一种多索茶碱异构体杂质及从多索茶碱反应液中分离该异构体杂质的方法技术

本发明专利技术涉及化学合成技术领域，具体公开一种多索茶碱异构体杂质及从多索茶碱反应液中分离该异构体杂质的方法。所述多索茶碱异构体杂质的结构如式(Ⅰ)所示。本发明专利技术从多索茶碱反应液中通过特定的分离方法得到了该杂质，且分离得到的杂质纯度较高，可达98.5％以上，可以作为杂质检测的对照品，以检测多索茶碱产品中该异构体杂质的含量，从而保证多索茶碱产品的安全性和有效性，对多索茶碱原料的质量控制以及提高合成工艺的可控性具有十分重要的意义，有利于进一步完善多索茶碱原料药或其制剂的质量标准。质量标准。质量标准。质量标准。

A doxofylline isomer impurity and a method for separating the isomer impurity from doxofylline reaction solution

【技术实现步骤摘要】
一种多索茶碱异构体杂质及从多索茶碱反应液中分离该异构体杂质的方法


[0001]本专利技术涉及化学合成
，尤其涉及一种多索茶碱异构体杂质及从多索茶碱反应液中分离该异构体杂质的方法。

技术介绍

[0002]多索茶碱属于最新一代茶碱类药物，属于黄嘌呤类衍生物，是一种支气管扩张剂。对多嗦茶碱的作用机制研究表明，其对支气管平滑肌的松弛作用是氨茶碱的10
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15倍，并具有氨茶碱所没有的镇咳作用，无类似氨茶碱所致的中枢和胃肠道等肺外系统的副作用，也不影响心脏功能。经临床研究发现，与氨茶碱相比，多索茶碱在治疗慢阻肺、支气管哮喘、儿童支气管炎等疾病方面，对咳嗽、咳痰以及喘息症状的缓解时间均较短，总有效率显著高于氨茶碱。
[0003]在合成多索茶碱过程中会产生各种杂质，假如杂质含量较高，会导致多索茶碱产品的纯度和收率降低，从而导致多索茶碱制剂的质量降低，甚至影响该药物临床使用的安全性和有效性。为了保证并提高多索茶碱产品的质量，保证药物的安全性和有效性，需要对多索茶碱合成过程中和制剂过程中的杂质进行详细的研究和监控。虽然现有文献和资料本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多索茶碱异构体杂质，其特征在于，其结构如式(Ⅰ)所示：2.一种从多索茶碱反应液中分离权利要求1所述的多索茶碱异构体杂质的方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤a，将多索茶碱反应液降温至15℃～30℃，过滤，得多索茶碱和初级滤液；步骤b，将所得初级滤液旋干溶剂，然后加入体积浓度≥90％的乙醇水溶液，固体溶清后，降温至10℃～20℃，过滤，得多索茶碱和次级滤液；步骤c，将所述次级滤液重复步骤b的操作2～3次，得多索茶碱和终级滤液；步骤d，将所述终级滤液加入硅胶层析柱中进行洗脱，薄层色谱监测，收集洗脱液，浓缩干燥，得所述多索茶碱异构体杂质。3.如权利要求2所述的从多索茶碱反应液中分离所述多索茶碱异构体杂质的方法，其特征在于，步骤d的具体步骤为：将所述终级滤液加入硅胶层析柱中，先用体积比为1:900～1100的乙酸乙酯和正己烷进行洗脱，薄层色谱监测，多索茶碱洗脱完全后，用体积比为1:90
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110的乙酸乙酯和正己烷洗脱，薄层色谱监测，收集洗脱液，浓缩干燥，得所述多索茶碱异构体杂质。4.如权利要求2或3所述的从多索茶碱反应液中分离所述多索茶碱异构体杂质的方法，其特征在于，步骤d中，所述硅胶层析柱的填料粒径为200目～400目。5.如权利要求2所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙立杰，赵世雄，刘少倩，王静亚，魏赛丽，张伟丽，王志星，曹柳，陆晓兵，仝巧林，朱树杰，
申请(专利权)人：石家庄四药有限公司，
类型：发明
国别省市：