本发明专利技术涉及基于血浆的膜及其制造和使用方法。本发明专利技术涉及基于血浆的膜，特别涉及柔性的基于血浆的膜。本发明专利技术还涉及制造和使用柔性的基于血浆的膜的方法。已经特别开发了本发明专利技术的实施方案用于制造柔性的基于血浆的膜，所述柔性的基于血浆的膜可用作治疗和/或防止轻度出血至重度出血以及动脉出血的止血物、作为减少或防止形成手术引起的粘连的抗粘连片、作为伤口愈合贴剂、作为伤口敷料、或者作为可用于疝修补的膜。下文中将参照这些应用描述本发明专利技术的实施方案。然而，应理解，本发明专利技术不限于这一特定的使用领域。定的使用领域。定的使用领域。
Plasma based membrane and its manufacturing and use method
【技术实现步骤摘要】
基于血浆的膜及其制造和使用方法
[0001]本申请是申请日为2017年5月31日，申请号为“201780033687.0”，专利技术名称为“基于血浆的膜及其制造和使用方法”的中国专利申请的分案申请。
[0002]本专利技术涉及基于血浆的膜，特别涉及柔性的基于血浆的膜。本专利技术还涉及制造和使用柔性的基于血浆的膜的方法。
[0003]已经特别开发了本专利技术的实施方案以制造柔性的基于血浆的膜，所述柔性的基于血浆的膜可用作治疗和/或防止轻度出血至重度出血以及动脉出血的止血物(hemostat)、作为减少或防止形成手术引起的粘连的抗粘连片、作为伤口愈合贴剂、作为伤口敷料、或者作为可用于疝修补的膜。下文中将参照这些应用描述本专利技术的实施方案。然而，应理解，本专利技术不限于这一特定的使用领域。
技术介绍
[0004]在整个说明书中对
技术介绍
的任何讨论决不应被认为是承认这样的技术是众所周知的或者构成本领域中公知常识的一部分。
[0005]用作医疗产品的膜或片通常包含包埋材料例如纤维或织物以改变/改善这种膜或片的机械特性，特别是改善它们的耐压性。然而，根据所用纤维和/或织物的种类，已知这种强化膜或片由于纤维和织物的仅部分可生物降解性而原位引发并发症。出现的典型并发症包括在其他不相关的组织和/或器官之间形成结缔组织，导致手术后/手术引起的粘连。
[0006]手术后/手术引起的粘连可能导致严重的临床并发症，例如感觉丧失、不育、肠梗阻和骨盆痛。症状的严重程度取决于粘连的位置和尺寸。患有手术后/手术引起的粘连的患者数量正在增加，并且经受妇科手术和/或腹部手术的患者中的55％至90％面临由粘连引起的并发症。
[0007]完全可生物降解的纤维蛋白膜是已知的，并且已经描述了基于血浆的膜，例如参见EP 0485210 A2和US 8,529,959 B2。如上所述，与包含基于非血浆的材料(例如纤维和/或织物)的类似膜或片相比，基于血浆的、外用或可植入的医疗产品(例如膜或片)通常具有生物相容性优点。除了上述并发症之外，基于血浆的产品(例如膜)适用于为个体患者提供由其自身血浆产生的可植入的基于血浆的产品，从而提供非常高程度的生物相容性。
[0008]EP 0485210 A2公开了一种用于基于血浆的膜的制造方法，所述方法包括在模具装置中用8NIH单位至10NIH单位的凝血酶使50ml枸橼酸钠血浆凝固。然而，根据EP 0485210 A2的公开内容制备的基于血浆的膜是脆性的，因此是不可弯曲的，并且仅显示出差的机械强度，使得膜在折叠时破坏，使其不适用于需要柔性和/或耐压性的应用。
[0009]US 8,529,959 B2公开了包含源于血浆的塑料的片。源于血浆的塑料被描述为通过以下过程获得：用钙使血液凝固，干燥所获得的凝块并研磨经干燥的凝块以产生血浆凝块粉末，将其与甘油混合以制备包含65％血浆凝块粉末和35％甘油的面团，其中随后在升高的温度和高压下对面团进行压力模塑以形成片。根据US 8,529,959 B2的公开内容制备
的片的柔性非常有限并且机械强度差，使得片在折叠时破坏，使其不适用于需要柔性和/或耐压性的应用。
[0010]因此，在该领域中存在对改善的可生物降解的、柔性的基于血浆的膜或片的需要。特别地，需要具有高程度柔性和高机械强度的基于血浆的膜或片。
技术实现思路
[0011]本专利技术的一个目的是克服或改善现有技术的至少一个缺点，或者提供有用的替代方案。特别地，本专利技术的一个目的是提供柔性改善的基于血浆的膜，并且提供用于制造和使用这样的膜的改进方法，例如在治疗和/或预防医学适应症中使用这样的膜的改进方法。
[0012]本专利技术尤其基于以下出乎意料的发现：基于血浆的膜的柔性和/或弹性和/或机械强度(被表示为折叠数、耐折叠性(fold endurance)的函数和/或基于血浆的膜的抗破裂压力(burst pressure)性的函数)可以通过将血浆与超过引起血浆凝固所需的量的凝血酶和/或钙混合而得到改善，其中血浆容置在具有期望体积和形状的模具中。
[0013]因此，在第一方面中，本专利技术涉及制造柔性的基于血浆的膜的方法，其包括以下步骤：
[0014](a)将血浆与每毫升(ml)血浆大于2个国际单位(IU)的凝血酶和/或与每毫升(ml)血浆约0.65mg至1.3mg的钙离子混合以引起血浆的凝固，其中血浆容置在模具内；以及
[0015](b)将血浆保持在模具中持续血浆凝固并形成膜所需的时间，其中任选地在该时间期间或该时间结束时向模具中的血浆施加压力。
[0016]此外，出乎意料地发现，通过将血浆与至少一种凝血系统的活化剂在模具中混合，并在血浆凝固所需的时间期间或该时间结束时向模具中的血浆施加压力，可以改善基于血浆的膜的柔性。
[0017]因此，在第二方面中，本专利技术涉及制造柔性的基于血浆的膜的方法，其包括以下步骤：
[0018](a)将血浆与凝血系统的活化剂混合以引起血浆的凝固，其中血浆容置在模具中；以及
[0019](b)将血浆保持在模具中持续血浆凝固并形成膜所需的时间，其中在该时间期间或该时间结束时向模具中的血浆施加约0.3磅每平方英寸(psi)至125psi的压力以形成膜。
[0020]鉴于上述内容，应理解，在一个或更多个优选实施方案中，本专利技术还涉及制造柔性的基于血浆的膜的方法，其包括以下步骤：
[0021](a)将血浆与每毫升(ml)血浆约大于2个国际单位(IU)的凝血酶和/或与每毫升(ml)血浆约0.65mg至1.3mg的钙离子混合以引起血浆的凝固，其中血浆容置在模具内；以及
[0022](b)将血浆保持在模具中持续血浆凝固并形成膜所需的时间，其中在该时间期间或该时间结束时向模具中的血浆施加约0.3磅每平方英寸(psi)至125psi的压力。
[0023]在第一方面和第二方面的方法中，以及在其中两个第一方面的特定方法步骤组合的实施方案中，将血浆与每ml血浆约2.9IU至3.1IU的凝血酶在模具中混合以引起凝固，随后在模具中保持血浆凝固并形成膜所需的时间，并在血浆凝固所需的时间期间或该时间结束时向模具中的血浆施加约40psi至45psi的压力约50秒至70秒。
[0024]在第三方面中，本专利技术涉及通过根据第一方面或第二方面的方法制备的柔性的基
于血浆的膜。
[0025]在第四方面中，本专利技术涉及柔性的基于血浆的膜，其包含每ml血浆0.1IU至10IU的凝血酶并且厚度范围为约0.005mm至0.1mm，其中该柔性膜的特征在于折叠数为至少1，例如至少2、例如至少4、例如至少5。优选地，在本专利技术的实施方案中，柔性的基于血浆的膜的特征也可以在于：耐折叠性为至少10，例如至少20、例如至少30、例如至少40、例如至少50、例如至少60、例如至少70、例如至少80、例如至少90、例如至少100；和/或破裂压力为约50mm Hg至1000mm Hg、或约100mm Hg至1000mm Hg、或约100mm Hg至800mm本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种柔性的基于血浆的膜，包括每ml血浆大于2.5个国际单位(IU)的凝血酶并且厚度范围为0.005mm至0.1mm，其中所述柔性膜的特征在于破裂压力为50mm Hg至1000mm Hg(6.67kPa至133.32kPa)。2.根据权利要求1所述的柔性的基于血浆的膜，其中所述柔性膜的特征在于破裂压力为100mm Hg至1000mm Hg(13.33kPa至133.32kPa)或者100mm Hg至800mm Hg(13.33kPa至106.66kPa)或者100mm Hg至600mm Hg(13.33kPa至80kPa)。3.根据前述权利要求中任一项所述的柔性的基于血浆的膜，其中所述柔性膜的特征在于水含量为3重量％至6重量％。4.根据前述权利要求中任一项所述的柔性的基于血浆的膜，其中所述柔性膜包括至少一种药物活性剂。5.根据前述权利要求中任一项所述的柔性的基于血浆的膜，其中所述柔性膜包括均匀地分布在整个所述膜中的至少一种药物活性剂。6.根据前述权利要求中任一项所述的柔性的基于血浆的膜，其中所述至少一种药物活性剂选自：抗生素剂、抗炎剂、抗感染剂、生长因子、趋化因子、免疫调节剂、伤口愈合剂、凝血系统的活化剂、抗凝血剂、抗粘连剂、抗纤维蛋白溶解剂、青霉素、银、氯己定、基质细胞衍生趋化因子、基质细胞衍生因子1α、基质细胞衍生因子1β、纤维蛋白原、因子VIIa、CXCL
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12、肝素、抑肽酶、氨甲环酸、非离子表面活性剂、泊咯沙姆188、聚山梨醇酯80、COX
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2抑制剂、和Nimesulide。7.根据前述权利要求中任一项所述的柔性的基于血浆的膜，其中所述血浆是动物血浆或人血浆。8.根据前述权利要求中任一项所述的柔性的基于血浆的膜，其中所述血浆是新鲜冷冻血浆(FFP)或者是病原体安全血浆。9.根据前述权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔，
申请(专利权)人：瑞士奥克特珐玛公司，
类型：发明
国别省市：
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