新型Hedgehog信号通路抑制剂制造技术

本公开涉及一种新型Hedgehog信号通路抑制剂及其制备方法，本公开的Hedgehog信号通路抑制剂能有效地抑制SMO受体活性，阻滞SHH信号通路，具有良好的阻滞肿瘤细胞增殖的作用，作为肿瘤治疗候选药物具有良好应用前景。为肿瘤治疗候选药物具有良好应用前景。

【技术实现步骤摘要】
新型Hedgehog信号通路抑制剂


[0001]本公开涉及生物医药领域，特别涉及一种新型Hedgehog信号通路抑制剂。

技术介绍

[0002]Hedgehog(HH)是一个进化上高度保守的基因家族，在哺乳动物中包含3种同源基因：Sonic Hedgehog(SHH)、Desert Hedgehog(DHH)以及Indian Hedgehog(IHH)。其中，SHH信号通路在胚胎发育以及组织器官形成过程中起非常重要的作用，主要包括：SHH配体、跨膜蛋白Patched(PTCH1)、跨膜蛋白Smoothened(Smo)、Suppressor of Fused(SUFU)、G蛋白偶联受体激酶(GRKs)、β
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arrestins以及下游的GLI转录因子[Gorojankina,T.,Cell Mol Life Sci,2016.73(7):p.1317
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32；Ruch,J.M.and E.J.Kim,Drugs,2013.73(7):p.613
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23；Chen,W.,et al.,Scie本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、或其异构体、或药学上可接受的溶剂合物或水合物：其中X1，X2独立地选自H、Cl、F、Br中的任一种，且X1，X2不同时为H；R1选自直链或支链的C1‑
C4的烷基中的任一种；R2为—C(O)(CR3R4)
m
R5，其中R5选自H，羟基，或被取代或未被取代的氨基、直链或支链或环状的C1‑
C6的烷基、烷氧基，或—S(O)2R6；其中R3，R4独立地选自H、被取代或未被取代的C1‑
C6的烷基，m选自0
‑
6的整数；R6选自直链或支链或环状的C1‑
C6的烷基。2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、或其异构体、或药学上可接受的溶剂合物或水合物，其中X1，X2独立地选自Cl或F；其中R2为—C(O)(CR3R4)
m
S(O)2R6，其中R3，R4独立地选自H、被取代或未被取代的C1‑
C6的烷基，m选自0
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6的整数；R6选自直链或支链或环状的C1‑
C6的烷基。3.如下的化合物或其药学上可接受的盐、或其异构体、或药学上可接受的溶剂合物或水合物：4.权利要求1
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3所述的化合物的制备方法，所述化合物制备方法包括如下步骤：1)由式II经过与邻苯二胺发生缩合、环合反应得到式III化合物；2)式III化合物经过烷基化反应得到式IV；
3)式IV与1
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【专利技术属性】
技术研发人员：陈伟，范俊婉，王拥军，李昊文，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京天坛医院，
类型：发明
国别省市：