用于递送治疗或预防剂的脂质和脂质组合物制造技术

本发明专利技术公开了用于递送治疗或预防剂的脂质和脂质组合物，属于生物医药技术领域，公开了可电离的阳离子化合物，结构式如式(I)或(II)或(III)所示，其用途包括如下1)

【技术实现步骤摘要】
用于递送治疗或预防剂的脂质和脂质组合物


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及用于递送治疗或预防剂的脂质和脂质组合物。

技术介绍

[0002]核酸药物作为一大类新兴的药物领域，具有设计快、应用广、安全性高等特点，是未来药物发展的主要方向之一。然而，由于核酸药物自身的细胞穿透性差并且容易降解，导致核酸药物的体内应用面临巨大的挑战。因此，需要开发特定的化合物及递送系统来改善这一现状，以促进核酸药物可以作为疾病预防和治疗的重要手段。目前，可电离的阳离子脂质制备的脂质体是递送核酸药物比较安全和有效的手段，但是已上市的可用的可电离脂质还很少，还需要大量设计和筛选。
[0003]对现有文献及专利检索发现，申请公布号为CN 112979483 A的中国专利技术专利申请公开了一种阳离子脂质化合物、包含其的组合物及应用，提出通式所示的阳离子脂质化合物，或其药物可用的盐，上述的阳离子脂质化合物可用于递送DNA、RNA或小分子药物，丰富了阳离子脂质化合物种类，对核酸预防剂及治疗剂的发展和应用具有重要的意义。申请公布号为CN 113185421 A的中国专利技术专利申请公开了一种脂质化合物及其组合物，提出通式所示的脂质化合物，这类脂质化合物的递送效果好于脂肪链结构的可离子化脂质。当与其它脂质成分形成脂质纳米颗粒后，能够有效地递送mRNA或药物分子到细胞内发挥生物功能。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种具有较高的转染效率、良好的递送效率和优异的生物安全性的复合物，可用于制备药物组合物或疫苗组合物。
[0005]本专利技术为实现上述目的所采取的技术方案为：
[0006]一种结构式(I)或(II)或(III)所示的可电离的阳离子化合物，或其药物可用的盐、溶剂合物，或其异构体，或其前药，
[0007][0008]各式中，
[0009]L1为
‑
C(＝O)OR
a
、
‑
C(＝O)R
a
、
‑
S(＝O)R
a
、
‑
S(＝O)2R
a
、
‑
C(＝O)SR
a
、
‑
C(＝S)SR
a
、
‑
C(＝S)R
a
、C(＝O)NR
b
R
c
、
‑
P(＝O)(OR
b
)(OR
c
)或
‑
P(＝O)(R
b
)(R
c
)；
[0010]R1和R2各自独立地为H、任选地取代的C1
‑
C24烷基、任选地取代的C2
‑
C24烯基、任选地取代的C2
‑
C24炔基、任选地取代的C3
‑
C8环烷基、任选地取代的C3
‑
C8环烯基、任选地取代的C3
‑
C8环炔基、任选地取代的4元至8元杂环基、任选地取代的C6
‑
C10芳基或5元至10元杂芳基；
[0011]R3和R4各自独立地为任选地取代的C1
‑
C6烷基、任选地取代的C1
‑
C6烯基、任选地取代的C1
‑
C6炔基、任选地取代的C1
‑
C6(酰)胺、任选地取代的C1
‑
C6(硫)醇、任选地取代的C1
‑
C6(硫)醚、任选地取代的C3
‑
C8环烷基、任选地取代的C3
‑
C8环烯基、任选地取代的C3
‑
C8环炔基、任选地取代的4元至8元杂环基、任选地取代的C6
‑
C10芳基或5元至10元杂芳基；
[0012]X1、X2和X3各自独立地为O、S、Se、
‑
N(R
b
)、
‑
C(＝O)OR
b
、
‑
P(R
b
)或
‑
P(＝O)(R
b
)；
[0013]R
a
为H、任选地取代的C1
‑
C24烷基、任选地取代的C2
‑
C24烯基、任选地取代的C2
‑
C24炔基、任选地取代的C3
‑
C8环烷基、任选地取代的C3
‑
C8环烯基、任选地取代的C3
‑
C8环炔基、任选地取代的4元至8元杂环基、任选地取代的C6
‑
C10芳基或5元至10元杂芳基；
[0014]R
b
和R
c
各自独立地为H、任选地取代的C1
‑
C12烷基、任选地取代的C2
‑
C12烯基或任选地取代的C2
‑
C12炔基；
[0015]m、n各自独立地为0
‑
6的整数。
[0016]本专利技术阳离子化合物或其药物可用的盐、溶剂合物或其异构体或其前药可制备用于药物的递送的脂质纳米粒，由本专利技术阳离子化合物或其药物可用的盐、溶剂合物或其异构体或其前药组成的脂质纳米粒递送系统可应用于药物的体内和体外递送，该脂质纳米粒递送系统具有较高的转染效率、良好的递送效率和较低的毒性，可以作为药物特别是核酸药物的递送新方法，解决了核酸药物递送困难的问题，促进核酸药物的发展。
[0017]可选的，药物可用的盐为酸加成盐或碱加成盐。
[0018]可选的，R1和R2各自独立地为H、未取代的C1
‑
C24直链烷基或未取代的C2
‑
C24烯基或未取代的C2
‑
C24炔基。
[0019]本专利技术还提供了一种上述结构式(I)或(II)或(III)所示的可电离的阳离子化合物或其药物可用的盐、溶剂合物或其异构体或其前药的用途，包括如下1)
‑
4)中的至少一种，
[0020]1)包封治疗或预防剂；
[0021]2)治疗或预防剂体外细胞转染；
[0022]3)制备治疗或预防剂体内递送试剂；
[0023]4)制备转染试剂盒。
[0024]本专利技术还提供了一种的复合物，包括，
[0025]‑
治疗或预防剂；
[0026]‑
用于递送治疗剂或预防剂的载体，载体为上述结构式(I)或(II)或(III)所示的可电离的阳离子化合物或其药物可用的盐、溶剂合物或其异构体或其前药。
[0027]本专利技术提供的复合物具有较高的转染效率、良好的递送效率和优异的生物安全性，可应用于治疗剂或预防剂的体内和体外递送，特别是核酸药物，解决了核酸药物递送困难的问题，促进核酸药物的发展。
[0028]可选的，治疗或预防剂选自核酸药本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种结构式(I)或(II)或(III)所示的可电离的阳离子化合物，或其药物可用的盐、溶剂合物，或其前药，各式中，L1为
‑
C(＝O)OR
a
、
‑
C(＝O)R
a
、
‑
S(＝O)R
a
、
‑
S(＝O)2R
a
、
‑
C(＝O)SR
a
、
‑
C(＝S)SR
a
、
‑
C(＝S)R
a
、C(＝O)NR
b
R
c
、
‑
P(＝O)(OR
b
)(OR
c
)或
‑
P(＝O)(R
b
)(R
c
)；R1和R2各自独立地为H、任选地取代的C1
‑
C24烷基、任选地取代的C2
‑
C24烯基、任选地取代的C2
‑
C24炔基、任选地取代的C3
‑
C8环烷基、任选地取代的C3
‑
C8环烯基、任选地取代的C3
‑
C8环炔基、任选地取代的4元至8元杂环基、任选地取代的C6
‑
C10芳基或5元至10元杂芳基；R3和R4各自独立地为任选地取代的C1
‑
C6烷基、任选地取代的C1
‑
C6烯基、任选地取代的C1
‑
C6炔基、任选地取代的C1
‑
C6(酰)胺、任选地取代的C1
‑
C6(硫)醇、任选地取代的C1
‑
C6(硫)醚、任选地取代的C3
‑
C8环烷基、任选地取代的C3
‑
C8环烯基、任选地取代的C3
‑
C8环炔基、任选地取代的4元至8元杂环基、任选地取代的C6
‑
C10芳基或5元至10元杂芳基；X1、X2和X3各自独立地为O、S、Se、
‑
N(R
b
)、
‑
C(＝O)OR
b
、
‑
P(R
b
)或
‑
P(＝O)(R
b
)；R
a
为H、任选地取代的C1

【专利技术属性】
技术研发人员：谭蔚泓，刘湘圣，陈鹏，顾克丹，谢斯滔，甘绍举，
申请(专利权)人：中国科学院基础医学与肿瘤研究所筹，
类型：发明
国别省市：