用于治疗痴呆的组合物制造技术

本公开内容涉及用于治疗痴呆的方法、组合物和药盒。物和药盒。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗痴呆的组合物
[0001]本申请是申请号为201780055706.X的中国专利申请的分案申请，原申请是2017年9月8日提交的PCT国际申请PCT/US2017/050653于2019年3月11日进入中国国家阶段的申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求于2016年9月12日提交的美国临时专利申请No.62/393,140和2017年5月17日提交的美国临时专利申请No.62/507,531的权益，二者通过引用并入本文。


[0004]本公开内容一般性地涉及用于治疗痴呆的组合物、药盒(kit)和方法。

技术介绍

[0005]痴呆不是具体的疾病，而是与多种症状相关的病症，其进而在另外的脑功能中与记忆力下降相关。痴呆可以影响年轻人、中年人和老年人，但通常在60岁以上的成年人中更为普遍。仅在美国，每年就诊断出超过300万例痴呆。
[0006]据信，痴呆是由对脑中神经细胞的损伤、脑细胞死亡和/或神经退行性疾病引起的。一些痴呆被认为是由于外生因素例如调节(mediation)，缺乏例如维生素缺乏，头部损伤、卒中、脑肿瘤、朊病毒疾病和HIV感染。然而，已经确定了患者发生痴呆并非由于单一的一个原因。
[0007]痴呆可以影响大脑的不同区域，从而导致不同的症状。痴呆最常见的症状是记忆丧失，这可以是短期或长期的，并且极大地影响所有年龄段患者的生活质量。虽然痴呆通常无法治愈，但有些药物和治疗可以延缓停止甚至延缓症状的进展。
[0008]所需要的是治疗痴呆的有效方法。

技术实现思路

[0009]本公开内容涉及治疗患者中的痴呆的方法，其包括向患者施用有效量的异黄酮、雌二醇、雌二醇衍生物、雌二醇前药、胆酸剂，或其可药用盐，或任何前述的组合。还描述了用于这些方法的药盒和药物组合物。
[0010]从以下对本专利技术的详细描述中，本专利技术的其他方面和实施方案将是明显的。
具体实施方式
[0011]通过参考构成本公开内容一部分的以下详细描述，可更容易地理解本主题。应理解，本专利技术不限于本文中所描述和/或示出的具体组合物、方法、病症或参数，并且本文中使用的术语仅出于通过举例的方式描述特定实施方案的目的，而不是旨在限制所要求保护的专利技术。
[0012]除非本文中另有定义，否则关于本申请使用的科学和技术术语应具有本领域普通技术人员通常理解的含义。此外，除非上下文另有要求，否则没有数量词修饰的名词表示一
个/种或更多个/种。
[0013]除非另有说明，否则如上文和整个公开内容所使用的以下术语和缩写应理解为具有以下含义。
[0014]在本公开内容中，没有数量词修饰的名词表示一个/种或更多个/种，并且提及具体数值至少包括该具体值，除非上下文另有明确指明。因此，例如，提及“化合物”是指本领域技术人员已知的一种或更多种这样的化合物及其等同物等。本文中使用的术语“多个”是指超过一个。当表示一系列值时，其包括所述范围的端点。类似地，当值通过使用在前的“约”表示为近似值时，应理解，该具体值形成另一个实施方案。所有范围都包括端值并且是可组合的。
[0015]本文中使用的术语“组分”、“组合物”、“化合物的组合物”、“化合物”、“药物”、“药理学活性剂”、“活性剂”、“治疗剂”、“疗法”、“治疗”或“药物”在本文中可互换使用，指的是当向对象(人或动物)施用时，通过局部和/或全身作用诱导所期望的药理学和/或生理学作用的化合物或物质的组合物。
[0016]本文使用的术语“治疗”或“疗法”(以及其不同形式)包括预防性(例如，预防的)、治愈性或姑息性治疗。本文中使用的术语“治疗”包括减轻或降低痴呆的至少一种不利或负面的影响或症状。
[0017]如上文和整个公开内容中所采用的，术语“有效量”是指在一定剂量和一定的时期内对于相关障碍、病症、症状或副作用的治疗有效地获得所期望的结果所必需的量。应理解，本公开内容的组分的有效量不仅将因为所选择的特定化合物、组分或组合物，施用途径以及所述组分在个体中引起所期望结果的能力在患者之间不同，而且还与例如以下因素相关：待缓解的病症的疾病状态或严重程度，激素水平，个体的年龄、性别、体重，患者所处的状态，以及治疗的病理状况的严重程度，随后由特定患者采用的同时用药或特殊饮食，以及本领域技术人员将认识到的其他因素，其中适当的剂量由主治医师酌情决定。可以调整剂量方案以提供改善的治疗响应。有效量还是其中组分在治疗上的有益作用胜过任何毒性作用或有害作用的量。
[0018]“可药用”是指在合理的医学判断范围内的适合与人和动物的组织接触而没有过度毒性、刺激性、变应性应答或其他问题并发症，同时具有相称的合理效益/风险比的那些化合物、材料、组合物和/或剂型。
[0019]在本专利技术内，所公开的化合物可以以可药用盐的形式制备。“可药用盐”是指所公开的化合物的衍生物，其中母体化合物通过制备其酸或碱的盐来进行修饰。可药用盐的实例包括但不限于：碱性残基(例如胺)的无机或有机酸盐；酸性残基(例如羧酸)的碱性盐或有机盐；等。可药用盐包括常规的无毒盐或由(例如无毒无机酸或有机酸)形成的母体化合物的季铵盐。例如，这样的常规无毒盐包括来自于无机酸(例如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等)的那些；由有机酸(例如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、扑酸(pamoic)、马来酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、对氨基苯磺酸(sulfanilic)、2
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乙酰氧基苯甲酸、富马酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙二磺酸、草酸、羟乙磺酸等)制备的盐。这些生理上可接受的盐通过本领域中已知的方法制备，例如通过将游离的胺碱与过量的酸溶解在水性醇中，或用碱金属碱(例如氢氧化物)或用胺中和游离的羧酸。
[0020]本文中描述的化合物可以以替代形式制备。例如，可将许多含氨基化合物用作或制备为酸加成盐。通常这样的盐改善化合物的分离和处理性质。例如，根据试剂、反应条件等，本文中描述的化合物可用作或制备为例如其盐酸盐或甲苯磺酸盐。同形晶形(isomorphic crystalline form)、所有手性和外消旋形式、N
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氧化物、水合物、溶剂合物和酸盐水合物也被考虑在本专利技术的范围内。
[0021]本公开内容的某些酸性或碱性化合物可以作为两性离子存在。所有形式的化合物(包括游离酸、游离碱和两性离子)都被考虑在本专利技术的范围之内。本领域中公知，含有氨基和羧基二者的化合物通常以其两性离子的形式平衡地存在。因此，本文中描述的任何含有例如氨基和羧基二者的化合物也包括提及其相应的两性离子。
[0022]术语“施用”意指直接施用本专利技术的化合物或组合物，或施用将在体内形成等量的活性化合物或物质的前药、衍生物或类似物。
[0023]术语“对象”、“个体”和“患者”在本文中可互换使用，并且是指提供根据本公开内容的药物组合物进行治疗(包括预防性治疗)的动物(例如人)。
[002本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.治疗患者中的痴呆的方法，其包括向所述患者施用有效量的异黄酮、雌二醇、雌二醇衍生物、雌二醇前药、胆酸剂，或其可药用盐，或任何前述的组合。2.权利要求1所述的方法，其中所述痴呆是阿尔茨海默病、血管性痴呆、具有路易体的痴呆、混合性痴呆、帕金森病、额颞痴呆、克
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雅病、正常压力性脑积水、亨廷顿病或韦尼克
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科尔萨科夫综合征。3.权利要求1或2所述的方法，其中所述异黄酮、雌二醇或胆酸剂经口、经皮下、经静脉内、透皮、经阴道、经直肠或以其任意组合施用。4.前述权利要求中任一项所述的方法，其包括施用胆酸剂。5.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述胆酸剂是熊脱氧胆酸、胆酸、鹅脱氧胆酸、牛磺熊脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸、石胆酸、牛磺胆酸、甘氨胆酸、脱氧胆酸或甘氨鹅脱氧胆酸，或其可药用盐，或任何前述的组合。6.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述胆酸剂的有效量为约0.01至约20mg/kg/天。7.前述权利要求中任一项所述的方法，其包括施用雌二醇。8.权利要求1或7所述的方法，其中所述雌二醇是17β
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雌二醇、雌二醇半水合物，或任何前述的组合。9.前述权利要求中任一项所述的方法，其包括施用雌二醇衍生物。10.权利要求1或9所述的方法，其中所述雌二醇衍生物是炔雌醇。11.前述权利要求中任一项所述的方法，其包括施用雌二醇前药。12.权利要求1或11所述的方法，其中所述雌二醇前药是雌二醇苯甲酸酯、雌二醇环戊丙酸酯、雌二醇戊酸酯、雌二醇乙酸酯、脱氢表雄酮、睾酮、睾酮衍生物，或任何前述的组合。13.权利要求12所述的方法，其中所述睾酮衍生物是雄烷二酮、雄烯二酮、雄烷二醇、雄烯二醇、雄诺龙、雄烯醇酮，或任何前述的组合。14.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述雌二醇的有效量为约0.01至约2mg/天。15.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述异黄酮是染料木黄酮、大豆素、黄豆黄素鹰嘴豆芽素A、大豆素、大豆苷、芒柄花素、雌马酚、德鸢尾素、羽扇豆异黄酮、樱黄素、红车轴草素或黄豆黄素。16.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述异黄酮是糖苷衍生物。17.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述异黄酮的有效量为约0.01至约1g/kg/天。18.前述权利要求中任一项所述的方法，其还包括向所述患者施用有效量的可用于治疗痴呆或痴呆的症状的另外的药剂。19.权利要求18所述的方法，其中所述另外的药剂是胆碱酯酶抑制剂、美金刚、二氢麦角碱，或任何前述的组合。20.权利要求19所述的方法，其中所述胆碱酯酶抑制剂是多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀，或任何前述的组合。21.权利要求18所述的方法，其中所述另外的药剂治疗阿尔茨海默病、血管性痴呆、具有路易体的痴呆、混合性痴呆、帕金森病、额颞痴呆、克
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雅病、正常压力性脑积水、亨廷顿病
或韦尼克
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科尔萨科夫综合征。22.药物组合物，其包含有效量的异黄酮、雌二醇、雌二醇衍生物、雌二醇前药、胆酸剂，或其可药用盐，或其组合，以及可药用赋形剂。23.治疗患者中的痴呆的方法，其包括向所述患者施用有效量的至少一种胆酸剂。24.权利要求23所述的方法，其中所述胆酸剂是熊脱氧胆酸、胆酸、鹅脱氧胆酸、牛磺熊脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸、石胆酸、牛磺胆酸、甘氨胆酸、脱氧胆酸或甘氨鹅脱氧胆酸，或其可药用盐，或任何前述的组合。25.权利要求23所述的方法，其中所述胆酸剂的有效量为约0.01至约20mg/kg/天。26.用于降低进行非甾体抗炎药或阿司匹林的长期治疗的患者中发生痴呆的可能性的方法，其包括向所述患者施用有效量的异黄酮、雌二醇、雌二醇衍生物、雌二醇前药、胆酸剂，或其可药用盐，或任何前述的组合。27.药物组合物，其包含(i)有效量的异黄酮、雌二醇、雌二醇衍生物、雌...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂文，
申请(专利权)人：史蒂文，
类型：发明
国别省市：