用于治疗和预防疾病的剂型制造技术

本发明专利技术涉及一种剂型，其包含用于治疗或预防动物或人体疾病的生物活性成分，该治疗或预防需要在小肠内在pH 3至pH 5.5的范围释放50％或更多的所述生物活性成分，其中所述剂型包括：a)包含所述生物活性成分的核芯，b)在所述核芯之上或上面的中间包衣层(ICL)，该中间包衣层包含碱剂，和c)在所述中间包衣层之上或上面的肠溶包衣层(ECL)，该肠溶包衣层包含肠溶性聚合物，其中所述碱剂与肠溶性聚合物的关系当以下式(I)计算时为5％至95％，且其中所述中间包衣(ICL)的厚度为约22μm或更厚。中间包衣(ICL)的厚度为约22μm或更厚。中间包衣(ICL)的厚度为约22μm或更厚。

Dosage forms for the treatment and prevention of diseases

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗和预防疾病的剂型


[0001]本专利技术属于药物和营养品领域，尤其是包含用于治疗或预防动物或人体疾病的生物活性成分的剂型领域。

技术介绍

[0002]US 4,786,505描述了一种口服药物制剂，其包含(a)核芯区域，该核芯区域包含有效量的选自以下组的材料：奥美拉唑(omeprazole)加上碱性反应化合物，碱性奥美拉唑盐加上碱性化合物，及单独的碱性奥美拉唑盐，(b)惰性底包衣，其在置于所述核芯上的水中是可溶的或迅速崩解，所述底包衣包含一层或多层选自片剂赋形剂和聚合成膜化合物的材料；及(c)置于在所述底包衣上包括肠溶包衣的外层。所述底包衣也用作pH缓冲区。底包衣层的pH缓冲性能可以通过引入选自通常用于抗酸剂制剂的一组化合物的物质而得到进一步增强，所述物质例如是镁的氧化物、氢氧化物或碳酸盐，铝或钙的氢氧化物、碳酸盐或硅酸盐；复合的铝/镁化合物，例如[Al2O3.6MgO.CO2.12H2O或MgO.AlO3.2SiO2.n
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H2O]，其中n不是整数且小于2。US 4,786,505的目的是提供奥美拉唑肠溶包衣剂型，其耐受在酸性介质中的溶解，在中性至碱性介质中快速溶解，且具有良好的长期储存稳定性。在US 4,786,505的实施例1和6中，底包衣层中碱性物质(氧化镁或氢氧化铝/碳酸镁)以肠溶包衣层中碱剂和肠溶性聚合物(邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素)的重量计算的百分比分别为约4.1重量％或6.6重量％。
[0003]US 2005/0214371A1描述了一种酸不稳定药物的稳定组合物，其包含a)含有所述酸不稳定药物的内核芯；b)不含碱性稳定剂和所述酸不稳定药物的第一中间包衣；c)包含碱性稳定剂的第二中间包衣；以及d)外肠溶层，其中所述酸不稳定药物可在pH 3下降解。术语“酸不稳定药物”是指在pH 3下会降解的任何药物或药剂或活性药物成分(API)。“酸不稳定药物”包括药学活性的取代的苯并咪唑化合物、他汀类药物(例如普伐他汀(pravastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)和阿托伐他汀(atorvastatin))、抗生素(例如青霉素G、氨苄青霉素、链霉素、克拉霉素和阿奇霉素)、双脱氧胞嘧啶(ddC)、地高辛、胰酶(pancreatin)、安非他酮(bupropion)及其药学上其可接受的盐，例如盐酸安非他酮。术语“药学活性的取代的苯并咪唑化合物”是指任何药学活性的取代的2
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(2
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吡啶基甲基)
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亚磺酰基
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1H
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苯并咪唑化合物(例如兰索拉唑(lansoprazole)、奥美拉唑、羟基奥美拉唑、泮托拉唑(pantoprazole)、雷贝拉唑(rabeprazole)、埃索美拉唑(esomeprazole)、吡帕拉唑(preprazole)、帕立拉唑(pariprazole)、雷贝拉唑和泰妥拉唑(tenatoprazole))及药学活性的取代的2
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(苯甲基)
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亚磺酰基
‑
1H
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苯并咪唑化合物(例如来明拉唑(leminoprazole))。US2005/0214371A1没有提及或暗示所述酸不稳定药物在低pH值下的意外释放。
[0004]US 2005/0214371A1还提供了一种治疗选自胃或十二指肠溃疡、严重糜烂性食管炎、Zolinger
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Elison综合征、胃食管反流和幽门螺杆菌感染的疾病的方法，其包括将有效量的该专利技术的稳定药物组合物给予患有所述疾病的个体，优选需要治疗的个体，其中所述稳定的药物组合物中的酸不稳定药物选自兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、羟基
奥美拉唑、埃索美拉唑、帕立拉唑、吡帕拉唑、替那拉唑、来明拉唑、及其可接受的盐类。
[0005]IPCOM 000009757D(IP.com Prior Art Database Technical Disclosure IP.com Number IPCOM 000009757D,IP.com electronic publication date September 17,2002,Authors et al.:Disclosed Anonymously)描述了“酸不稳定的苯并咪唑化合物的稳定药物制剂及其制备”。一般公开IPCOM 000009757D与US 2005/0214371A1的公开非常相似，除了没有提及“b)没有碱性稳定剂和所述酸不稳定药物的第一中间包衣”。IPCOM 000009757D未提及所包含的活性药物成分的任何意外提前释放。
[0006]US 7,932,258 B2描述了使用部分中和的(甲基)丙烯酸酯共聚物作为包衣用于制备在降低的pH值下释放活性物质的药物剂型。
[0007]WO 2008/135090A1描述了包含两个单独包衣的剂型，其可包括内包衣和外包衣，所述内包衣包含与C2
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C16羧酸组合的部分中和的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物或水溶性中性聚合物，而所述外包衣包含阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物，其较所述内包衣的材料的中和化程度低，或者根本未中和化。预期效果是所述固体剂型在体内“较早地”释放其活性物质，即在肠道入口处已经释放。此处的术语“较早地”是指根据该专利技术的固体剂型在与肠道正常pH值相比较低的pH值下已经开始释放活性物质，即当所述固体剂型从具有低pH值的胃转移时进入与胃相比具有较高pH值、但未高如肠道更远端部分的pH值的肠道(例如pH 5.6)时即释放活性物质。与标准L100
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55包衣(其在pH 5.6时几乎没有活性成分释放)相比，所述双包衣系统在相同的pH值下在45分钟内释放约30％的活性成分。

技术实现思路

[0008]US 4,786,505、US 2005/0214371A1和IPCOM 000009757D提供了用于酸不稳定物质例如取代的苯并咪唑化合物、尤其是奥美拉唑或泮托拉唑物质家族的稳定药物组合物。为了提供在储存条件期间的pH稳定性，中间包衣中包含缓冲的碱性物质。外肠溶包衣层应保护所述物质不与胃酸接触。在US 4,786,505、US 2005/0214371A1和IPCOM000009757D中没有关于在经过胃后存在的pH值下释放生物活性成分的数据。这可以通过关于所选物质的酸不稳定特性的教导推断，因此尝试在3和5.5之间的pH值下释放已经没有太大意义。
[0009]WO 2008/135090A1描述了包含两个单独包衣的剂型，其可包括内包衣和外包衣，所述内包衣包含与C2
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C16羧酸组合的部分中和的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物或水溶性中性聚合物，而所述外包衣包含阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物，其较所述内包衣的材料的中和化程度低，或者根本未中和化。预期效果是固体剂型在体内“较早地”释放其活性物质，即在肠道入口处已经释放。所述效果似乎仅限于不低于约pH 5.6的pH值。
[0010]US 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.剂型，其包含用于治疗或预防动物或人体疾病的生物活性成分，所述治疗或预防需要在小肠内在pH 3至pH 5.5的范围内释放50％或更多的所述生物活性成分，其中所述剂型包括：a)包含所述生物活性成分的核芯，b)在所述核芯之上或上面的中间包衣层(ICL)，该中间包衣层包含碱剂，和c)在所述中间包衣层之上或上面的肠溶包衣层(ECL)，该肠溶包衣层包含肠溶性聚合物，其中所述碱剂与所述肠溶性聚合物的关系当以下式计算时为5％至95％：其中所述中间包衣(ICL)的厚度为约22μm或更厚。2.根据权利要求1所述的剂型，其中所述生物活性成分的释放在pH 1.2下120分钟为10％或更少，而在pH 3至pH 5.5范围内45分钟为50％或更多。3.根据权利要求1或2所述的剂型，其中所述疾病与用于治疗或预防所述疾病的生物活性成分的类别选自：胃肠道灌洗与轻泻药，炎症性肠病与皮质类固醇，高胆固醇血症或高甘油三酯血症与他汀类药物，CHF与糖苷类，心律失常与奎尼丁的立体异构体，癌症与植物生物碱类，溃疡或胃食管反流病(GERD)与质子泵抑制剂，细菌感染与抗生素，HIV与核苷类，胰腺功能不全与脂肪酶，重度抑郁症(MDD)或季节性情感障碍(SAD)或辅助戒烟与去甲肾上腺素/多巴胺再摄取抑制剂(NDRI)，疼痛或炎症与NSAID，类风湿性关节炎、骨关节炎或强直性脊柱炎与NSAID，帕金森病与多巴胺前体，疟疾与抗疟药，高血压与β受体阻滞剂，糖尿病与双胍类药物，水肿或慢性肾功能不全与苯甲酸磺胺呋喃类药物，轻度至重度心力衰竭、心室射血分数≤40％的心肌梗死后左心室功能不全与β肾上腺素受体阻滞剂，全身性真菌感染与抗真菌药，高脂蛋白血症或高甘油三酯血症与贝特类(fibrate)抗血脂药，心力衰竭与盐皮质激素，癌症与蒽环类抗生素，高血压、心绞痛或丛集性头痛预防与钙通道阻滞剂，以及心房颤动与β受体阻滞剂。4.根据权利要求1至3中任一项所述的剂型，其中所述疾病与用于治疗或预防所述疾病相关的生物活性成分选自：胃肠道灌洗与比沙可啶，炎症性肠病与布地奈德，高胆固醇血症或高甘油三酯血症与氟伐他汀，CHF与地高辛，心律失常与奎尼丁，癌症与依托泊苷，溃疡和胃食管反流病(GERD)与奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑或雷贝拉唑，细菌感染与红霉素、青霉素G、氨苄青霉素、链霉素、克拉霉素或阿奇霉素，HIV与双脱氧肌苷(ddI或地达诺新)、双脱氧腺苷(ddA)或双脱氧胞嘧啶(ddC)，胰腺功能不全与脂肪酶，重度抑郁症(MDD...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：赢创运营有限公司，
类型：发明
国别省市：