定剂，其抑制通常由IgE在FcεRI处的结合触发的肥大细胞脱粒，(5)阻止IgE在FcεRI处结合的生物制品。也曾尝试使用调节IgE与FcεRI结合的肽。例如，WO96/01643描述了由4
‑
50个氨基酸组成的肽来治疗速发型过敏反应。
[0006]然而，仍然需要确定在治疗或预防由IgE引起的障碍，特别是由IgE与FcεRI受体的相互作用引起的障碍中具有治疗效用的化合物。

技术实现思路

[0007]已发现式(I)的化合物及其药学上可接受的盐可用于此目的。
具体实施方案
[0008]本专利技术提供式(I)的化合物及其药学上可接受的盐：
[0009][0010]其中
[0011]R1表示：
[0012]羟基；
[0013]氨基；
[0014]‑
NH
‑
C(O)
‑
Ra1；
[0015]‑
NH
‑
C(O)
‑
NH
‑
Rb1；
[0016]‑
NH
‑
C(O)
‑
C1
‑6‑
亚烷基(alkanediyl)
‑
C(O)
‑
C1
‑6‑
烷氧基，任选地被一个或多个芳基取代，所述芳基被一个或多个卤素、
‑
OH、C1
‑6‑
烷基取代；
[0017]‑
NH
‑
C(O)
‑
C1
‑6‑
亚烷基C(O)
‑
芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：羟基；卤素；C1
‑6‑
烷基；
[0018]‑
NH
‑
C(O)
‑
C1
‑6‑
亚烷基
‑
NHC(O)
‑
芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：羟基；卤素；C1
‑6‑
烷基；
[0019]‑
NH
‑
C(O)
‑
C1
‑6‑
亚烷基
‑
芳氧基，任选地被一个或多个以下基团取代：羟基；卤素；C1
‑6‑
烷基；
[0020]‑
NH
‑
C(O)
‑
NH
‑
C(O)O
‑
C1
‑6‑
烷基；
[0021]‑
NH
‑
杂芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；氰基；杂芳基；
[0022]‑
NH
‑
C(S)
‑
NH
‑
Rc1；
[0023]‑
NH
‑
芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；氰基；杂芳基；
[0024]‑
NH
‑
C(O)O
‑
Rd1；
[0025]‑
NH
‑
C(N
‑
CN)
‑
NH
‑
C1
‑6‑
烷基；
[0026]杂芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷基氨基；杂芳基氨基；
[0027]其中
[0028]Ra1表示
[0029]C1
‑6‑
烷基，任选地被一个或多个选自芳基或杂芳基的基团取代，所述芳基或杂芳基任选地被以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷氧基；氰基；
[0030]芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；C1
‑6‑
烷基氨基；
[0031]杂芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；氰基；杂环烷基；
[0032]‑
C2
‑6‑
亚烯基(alkenediyl)
‑
芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：C1
‑6‑
烷基；卤素；
[0033]‑
R1
’
C(O)OR1”基团，其中R1”为烷基且R1
’
为亚烷基；
[0034]C3
‑8‑
环烷基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；氰基；
[0035]C3
‑8‑
杂环烷基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；氰基；
[0036]Rb1表示
[0037]C1
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.具有通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1表示：羟基；氨基；
‑
NH
‑
C(O)
‑
Ra1；
‑
NH
‑
C(O)
‑
NH
‑
Rb1；
‑
NH
‑
C(O)
‑
C1
‑6‑
亚烷基
‑
C(O)
‑
C1
‑6‑
烷氧基，任选地被一个或多个芳基取代，所述芳基被一个或多个卤素、
‑
OH、C1
‑6‑
烷基取代；
‑
NH
‑
C(O)
‑
C1
‑6‑
亚烷基C(O)
‑
芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：羟基；卤素；C1
‑6‑
烷基；
‑
NH
‑
C(O)
‑
C1
‑6‑
亚烷基
‑
NHC(O)
‑
芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：羟基；卤素；C1
‑6‑
烷基；
‑
NH
‑
C(O)
‑
C1
‑6‑
亚烷基
‑
芳氧基，任选地被一个或多个以下基团取代：羟基；卤素；C1
‑6‑
烷基；
‑
NH
‑
C(O)
‑
NH
‑
C(O)O
‑
C1
‑6‑
烷基；
‑
NH
‑
杂芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；氰基；杂芳基；
‑
NH
‑
C(S)
‑
NH
‑
Rc1；
‑
NH
‑
芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；氰基；杂芳基；
‑
NH
‑
C(O)O
‑
Rd1；
‑
NH
‑
C(N
‑
CN)
‑
NH
‑
C1
‑6‑
烷基；杂芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷基氨基；杂芳基氨基；其中Ra1表示C1
‑6‑
烷基，任选地被一个或多个选自芳基或杂芳基的基团取代，所述芳基或杂芳基任选地被以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷氧基；氰基；芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；C1
‑6‑
烷基
氨基；杂芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；氰基；杂环烷基；
‑
C2
‑6‑
亚烯基
‑
芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：C1
‑6‑
烷基；卤素；
‑
R1
’
C(O)OR1”基团，其中R1”为烷基且R1
’
为亚烷基；C3
‑8‑
环烷基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；氰基；C3
‑8‑
杂环烷基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；氰基；Rb1表示C1
‑6‑
烷基，任选地被以下基团取代：任选地被一个或多个卤素、C1
‑6‑
烷氧基取代的芳基；任选地被一个或多个卤素、C1
‑6‑
烷基、C1
‑6‑
烷氧基取代的杂芳基；C3
‑
12
‑
环烷基，任选地被一个或多个C1
‑6‑
烷基、芳基取代；芳基，任选地被一个或多个氰基取代；C2
‑6‑
亚烯基
‑
芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；
‑
OH；被一个或多个卤素、C1
‑6‑
烷基、
‑
OH取代的芳基；杂芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素、C1
‑6‑
烷基、C1
‑6‑
烷氧基；杂环烷基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑
C6
‑
烷氧基；氰基；氨基；Rc1表示C1
‑6‑
烷基；杂芳基；Rd1表示：C1
‑6‑
烷基；R2表示：羟基；
‑
NH
‑
C(O)O
‑
C1
‑6‑
烷基；
‑
NH
‑
C(S)
‑
NH
‑
Ra2；
‑
NH
‑
C(O)
‑
NH
‑
Rb2；
‑
NH
‑
芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：C1
‑6‑
烷氧基；C1
‑6‑
烷基氨基；杂芳基氨基；
‑
NH
‑
C1
‑6‑
烷基，任选地被一个或多个以下基团取代：C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；氰基；芳基；杂芳基；C(O)O
‑
C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷基氨基；所述取代基任选地被一个或多个羟基、卤素、氧代取代；杂芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：杂芳基、C1
‑6‑
烷基氨基或杂芳基氨基；所述杂芳基或杂芳基氨基任选地被一个或多个选自以下的基团取代：氨基；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷基氨基；杂芳基氨基；
‑
NH
‑
杂芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；氰基；杂芳基；C(O)OH；C(O)O
‑
C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷基氨基；
芳基
‑
C1
‑6‑
烷基氨基；
‑
C1
‑6‑
烷基氨基；
‑
NH
‑
C(O)
‑
C1
‑6‑
烷基；
‑
NH
‑
CO
‑
Rc2；
‑
NH
‑
C(O)
‑
C2
‑6‑
亚烯基
‑
C(O)O
‑
C1
‑6‑
烷基；
‑
NH
‑
C(O)
‑
C2
‑6‑
亚烯基
‑
芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：羟基；C1
‑6‑
烷基；卤素；
‑
NH
‑
C(O)
‑
C1
‑6‑
亚烷基
‑
杂芳基，任选地被一个或多个氧代基取代；
‑
NH
‑
C(O)
‑
C1
‑6‑
亚烷基
‑
杂环烷基，任选地被一个或多个氧代基取代；
‑
NHSO2‑
C1
‑6‑
烷基；
‑
NHSO2‑
杂芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；C(O)OH基；
‑
NH
‑
C(S)
‑
NH
‑
C1
‑6‑
烷基；
‑
NHSO2‑
C1
‑6‑
烷氧基，任选地被一个或多个卤素取代；
‑
NH
‑
C(N
‑
CN)
‑
NH
‑
C1
‑6‑
烷基；氨基；Ra2表示杂芳基；C1
‑6‑
烷基；Rb2表示C1
‑6‑
烷基，任选地被一个或多个以下基团取代：芳基；烷氧基
‑
芳基；任选地被一个或多个C1
‑6‑
烷基取代的杂芳基；杂芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；氰基；环烷基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；氰基；芳基；C1
‑6‑
亚烷基
‑
C(O)O
‑
C1
‑6‑
烷基；杂环烷基；芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；氰基；C1
‑6‑
烷基
‑
C(O)O
‑
C1
‑6‑
烷基；Rc2表示C1
‑6‑
烷基；C3
‑8‑
环烷基；C3
‑8‑
杂环烷基；芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷基氨基；杂芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；C1
‑6‑
烷氧基；氰基；杂环烷基；芳基；氨基；C2
‑6‑
亚烯基
‑
芳基，任选地被一个或多个以下基团取代：卤素；C1
‑6‑
烷基；
‑
OH；C2
‑6‑
亚烷基
‑
杂环烷基，任选地被一个或多个以下基团取代：C1
‑6‑
烷基；
‑
OH；C2
‑6‑
亚烷基
‑
C1
‑6‑
烷氧基，任选地被一个氧代基取代；
R3表示选自以下的基团：C1
‑6‑
烷基，任选地被一个或多个选自R3
a
的基团取代；C1
‑3‑
亚烷基
‑
C3
‑6‑
环烷基，任选地被一个或多个R3
a
取代；C1
‑3‑
亚烷基
‑
C3
‑6‑
杂环烷基，任选地被一个或多个R3
a
取代；C3
‑6‑
杂环烷基，任选地被一个或多个R3
a
取代；C3
‑6‑
环烷基，任选地被一个或多个R3
a
取代；R3
a
表示选自以下的基团：氢；卤素；C1
‑2‑
烷基；羟基；C1
‑2‑
烷氧基；R4表示选自以下的基团：C3
‑6‑
环烷基，任选地被一个或多个R4
a
基团取代；或C1
‑6‑
亚烷基
‑
C3
‑6‑
环烷基，任选地被一个或多个R4
a
基团取代；或C1
‑6‑
亚烷基
‑
C3
‑6‑
杂环烷基，任选地被一个或多个R4
a
基团取代；R4
a
表示选自以下的基团：羟基；卤素；C1
‑2‑
烷基。2.根据权利要求1的化合物，其中R4表示环丙基，任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：羟基，氯，氟，溴，甲基。3.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中R4表示环丙基。4.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中R1和R2彼此独立地表示
‑
NH
‑
CO
‑
Ra1，且Ra1表示：杂芳基，任选地被一个或多个卤素、C1
‑6‑
烷基、C1
‑6‑
烷氧基、氰基、杂环烷基取代；或
‑
NH
‑
杂芳基，任选地被一个或多个卤素、C1
‑6‑
烷基、C1
‑6‑
烷氧基、氰基、杂环烷基、芳基取代。5.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中R1表示：羟基；吡啶
‑
羰基氨基；乙基氨基甲酰氨基；(甲氧基苯基)甲基氨基甲酰氨基；[(溴苯基)甲基]氨基甲酰氨基；萘基氨基甲酰氨基；(甲基
‑
噁唑基)甲基]氨基甲酰氨基；乙氧基羰基
‑
氨基甲酰氨基；[(甲氧基苯基)乙基]羰基氨基；(环丙基乙基)氨基甲酰氨基；(甲基)环丙基]氨基甲酰氨基；(苄基)氨基甲酰氨基；(苯基
‑
环丙基)氨基甲酰氨基；(色满基)氨基甲酰氨基；(氯苯基)丙烯酰基]氨基；(甲氧基吡啶
‑
羰基)氨基；[(甲氧基
‑
氧代
‑
丙酰基)氨基]；(苯甲酰氨基乙酰基)氨基；(氯
‑
甲氧基
‑
噻吩
‑
羰基)氨基；(乙氧基
‑
氧代
‑
丙酰基)氨基；甲基丁酰基氨基；[(氯苯氧基)乙酰基]氨基；(甲氧基吡啶基)氨基；氨基；苯并咪唑基
‑
氨基；乙基氨基硫代甲酰基氨基；(吡啶基
‑
三唑基)氨基；[(乙基
‑
三唑基)氨基；(乙基氨基)
‑
三唑基；乙基氨基甲酰氨基；(甲基
‑
噁二唑基)苯胺基；叔丁氧羰基氨基；[N'
‑
氰基
‑
N
‑
乙基
‑
氨基甲酰亚胺基]氨基；吡啶
‑3‑
基
‑
氨基甲酰氨基；丙
‑2‑
基
‑
氨基甲酰氨基；(5
‑
甲基吡啶
‑3‑
羰基)氨基；(6
‑
吗啉
‑4‑
基吡啶
‑3‑
羰基)氨基；苯甲酰胺基；[(二甲基氨基)苯甲酰基]氨基；二甲基丁酰基氨基。6.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中R1表示：羟基；吡啶
‑3‑
羰基氨基；乙基氨基甲酰氨基；(4
‑
甲氧基苯基)甲基氨基甲酰氨基；(3
‑
氰基苯基)氨基甲酰氨基；[(4
‑
溴苯基)甲基]氨基甲酰氨基；萘
‑1‑
基氨基甲酰氨基；[(5
‑
甲基
‑
1,2
‑
噁唑
‑3‑
基)甲基]氨基甲酰氨基；乙氧基羰基
‑
氨基甲酰氨基；[(1R)
‑1‑
(3
‑
甲氧基
苯基)乙基]羰基氨基；(1
‑
环丙基乙基氨基甲酰氨基)；2
‑
(甲基)环丙基]氨基甲酰氨基；(1
‑
苄基)氨基甲酰氨基；(2
‑
苯基
‑
环丙基)氨基甲酰氨基；(色满
‑3‑
基)氨基甲酰氨基；(E)
‑3‑
(2
‑
氯苯基)丙
‑2‑
烯酰基]氨基；(6
‑
甲氧基吡啶
‑3‑
羰基)氨基；[(3
‑
甲氧基
‑3‑
氧代
‑
丙酰基)氨基]；(2
‑
苯甲酰氨基乙酰基)氨基；(5
‑
氯
‑4‑
甲氧基
‑
噻吩
‑3‑
羰基)氨基；(3
‑
乙氧基
‑3‑
氧代
‑
丙酰基)氨基；2
‑
甲基丁酰基氨基；[2
‑
(4
‑
氯苯氧基)乙酰基]氨基；(5
‑
甲氧基吡啶
‑3‑
基)氨基；氨基；1H
‑
苯并咪唑
‑2‑
基氨基；乙基氨基硫代甲酰基氨基；(4
‑
吡啶
‑3‑
基
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)氨基；3
‑
(乙基氨基)
‑
1,2,4
‑
三唑
‑4‑
基；3
‑
(5
‑
甲基
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯胺基；叔丁氧羰基氨基；[(Z)
‑
N'
‑
氰基
‑
N
‑
乙基
‑
氨基甲酰亚胺基]氨基；丙
‑2‑
基氨基甲酰氨基；吡啶
‑3‑
基氨基硫代甲酰基氨基；(5
‑
甲基吡啶
‑3‑
羰基)氨基；6
‑
吗啉
‑4‑
基吡啶
‑3‑
羰基)氨基；苯甲酰胺基；[4
‑
(二甲基氨基)苯甲酰基]氨基；3,3
‑
二甲基丁酰基氨基。7.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中R2表示：叔丁氧羰基
‑
氨基；氨基；吡啶基氨基硫代甲酰基氨基；乙基氨基甲酰氨基；吡啶基
‑
氨基；(吡啶基
‑
三唑基)氨基；(吡啶基
‑
氨基)
‑
三唑基；(乙基
‑
三唑基)氨基；苄基氨基；丙基氨基；甲基丙酰基氨基；羟基；乙基氨基甲酰氨基；异喹啉基
‑
氨基；(甲氧基吡啶基)氨基；(吡啶基)羰基氨基；苯并咪唑基氨基；[(苯基)
‑
噁唑基]羰基氨基；喹喔啉
‑
羰基氨基；[(羟基苯基)丙烯酰基]氨基；吡啶并吡嗪
‑
羰基氨基；苯并噁唑
‑
羰基氨基；[乙氧基
‑
氧代
‑
丁烯酰基]氨基；(苯并咪唑基)丙酰基氨基；(氧代吡啶基)丙酰基氨基；甲氧基
‑
苯并呋喃
‑
羰基)氨基；(氧代吡咯烷基)丙酰基氨基；[(乙氧基羰基
‑
吡啶基)氨基]；(甲氧基苯胺基)；(氰基
‑
吡啶基)氨基；[(甲基
‑
哒嗪基)氨基]；喹啉基
‑
氨基；(甲基
‑
噁唑基)甲基
‑
氨基甲酰
‑
氨基；(苯基环丙基)氨基甲酰氨基；[(叔丁氧甲基
‑
氧代
‑
乙基)氨基甲酰氨基]；二氢
‑
2H
‑
色烯基氨基甲酰氨基；[(甲氧基苯基)乙基氨基甲酰氨基]；氧杂环己烷基氨基甲酰氨基；(氯
‑
甲基苯基)氨基甲酰氨基；甲磺酰氨基；甲基丙基磺酰基氨基；吡啶基磺酰基氨基；[(羧基吡啶基)氨基]；吡啶基氨基甲酰氨基；甲氧基
‑
吡啶基)氨基；乙基
‑
氨基硫代甲酰基
‑
氨基；(吡啶基
‑
三唑基)氨基；(甲氧基
‑
吡啶基)氨基；[(乙基
‑
三唑基)氨基；(乙基氨基)
‑
三唑基；(甲基
‑
噁二唑基)苯胺基；三氯乙氧基磺酰基氨基；[(Z)
‑
N'
‑
氰基
‑
N
‑
乙基
‑
氨基甲酰亚胺基]氨基；吡啶基氨基甲酰氨基；丙烷基氨基甲酰氨基；吡啶基氨基硫代甲酰基氨基；甲基吡啶羰基)氨基；(吗啉基吡啶羰基)氨基；苯甲酰胺基；[(二甲基氨基)苯甲酰基]氨基；二甲基丁酰基氨基。8.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中R2表示：叔丁氧羰基
‑
氨基；氨基；3
‑
吡啶基氨基硫代甲酰基氨基；乙基氨基甲酰氨基；吡啶
‑3‑
基
‑
氨基；(4
‑
吡啶
‑3‑
基
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)氨基；3
‑
(吡啶
‑3‑
基氨基)
‑
1,2,4
‑
三唑
‑4‑
基；(4
‑
乙基
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)氨基；苄基氨基；丙基氨基；2
‑
甲基丙酰基氨基；羟基；乙基氨基甲酰氨基；异喹啉
‑4‑
基氨基；(5
‑
甲氧基吡啶
‑3‑
基)氨基；(吡啶
‑3‑
基)羰基氨基；1H
‑
苯并咪唑
‑2‑
基氨基；[3
‑
(苯基)
‑
1,2
‑
噁唑
‑5‑
基]羰基氨基；喹喔啉
‑6‑
羰基氨基；3
‑
(4
‑
羟基苯基)丙
‑2‑
烯酰基]氨基；吡啶并[2,3
‑
b]吡嗪
‑7‑
羰基氨基；1,3
‑
苯并噁唑
‑2‑
羰基氨基；[(E)
‑4‑
乙氧基
‑4‑
氧代
‑
丁
‑2‑
烯酰基]氨基；3
‑
(苯并咪唑
‑1‑
基)丙酰基氨基；3
‑
(2
‑
氧代吡啶
‑1‑
基)丙酰基氨基；4
‑
甲氧基
‑1‑
苯并呋喃
‑2‑
羰基)氨基；3
‑
(2
‑
氧代吡咯烷
‑1‑
基)丙酰基氨基；[(5
‑
乙氧基羰基
‑3‑
吡啶基)氨基]；(2
‑
甲氧基苯胺基)；(4
‑
氰基
‑2‑
吡啶基)氨基；[(6
‑
甲基哒嗪
‑3‑
基)氨基]；喹啉
‑4‑
基氨基；(5
‑
甲基
‑
1,2
‑
噁唑
‑3‑
基)甲基氨基甲酰氨基；(2
‑
苯基环丙基)氨基甲酰氨基；[(2
‑
叔丁氧基
‑1‑
甲基
‑2‑
氧代
‑
乙基)氨基甲酰氨基]；3,4
‑
二氢
‑
2H
‑
色烯
‑3‑
基氨基甲酰氨基；[1
‑
(3
‑
甲氧基苯基)乙基氨基甲酰氨基]；氧杂环己烷
‑4‑
基氨基甲酰氨基；(2
‑
氯
‑6‑
甲基苯基)氨基甲酰氨基；甲磺酰氨基；2
‑
甲基丙基磺酰基氨基；吡啶
‑3‑
基磺酰基氨基；[(5
‑
羧基
‑3‑
吡啶基)氨基]；3
‑
吡啶基氨基甲酰氨基；5
‑
甲氧基吡啶
‑3‑
基)氨基；乙基氨基硫代甲酰基氨基；(4
‑
吡啶
‑3‑
基
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)氨基；(5
‑
甲氧基吡啶
‑3‑
基)氨基；[(4
‑
乙基
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)氨基；3
‑
(乙基氨基)
‑
1,2,4
‑
三唑
‑4‑
基；3
‑
(5
‑
甲基
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
基)苯胺基；2,2,2
‑
三氯乙氧基磺酰基氨基；[(Z)
‑
N'
‑
氰基
‑
N
‑
乙基
‑
氨基甲酰亚胺基]氨基；吡啶
‑3‑
基氨基甲酰氨基；丙
‑2‑
基氨基甲酰氨基；吡啶
‑3‑
基氨基硫代甲酰基氨基；5
‑
甲基吡啶
‑3‑
羰基)氨基；(6
‑
吗啉
‑4‑
基吡啶
‑3‑
羰基)氨基；苯甲酰胺基；[4
‑
(二甲基氨基)苯甲酰基]氨基；3,3
‑
二甲基丁酰基氨基。9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其选自以下列表：N
‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑3‑
环丙基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑7‑
(吡啶
‑3‑
羰基氨基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑9‑
基]氨基甲酸叔丁酯；N
‑
[顺式
‑
(7RS,9SR)
‑3‑
环丙基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑7‑
(吡啶
‑3‑
羰基氨基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑9‑
基]氨基甲酸叔丁酯；N
‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑9‑
氨基
‑3‑
环丙基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑7‑
基]吡啶
‑3‑
甲酰胺；N
‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑3‑
环丙基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑9‑
(吡啶
‑3‑
基氨基硫代甲酰基氨基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑7‑
基]吡啶
‑3‑
甲酰胺；N
‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑3‑
环丙基
‑9‑
(乙基氨基甲酰氨基)
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑7‑
基]吡啶
‑3‑
甲酰胺；N
‑
[顺式
‑
(7RS,9SR)
‑3‑
环丙基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑9‑
(吡啶
‑3‑
基氨基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑7‑
基]吡啶
‑3‑
甲酰胺；N
‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑3‑
环丙基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑9‑
(吡啶
‑3‑
基氨基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑7‑
基]吡啶
‑3‑
甲酰胺；N
‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑3‑
环丙基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑9‑
[(4
‑
吡啶
‑3‑
基
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)氨基]
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑7‑
基]吡啶
‑3‑
甲酰胺；N
‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑3‑
环丙基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑9‑
[3
‑
(吡啶
‑3‑
基氨基)
‑
1,2,4
‑
三唑
‑4‑
基]
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑7‑
基]吡啶
‑3‑
甲酰胺；N
‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑3‑
环丙基
‑9‑
[(4
‑
乙基
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)氨基]
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑7‑
基]吡啶
‑3‑
甲酰胺；N
‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑9‑
(苄基氨基)
‑3‑
环丙基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑7‑
基]吡啶
‑3‑
甲酰胺；N
‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑3‑
环丙基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑9‑
(丙基氨基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑7‑
基]吡啶
‑3‑
甲酰胺；N
‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑3‑
环丙基
‑9‑
(2
‑
甲基丙酰基氨基)
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑7‑
基]吡啶
‑3‑
甲酰胺；1
‑
乙基
‑3‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑3‑
环丙基
‑9‑
羟基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑7‑
基]脲；1
‑
乙基
‑3‑
[顺式
‑
(7RS,9SR)
‑3‑
环丙基
‑9‑
羟基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑7‑
基]脲1
‑
乙基
‑3‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑3‑
环丙基
‑7‑
羟基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑9‑
基]脲；N
‑
[顺式
‑
(7RS,9SR)
‑3‑
环丙基
‑9‑
(异喹啉
‑4‑
基氨基)
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑7‑
基]吡啶
‑3‑
甲酰胺；1
‑
[(4
‑
甲氧基苯基)甲基]
‑3‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑3‑
环丙基
‑9‑
[(5
‑
甲氧基吡啶
‑3‑
基)氨基]
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑7‑
基]脲；N
‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑7‑
[(3
‑
氰基苯基)氨基甲酰氨基]
‑3‑
环丙基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑9‑
基]吡啶
‑3‑
甲酰胺；N
‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑7‑
[(4
‑
溴苯基)甲基氨基甲酰氨基]
‑3‑
环丙基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑9‑
基]吡啶
‑3‑
甲酰胺；N
‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑3‑
环丙基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑7‑
(萘
‑1‑
基氨基甲酰氨基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑9‑
基]吡啶
‑3‑
甲酰胺；1
‑
[(5
‑
甲基
‑
1,2
‑
噁唑
‑3‑
基)甲基]
‑3‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑9‑
(1H
‑
苯并咪唑
‑2‑
基氨基)
‑3‑
环丙基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑7‑
基]脲；N
‑
[[反式
‑
(7RS,9RS)
‑9‑
(1H
‑
苯并咪唑
‑2‑
基氨基)
‑3‑
环丙基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉
‑7‑
基]氨基甲酰基]氨基甲酸乙酯；1
‑
[反式
‑
(7RS,9RS)
‑9‑
(1H
‑
苯并咪唑
‑2‑
基氨基)
‑3‑
环丙基
‑5‑
(2
‑
甲基丙基氨磺酰基)
‑
8,9
‑
二氢
‑
7H
‑
环戊二烯并[h]异喹啉<...

【专利技术属性】
技术研发人员：T，
申请(专利权)人：UCB生物制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：