一种可见光催化芳基化喹喔啉酮化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种可见光催化作用下芳基化喹喔啉酮类化合物的制备方法。本发明专利技术以喹喔啉酮类化合物和芳基锍盐为原料，在无外加光催化剂条件下，合成了系列芳基化喹喔啉酮类化合物，具有反应条件温和、操作简便、无光敏剂、底物适用范围广等优点。该方法合成的部分化合物具有抗菌和抗肿瘤活性，表明该方法具有一定的应用潜力。应用潜力。

A preparation method of arylated quinoxaline ketone compounds catalyzed by visible light

【技术实现步骤摘要】
一种可见光催化芳基化喹喔啉酮化合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及化学合成、药物化学领域，具体涉及一种芳基化喹喔啉酮类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]喹喔啉酮及其衍生物广泛存在于然产物和药物分子中，在抗炎、杀菌、抗血栓以及抗肿瘤等方面均有相当重要的药用价值。鉴于其重要的生物和药物活性，喹喔啉酮类化合物在生命医学，药学，天然产物全合成等方面有着广泛的研究前景和应用价值。其中，芳基化喹喔啉酮具有显著的生物学活性，在抗肿瘤等方面具有重要应用前景(Chin.J.Org.Chem.2018,38,3189)，但是目前芳基化喹喔啉酮的合成方法主要使用芳基重氮盐、芳基硼酸为芳基自由基前体，这些方法依赖于过渡金属和强氧化剂的使用，极大地限制了其在药物合成中的实际应用。因而，开发步骤简便、快速高效合成芳基化喹喔啉酮类化合物的制备方法具有重要的研究意义与应用前景。

技术实现思路

[0003]本专利技术提出了一种芳基化喹喔啉酮类化合物的制备方法，该合成方法条件温和、操作简便安全，原料廉价易得，是一种环境友好的绿色合成方法，并且该方法可以成功应用于合成具有抗菌和抗肿瘤活性的潜在药物分子，为生物活性分子及药物合成提供了便捷手段。
[0004]实现本专利技术的技术方案是：
[0005]所述的芳基化喹喔啉酮类化合物的制备方法，其特征在于步骤如下：将喹喔啉酮类化合物和芳基锍盐溶解在乙腈中，然后加入1,4
‑
二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)，在蓝光照射下搅拌12小时，反应结束后，经萃取，干燥，旋蒸除去溶剂，经柱层析分离得到芳基化喹喔啉酮类化合物。
[0006]所述的芳基锍盐结构式如下：
[0007][0008]其中，R1为甲基、氟、氯、溴、环丙基、苄基、苯基、甲氧基等；根据文献报道的方法制备(Nature 2019,567,223)。
[0009]所述制备的芳基化喹喔啉酮类化合物结构式如下：
[0010][0011]其中，R1为甲基、氟、氯、溴、环丙基、苄基、苯基、甲氧基等；R2为氟、氯、溴；R3为烷基、烷基酯、烯丙基、炔丙基、苄基等。
[0012]所述喹喔啉酮类化合物的结构式如下：
[0013][0014]其中，R2为氟、氯、溴；R3为烷基、烷基酯、烯丙基、炔丙基、苄基等。
[0015]所述溶剂为乙腈。所述喹喔啉酮类化合物、芳基噻嗯盐和DABCO的摩尔比为1:2:3。
[0016]本专利技术所述制备方法的反应通式如下：
[0017][0018]本专利技术的有益效果是：本专利技术提供了一种芳基化喹喔啉酮类化合物的制备方法，所述方法条件温和，原料廉价易得，操作简便、产率高、无金属及氧化剂参与，可以成功用于合成具有抗菌和抗肿瘤活性的潜在药物分子，为生物活性分子及药物合成提供了便捷手段。
附图说明
[0019]图1是实施例11中目标产物的体外抗肿瘤活性试验结果图。具体测试方法如下：体外抗Ramos细胞增殖试验采用的是CellTiter
‑
Glo(Promega，美国)试验方法。使用培养基将Ramos细胞混悬液稀释至合适的浓度后，取95μL加入到96孔板中。向其中加入5μL不同浓度的待测化合物后，培养板在37℃、体积分数5％CO2中孵育72小时。取出培养板，放置至室温开始检测。每孔中加入20μL CellTiter
‑
Glo试剂，在摇床上混合2分钟诱导细胞裂解。室温孵育10 分钟来稳定荧光信号。使用多功能酶标仪记录荧光强度。根据公式和空白对照组的荧光强度算出细胞活力，进而计算出目标化合物的IC50。
具体实施方式
[0020]下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，
本领域普通技术人员在没有付出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0021]实施例1
[0022]在8mL反应瓶中加入N
‑
甲基
‑
2(1H)喹喔啉酮(0.1mmol)，对甲苯基噻嗯锍盐(0.2mmol)，DABCO(0.3mmol)，于2mL乙腈溶液中蓝光照射下搅拌12小时，反应结束后，经萃取，干燥，旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析分离(石油醚: 乙酸乙酯＝3:1)，得终产物的产率为86％。
[0023]具体结果如下：
[0024][0025]Yellow solid(21.5mg,86％)；1H NMR(400MHz,Chloroform
‑
d)δ8.24(d,J＝8.2 Hz,2H),7.96
–
7.90(m,1H),7.59
–
7.51(m,1H),7.38
–
7.26(m,4H),3.76(s,3H), 2.42(s,3H)；
13
C NMR(101MHz,Chloroform
‑
d)δ154.8,154.0,140.6,133.4,133.3, 133.2,130.3,130.0,129.5,128.8,123.7,113.5,29.3,21.5。
[0026]实施例2
[0027]在8mL反应瓶中加入N
‑
乙基
‑
2(1H)喹喔啉酮(0.1mmol)，对甲苯基噻嗯锍盐 (0.2mmol)，DABCO(0.3mmol)，于2mL乙腈溶液中蓝光照射下搅拌12小时，反应结束后，经萃取，干燥，旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析分离(石油醚: 乙酸乙酯＝3:1)，得终产物的产率为85％。
[0028]具体结果如下：
[0029][0030]Light yellow solid(22.5mg,85％)；1H NMR(400MHz,Chloroform
‑
d)δ8.25 (d,J＝8.2Hz,2H),7.95(dd,J＝8.2,1.4Hz,1H),7.55(td,J＝7.8,7.2,1.4Hz,1H), 7.38
–
7.32(m,2H),7.29(d,J＝8.2Hz,2H),4.39(q,J＝7.2Hz,2H),2.42(s,3H), 1.42(t,J＝7.2Hz,3H).
13
C NMR(101MHz,Chloroform
‑
d)δ154.3,154.0,140.6, 133.5,133.3,132.2,130.6,130.0,129.6,128.8,123.5,113.4,37.6,21.5,12.4。
[0031]实施例3
[0032]在8mL反应瓶中加入N
‑
烯丙基
‑
2(1H)喹喔啉酮(0.1mmol)，对甲苯基噻嗯锍盐(0.2mmol)，DABCO(0.3mmol)，于2mL乙腈溶液中蓝光照射下搅拌12小时，反应结束后，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种芳基化喹喔啉酮类化合物的制备方法，其特征在于：制备步骤如下：将喹喔啉酮类化合物和芳基锍盐溶解在乙腈中，然后加入1,4
‑
二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)，在蓝光照射下搅拌12小时，反应结束后，经萃取，干燥，旋蒸除去溶剂，经柱层析分离得到芳基化喹喔啉酮类化合物。所述制备的芳基化喹喔啉酮类化合物结构式如下：其中，R1为甲基、氟、氯、溴、环丙基、苄基、苯基、甲氧基等；R2为氟...

【专利技术属性】
技术研发人员：於兵，孙凯，石安仔，陈晓岚，屈凌波，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：