无定形固体分散体制造技术

本发明专利技术涉及无定形的式(I)的化合物和聚合物基质的固体分散体、其制备方法及其在疗法中的用途。的用途。的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】无定形固体分散体
专利

[0001]本专利技术涉及无定形2
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(3,5
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二氯
‑1‑
甲基
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吲唑
‑4‑
基)
‑1‑
[(1S,3R)
‑3‑
(羟甲基)
‑5‑
(1
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羟基
‑1‑
甲基
‑
乙基)
‑1‑
甲基
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3,4
‑
二氢
‑
1H
‑
异喹啉
‑2‑
基]乙酮的固体分散体。
[0002]本专利技术还涉及用于制备这些无定形固体分散体的方法和包括这类分散体的药物组合物。
[0003]专利技术背景
[0004]以WO2021/001288公布的国际专利申请n
°
PCT/EP2020/068183公开了式(I)的2
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二氯
‑1‑
甲基
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吲唑
‑4‑
基)
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[(1S,3R)
‑3‑
(羟甲基)
‑5‑
(1
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羟基
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甲基
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乙基)
‑1‑
甲基
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3,4
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二氢
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1H
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异喹啉
‑2‑
基]乙酮，
[0005][0006]该化合物作为D1正变构调节剂起作用，因此作为治疗D1受体起作用的疾病的药物物质具有效益。
[0007]以WO2021/001288公布的国际专利申请n
°
PCT/EP2020/068183还公开了式(I)的化合物可以用于治疗和/或预防精神分裂症中的认知症状和阴性症状、与精神安定疗法相关的认知功能损害、轻度认知功能损害(MCI)、冲动、注意缺陷多动症(ADHD)、帕金森病和其他运动障碍、张力失常、帕金森痴呆、亨廷顿病、路易体痴呆、阿尔茨海默病药物成瘾、睡眠障碍、情感淡漠、创伤性脊髓损伤或神经性疼痛。
[0008]因此，期望开发适合于对患有上文提及的疾病中任意一种的患者施用的式(I)的化合物的制剂。
[0009]特别而言，以WO2021/001288公布的国际专利申请n
°
PCT/EP2020/068183的实施例2.8中特别公开了2
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二氯
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甲基
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吲唑
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基)
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[(1S,3R)
‑3‑
(羟甲基)
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(1
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羟基
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甲基
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乙基)
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甲基
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3,4
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二氢
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1H
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异喹啉
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基]乙酮的一水化晶型。
[0010]2‑
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二氯
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甲基
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吲唑
‑4‑
基)
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[(1S,3R)
‑3‑
(羟甲基)
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(1
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羟基
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甲基
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乙基)
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甲基
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3,4
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二氢
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1H
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异喹啉
‑2‑
基]乙酮的这种一水化晶型具有有限的溶解性，如果期望口服，则其可能导致其配制困难和/或低生物利用度。
[0011]因此，需要改善2
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二氯
‑1‑
甲基
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吲唑
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基)
‑1‑
[(1S,3R)
‑3‑
(羟甲基)
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(1
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羟基
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甲基
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乙基)
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甲基
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二氢
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1H
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异喹啉
‑2‑
基]乙酮的一水化晶型的溶解度，以至于可以将其掺入药物组合物，特别是用于口服的药物组合物。
[0012]专利技术概述
[0013]本专利技术提供了式(I)的2
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二氯
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甲基
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吲唑
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基)
‑1‑
[(1S,3R)
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(羟甲
基)
‑5‑
(1
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羟基
‑1‑
甲基
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乙基)
‑1‑
甲基
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3,4
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二氢
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1H
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异喹啉
‑2‑
基]乙酮的无定形固体分散体。
[0014][0015]在另一方面，本专利技术提供了用于制备式(I)的2
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二氯
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甲基
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吲唑
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基)
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[(1S,3R)
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(羟甲基)
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羟基
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甲基
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乙基)
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甲基
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二氢
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异喹啉
‑2‑
基]乙酮的无定形固体分散体的方法。
[0016]在再一方面，本专利技术提供了药物组合物，其包含式(I)的2
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二氯
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吲唑
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基)
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[(1S,3R)
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(羟甲基)
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羟基
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甲基
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乙基)
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甲基
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二氢
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1H
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异喹啉
‑2‑
基]乙酮的无定形固体分散体。
[0017]在还再一方面，本专利技术提供了式(I)的2
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二氯
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甲基
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吲唑
‑4‑
基)
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.无定形式(I)的2
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(3,5
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二氯
‑1‑
甲基
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吲唑
‑4‑
基)
‑1‑
[(1S,3R)
‑3‑
(羟甲基)
‑5‑
(1
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羟基
‑1‑
甲基
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乙基)
‑1‑
甲基
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3,4
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二氢
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1H
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异喹啉
‑2‑
基]乙酮和聚合物基质的固体分散体2.根据权利要求1所述的固体分散体，其中所述聚合物基质选自醋酸羟丙基甲基纤维素、共聚物N
‑
乙烯基
‑2‑
吡咯烷酮/醋酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素和羟丙甲纤维素。3.根据权利要求2所述的固体分散体，其中所述聚合物基质为醋酸羟丙基甲基纤维素或共聚物N
‑
乙烯基
‑2‑
吡咯烷酮/醋酸乙烯酯。4.根据权利要求1所述的固体分散体，其包含约30％至约60％重量的无定形的式(I)的化合物，与无定形固体分散体的总重相比。5.根据权利要求4所述的固体分散体，其包含约40％重量的无定形的式(I)的化合物，与无定形固体分散体的总重相比。6.根据权利要求1所述的固体分散体，其具有大于约80℃的玻璃转化温度(Tg)。7.根据权利要求6所述的固体分散体，其具有大于约100℃的玻璃转化温度(Tg)。8.通过喷雾干燥制备根据权利要求1所述的固体分散体的方法，该方法包括下列步骤：(i)将式(Ia)的化合物和醋酸羟丙基甲基纤维素、共聚物N
‑
乙烯基
‑2‑
吡咯烷酮/醋酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素或羟丙甲纤维素溶于溶剂；(ii)将作为步骤(i)的结果得到的溶液传送到雾化室中；(iii)使作为步骤(ii)的结果形成的液滴接触热干燥气体；(iv)蒸发所述溶剂；(v)将所得到的固体分散体与干燥气体分离。9.通过热熔挤出制备根据权利要求1所述的固体分散体的方法，该方法包括下列步骤：(i)将式(Ia)的化合物与醋酸羟丙基甲基纤维素、共聚物N

【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：UCB生物制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：