双特异性抗体的配方优化组成比例

本发明专利技术提供了用于双特异性抗体的配方优化的方法和系统。本申请还提供了选择用于构建双特异性抗体的备选分子及其配方优化的方法和系统。对双特异性抗体的理化参数进行表征。预测相互作用参数来指导配方优化策略。基于这些理化参数提供了各种配方优化策略。些理化参数提供了各种配方优化策略。些理化参数提供了各种配方优化策略。

Formulation optimization of bispecific antibody

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】双特异性抗体的配方优化
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请主张2019年8月20日(20，08，2019)提交的美国临时专利申请第62/889,354号的优先权和权益，其内容通过引用整体并入本文。


[0003]本专利技术整体上涉及用于双特异性抗体的配方优化的方法和系统。本专利技术还提供用于选择肽或蛋白质组合以产生双特异性抗体的方法和系统，并提供用于其配方优化的方法。

技术介绍

[0004]双特异性抗体是非常有价值的生物制药产品，与传统的单克隆抗体相比，它具有更高的功效和靶向特异性，因为双特异性抗体靶向两种不同的抗原。双特异性抗体的设计可以针对联合小分子药物的多种组织特异性抗体，例如联合多种组织特异性抗体和细胞毒性药物，从而在肿瘤附近释放药物。小药物分子可以与纯化的双特异性抗体缀合以产生抗体
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药物缀合物(ADC)。然而，双特异性抗体的药物开发和配方优化因其结构和组成的复杂性而具有挑战性，因为双特异性抗体的两个Fab臂是异质的，源自两种不同的亲本抗体。
[0005]双特异性抗体的两个异质F本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种生产具有目标理化性质的肽或蛋白质组合的方法，其包括：接收所述肽或蛋白质的多个氨基酸序列，选择具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质，确定具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质的蛋白质
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蛋白质相互作用谱，选择具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质的蛋白质
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蛋白质相互作用的目标谱，和根据所述蛋白质
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蛋白质相互作用的所述目标谱生产具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质组合。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述蛋白质
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蛋白质相互作用谱是通过测量具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质的相互作用参数来确定的。3.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括确定具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质的理化性质谱，其中根据所述蛋白质
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蛋白质相互作用的所述目标谱和所述理化性质谱生产具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质组合。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述理化性质是理论等电点、实验等电点、表面疏水性、相对表面疏水性、疏水性指数、表面电荷、电荷异质性、第二渗透维里系数、搅拌稳定性、乳光、粘度或界面敏感性。5.根据权利要求4所述的方法，其中通过对具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质进行结构建模来确定表面疏水性或表面电荷。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述蛋白质
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蛋白质相互作用是排斥性或吸引性蛋白质
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蛋白质相互作用。7.根据权利要求2所述的方法，其中具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质组合是双特异性抗体或多特异性抗体。8.根据权利要求7所述的方法，其进一步包括确定所述双特异性抗体或所述多特异性抗体的可变区的疏水性指数、表面电荷或电荷异质性，用于生产所述双特异性抗体或所述多特异性抗体。9.根据权利要求1所述的方法，其中具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质组合的浓度为约20mg/mL至约200mg/mL。10.根据权利要求1所述的方法，其中具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质组合的浓度为至少约70mg/mL。11.一种用于生产具有目标理化性质的肽或蛋白质组合的系统，其包括：第一数据存储器，其包含所述肽或蛋白质的多个氨基酸序列，第一处理器，其与所述第一数据存储器耦接，能够选择具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质，和第二处理器，其能够生成具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质的蛋白质
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蛋白质相互作用谱，选择具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质的所述蛋白质
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蛋白质相互作用的目标谱，并识别具有所需氨基酸序列的肽或蛋白质组合，其中根据所述蛋白质
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蛋白质相互作用的所述目标谱选择具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质组合。12.根据权利要求11所述的系统，其中所述蛋白质
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蛋白质相互作用谱是通过测量具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质的相互作用参数来确定的。13.根据权利要求11所述的系统，其进一步包括具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白
质的理化性质谱，其中根据所述蛋白质
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蛋白质相互作用的所述目标谱和所述理化性质谱选择具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质组合。14.根据权利要求13所述的系统，其中所述理化性质是理论等电点、实验等电点、表面疏水性、相对表面疏水性、疏水性指数、表面电荷、电荷异质性、第二渗透维里系数、搅拌稳定性、乳光、粘度或界面敏感性。15.根据权利要求14所述的系统，其中通过对具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质进行结构建模来确定所述表面疏水性或表面电荷。16.根据权利要求11所述的系统，其中所述蛋白质
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蛋白质相互作用是排斥性或吸引性蛋白质
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蛋白质相互作用。17.根据权利要求11所述的系统，其中具有所需氨基酸序列的所述肽或蛋白质组合是双特异性抗体或多特异性抗体。18.根据权利要求17所述的系统，其进一步包括所述双特异性抗体或所述多特异性抗体的可变区的疏水性指数、表面电荷或电荷异质性...

【专利技术属性】
技术研发人员：周晨，王文华，刘定江，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：