使用免疫生物标志物对老年人的健康状况进行鉴定的方法技术

一种通过测试从个体提取的样品中存在生物标志物来确定老年人健康状况的方法，该生物标志物是针对如下抗原的自身抗体，该抗原包括MAPK13、CD96、FKBP3、PPM1A、PHLDA1、GLRX3、FEN1和AURKA，其中该抗原还可以包括UBE2I、AAK1、YARS、ASPSCR1、CASP10、FHOD2、TCL1A和MAP4中的一种或多种，其中PHLDA1和CD96对应于健康，AURKA、FEN1、CASP10和AAK1对应于中等健康，并且UBE2I、YARS、ASPSCR1、FHOD2、TCL1A、MAP4、MAPK13、FKBP3、PPM1A和GLRX3对应于不健康。PPM1A和GLRX3对应于不健康。PPM1A和GLRX3对应于不健康。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用免疫生物标志物对老年人的健康状况进行鉴定的方法


[0001]本专利技术涉及免疫生物标志物，具体是自身抗体的检测，以确定老年人的健康状况和/或衰老轨迹。

技术介绍

[0002]尽管蛋白质组学研究领域取得了技术进步，但进入临床的生物标志物屈指可数，并且90％的生物标志物是蛋白质生物标志物
[1]。本文所述的自身抗体生物标志物是针对抗原的自身抗体，自身抗体是由个体生成的、针对个体自身蛋白质中的一种或多种(“自身抗原”)的抗体。生物标志物
[2]未能进入临床实践的一些主要原因是：
[0003]1)低敏感性和特异性
[0004]2)低预后/预测价值
[0005]3)对临床决策不重要
[0006]4)原始声明未通过验证(错误发现)
[0007]老年人的护理管理与其说取决于年龄，不如说取决于他们的共患病病史(过去和现在)对其当前健康状况的影响
[3]。这些共患病对免疫系统施加了一定的压力，多年来免疫系统处理感染、癌症或慢性炎性疾病一直受到挑战
[4]。
[0008]因此，本专利技术的目标是提供改进的一组(panel)自身抗体生物标志物，其用于评估老年人的健康状况。
[0009]专利技术简述
[0010]在本专利技术的一个方面中，提供了一种用于由从个体提取的样品确定该个体的健康的方法，包括以下步骤：
[0011](i)测试样品中对健康是特定的生物标志物的存在；
[0012](ii)基于对所述生物标志物的检测确定所述受试者是健康、中等健康或不健康，
[0013]其特征在于所述生物标志物是针对抗原的自身抗体，所述抗原包括AURKA、FEN1、GLRX3、PHLDA1、PPM1A、FKBP3、CD96和MAPK13。
[0014]在一个实施方式中，个体是老年人，通常至少60岁。
[0015]有利的是，自身抗体生物标志物可用于通过测量血浆抗体水平的分布表征(或诊断)老年个体的健康状况(健康、中等健康和不健康)。此外，这些自身抗体生物标志物的一个子集，特别是与健康和中等健康相关的那些，可能对非传染性疾病具有保护作用。
[0016]在一个实施方式中，使用与自身抗体生物标志物相对应的一组抗原对样品进行检测。通常，抗原是生物素化蛋白质。有利的是，生物素化确保抗原以其正确的形式折叠，以确保利用自身抗体生物标志物进行检测的准确性。
[0017]在一个实施方式中，抗原可包括UBE2I、AAK1、YARS、ASPSCR1、CASP10、FHOD2、TCL1A和MAP4中的一种或多种。
[0018]应该注意的是，不是所有的抗原产生自身抗体反映并且不能预测的先验，抗原在给定同期组群
‑
超过1500种检测的抗原会进行先验，只有上述16个抗原的自身抗体是适合
作为生物标志物以识别健康和衰老状态。
[0019]在一个实施方式中，每个生物素化蛋白质由生物素羧基载体蛋白质(BCCP)折叠标志物形成，该折叠标志物与蛋白质框内融合。
[0020]在进一步的实施方式中，生物素化蛋白质与链霉亲和素包被的基底结合。
[0021]有利的是，全长蛋白被表达为BCCP折叠标志物的融合物，当融合标签被正确折叠时，该标志物本身在体内被生物素化。相比之下，错误折叠的融合标签导致BCCP保持为“apo”(即非生物素化)形式，这样它就不能附着在链霉亲和素基底上。因此，只有正确折叠的融合蛋白才能通过附着在BCCP标志上的生物素部分附着在链霉亲和素基底上。
[0022]在一个实施方式中，基底包括玻璃载玻片、生物芯片、条、载玻片、珠、微滴板孔、表面等离子体共振支架、微流控装置、薄膜聚合物基层、水凝胶形成聚合物基层或任何其他适用于检测抗体
‑
抗原结合的装置或技术。
[0023]在一个实施方式中，基底暴露于从人体提取的样品，由此来自样品的自身抗体生物标志物可与抗原结合。
[0024]通常，样品包括外泌体、血液、血清、血浆、尿液、唾液、羊水、脑脊液、母乳、精液或胆汁的任一种或它们的任意组合。
[0025]在一个实施方式中，在暴露于样品之后，将基底暴露于荧光标记的第二抗体，以允许来自样品、结合到所述组上的抗原的任意自身抗体的数量被确定。一般来说，第二抗体是抗人IgG，但必须认识到，其他第二抗体也可以使用，例如抗IgM、抗IgGl、抗IgG2、抗IgG3、抗IgG4或抗IgA。
[0026]在一个实施方式中，个体的健康与来自样品、与抗原特异性结合的自身抗体的相对数量或绝对数量相对应。
[0027]在一个实施方式中，该方法在体外进行。
[0028]在一个实施方式中，该方法包括检测一个或多个生物标志物的上调/下调。
[0029]在本专利技术的进一步方面，提供一种用于制造试剂盒的方法，所述试剂盒用于由从个体提取的样品确定老年个体的健康，所述方法包括以下步骤：
[0030]对于组中的每种抗原，用编码所述抗原的基因框内克隆生物素羧基载体蛋白质折叠标志物，并且表达得到的生物素化抗原；
[0031]将所述生物素化抗原与一种或多种链霉亲和素包被的基底上的可寻址的位置结合，从而形成抗原阵列；
[0032]由此可以通过将所述基底暴露于所述样品并且测量反应来确定与所述组上的抗原结合的来自所述样品的自身抗体的量；
[0033]其特征在于抗原包括AURKA、FEN1、GLRX3、PHLDA1、PPM1A、FKBP3、CD96和MAPK13。
[0034]在一个实施方式中，抗原可包括UBE2I、AAK1、YARS、ASPSCR1、CASP10、FHOD2、TCL1A和MAP4中的一种或多种。
[0035]本专利技术的进一步方面提供如下方法：其用于通过将包含本文描述的一组抗原的组合物暴露于从个体提取的样品确定该老年个体的健康并且确定来自样品的与抗原结合的自身抗体的水平。
[0036]本专利技术的另外进一步方面提供如下方法：其用于通过将包含本文描述的一组抗原的组合物体外暴露于从老年个体提取的样品来确定该个体的健康，并且确定来自与抗原结
合的样品的自身抗体的水平。
[0037]在本专利技术的进一步方面中，提供一种组合物，其包含用于确定老年个体的健康的一组抗原，其特征在于，该抗原包括AURKA、FEN1、GLRX3、PHLDA1、PPM1A、FKBP3、CD96和MAPK13。
[0038]在一个实施方式中，抗原可包括UBE2I、AAK1、YARS、ASPSCR1、CASP10、FHOD2、TCL1A和MAP4中的一种或多种。
[0039]在一个实施方式中，抗原为生物素化的蛋白。
[0040]在一个实施方式中，可测量来自患者的样品中的与抗原体外结合的一种或多种自身抗体生物标志物的量以确定患者的健康状况。
[0041]在本专利技术的进一步方面中，提供一种组合物，其包含用于确定老年患者的健康状态的一组自身抗体生物标志物；本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于由从个体提取的样品确定该个体的健康的方法，包括以下步骤：(i)测试样品中对健康是特定的生物标志物的存在；(ii)基于对所述生物标志物的检测确定所述受试者是健康、中等健康或不健康，其特征在于所述生物标志物是针对抗原的自身抗体，所述抗原包括AURKA、FEN1、GLRX3、PHLDA1、PPM1A、FKBP3、CD96和MAPK13。2.根据权利要求1的方法，其中所述抗原进一步包括UBE2I、AAK1、YARS、ASPSCR1、CASP10、FHOD2、TCL1A和MAP4中的一种或多种。3.根据权利要求1或2的方法，其中将所述抗原暴露于从人提取的样品，从而来自所述样品的自身抗体生物标志物可以与所述抗原结合。4.根据权利要求3的方法，其中所述抗原随后暴露于荧光标记的二抗以允许确定与所述抗原结合的来自所述样品的任何自身抗体的量。5.根据权利要求4的方法，其中所述人的健康状况对应于与所述抗原特异性结合的来自所述样品的自身抗体的相对量或绝对量。6.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述样品包括外泌体、血液、血清、血浆、尿液、唾液、羊水、脑脊液、母乳、精液或胆汁的任一种或它们的任意组合。7.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述步骤在体外进行。8.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述方法包括检测一种或多种生物标志物的上调/下调。9.根据前述权利要求中任一项的方法，其中PHLDA1和CD96对应于健康，AURKA、FEN1、CASP10和AAK1对应于中等健康，并且UBE2I、YARS、ASPSCR1、FHOD2、TCL1A、MAP4、MAPK13、FKBP3、PPM1A和GLRX3对应于不健康。10.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述个体是老年人。11.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述抗原是生物素化蛋白质。12.根据权利要求11的方法，其中每种生物素化蛋白质由与蛋白质框内融合的生物素羧基载体蛋白质折叠标志物构成。13.根据权利要求11或12的方法，其中所述生物素化蛋白质与链霉亲和素包...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：新加坡科技研究局，
类型：发明
国别省市：