一种用于咽鼓管球囊扩张导管的水凝胶涂层及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于咽鼓管球囊扩张导管的水凝胶涂层及其制备方法，属于医疗器材技术领域。该方法包含以下步骤：(1)将咽鼓管球囊扩张导管进行氧等离子体处理后，浸泡在多元羧酸溶液中，然后取出烘干；(2)将海藻酸盐溶液涂覆在步骤(1)所得咽鼓管球囊扩张导管表面，然后进行干燥；(3)将步骤(2)所得咽鼓管球囊扩张导管浸泡在水溶性壳聚糖和多元羧酸的混合溶液中，取出后进行干燥，形成所述水凝胶涂层。该水凝胶涂层配合带给药功能的咽鼓管球囊扩张导管使用，在导管进入干燥狭窄的生理腔道如病变咽鼓管时，可以通过给药功能注入生理盐水润湿腔道提高水凝胶涂层的润滑效果。湿腔道提高水凝胶涂层的润滑效果。湿腔道提高水凝胶涂层的润滑效果。

A hydrogel coating for eustachian tube balloon dilation catheter and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种用于咽鼓管球囊扩张导管的水凝胶涂层及其制备方法


[0001]本专利技术属于医疗器材
，具体涉及一种用于咽鼓管球囊扩张导管的水凝胶涂层及其制备方法。

技术介绍

[0002]球囊扩张导管是一种医疗介入器材，通常由多腔管路、球囊和多个连接件组成。球囊在体内可以充气，以对体内狭窄的生理腔道进行扩张，以使其达到通畅或使其他器械通过。球囊扩张导管最初作为狭窄冠状动脉的介入治疗器械，目前临床上的应用已拓展至呼吸、消化、排泄与生殖腔道的扩张手术。该类生理腔道由于病变、炎症、水肿等原因发生收缩甚至完全闭塞。在球囊扩张导管插入或拔出生理腔道时由于机械摩擦易造成组织损伤，提高手术操作难度。现有常见的解决方案是在导管的外表面包覆一层或多层亲水性高分子聚合物，降低摩擦提高润滑性能。
[0003]如CN201410742829在惰性高分子表面通过接枝光引发剂，接枝丙烯酸或丙烯酸盐、丙烯酸酯类或乙烯基吡咯烷酮单体并进行紫外光聚合固化，形成亲水凝胶层；CN202110623067在气管导管表面，通过在浸入含疏水光引发剂的异丙醇溶液在气管导管的内壁形成溶胀黏附层，紫外接枝聚合丙烯酸或N,N
‑
二甲基丙烯酰胺形成紫外光固化的水凝胶黏附层；CN202111511558将含有邻苯二酚基团的聚合物胶液沉积于基材表面，与丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸聚氧乙烯酯、N
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异丙基丙烯酰胺、2
‑
丙烯酰胺基
‑2‑
甲基丙磺酸、2
‑
丙烯酰胺基
‑2‑
甲基丙磺酸盐、甲基丙烯酸磺酸酯、丙烯酸壳聚糖酯、甲基丙烯酸壳聚糖酯、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸海藻酸钠酯、甲基丙烯酰乙基羧基甜菜碱和甲基丙烯酰乙基磺基甜菜碱中的一种或多种的溶液复合，进行原位聚合，得到修饰有水凝胶润滑涂层的基材。
[0004]现有水凝胶涂层通常使用紫外光引发接枝聚合的方式，在基材表面接枝水凝胶单体并进行原位聚合。在生产工艺中基层往往需要直接与具有生物学毒性的单体和引发剂直接接触，而导管本身高曲度的形状特性提高浸洗除去残留有毒单体与引发剂的难度。同时紫外光引发反应工艺较为复杂，设备成本较高。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一种用于咽鼓管球囊扩张导管的水凝胶涂层及其制备方法。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：第一方面，提供一种用于咽鼓管球囊扩张导管的水凝胶涂层的制备方法，包含以下步骤：
[0007](1)将咽鼓管球囊扩张导管进行氧等离子体处理后，浸泡在多元羧酸溶液中，然后取出烘干；
[0008](2)将海藻酸盐溶液涂覆在步骤(1)所得咽鼓管球囊扩张导管表面，然后进行干燥；
[0009](3)将步骤(2)所得咽鼓管球囊扩张导管浸泡在水溶性壳聚糖和多元羧酸的混合溶液中，取出后进行干燥，形成所述水凝胶涂层。
[0010]本专利技术通过氧等离子体处理在咽鼓管球囊扩张导管表面引入羟基官能团，通过浸泡多元羧酸溶液并干燥，使多元羧酸通过氢键作用在咽鼓管球囊扩张导管表面富集。
[0011]海藻酸盐涂覆于导管表面后，在80
‑
120℃的条件下，海藻酸盐分子链上的羟基及导管表面的羟基与多元羧酸上的羧基发生酯化缩合反应，生成的水分子在高温下蒸发使可逆反应向缩合方向推进，最终使海藻酸盐与导管产生酯键共价结合固定。
[0012]再通过涂覆水溶性壳聚糖与多元羧酸，在60
‑
90℃下，水溶性壳聚糖与海藻酸盐上的羟基通过多元羧酸上的羧基发生酯化缩合反应，生成的水分子在高温下蒸发使可逆反应向缩合方向推进，使水溶性壳聚糖通过酯键共价结合到导管表面的海藻酸盐层上。同时，酯键同时可作为化学交联位点形成水溶性壳聚糖与海藻酸盐水凝胶涂层，改善导管表面的亲水性起润滑作用。
[0013]优选地，所述步骤(1)，多元羧酸溶液中多元羧酸的质量分数为1
‑
5％。
[0014]优选地，所述步骤(2)，海藻酸盐溶液中海藻酸盐的质量分数为10
‑
15％。
[0015]优选地，所述步骤(3)，水溶性壳聚糖和多元羧酸的混合溶液中，多元羧酸的质量分数为0.05
‑
0.1％，水溶性壳聚糖的质量分数为5
‑
10％。
[0016]本专利技术选择合适质量分数的多元羧酸溶液、海藻酸盐溶液、水溶性壳聚糖和多元羧酸的混合溶液进一步提高水凝胶涂层的结合强度、亲水性和润滑效果。
[0017]优选地，所述多元羧酸为苹果酸、柠檬酸、己二酸、酒石酸、琥珀酸中的至少一种。优选地，所述多元羧酸为己二酸。
[0018]优选地，所述海藻酸盐为海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸铵中的至少一种。
[0019]优选地，所述水溶性壳聚糖为羧甲基壳聚糖、壳聚糖盐酸盐、壳聚糖季铵盐、壳聚糖乳酸盐中的至少一种。
[0020]优选地，所述水溶性壳聚糖的分子量为10
‑
30Kda，脱乙酰度为90
‑
100％，取代度为80
‑
90％。
[0021]优选地，所述水溶性壳聚糖为羧甲基壳聚糖。
[0022]选择特定水溶性壳聚糖的分子量、脱乙酰度与取代度，以及多元羧酸的种类可以进一步控制水凝胶涂层的结合强度，亲水性和润滑效果。同时也可以控制水溶性壳聚糖在人体腔道条件下的释放效果。
[0023]优选地，所述步骤(2)，干燥的温度为90
‑
120℃，干燥的时间为3
‑
6h。
[0024]优选地，所述步骤(3)，干燥的温度为60
‑
90℃，干燥的时间为2
‑
4h。
[0025]在不同加热温度与时间条件下进行酯化缩合反应，会影响可逆反应的进行程度，决定了水溶性壳聚糖、海藻酸盐与导管之间的结合强度。步骤(2)中选择较低的反应温度及较长的反应时间使反应进行更充分，提高海藻酸盐与导管的结合强度，防止涂层脱落。步骤(3)中选择较低的反应温度及较短的反应时间，控制水溶性壳聚糖与海藻酸盐的结合强度，使水溶性壳聚糖结合的酯键可以在35
‑
40℃温度缓慢发生水解。当在带水凝胶涂层的导管进入腔道病灶进行球囊扩张时。在体温条件下水溶性壳聚糖的酯键水解，水溶性壳聚糖脱离水凝胶涂覆于腔道病灶，起镇痛、止血与抗菌的生理功能。
[0026]优选地，所述咽鼓管球囊扩张导管，包括细长导管，所述细长导管具有前端和末
端，所述前端固定套设有连接器，所述末端固定套设有球囊；其中，所述细长导管包括药物注射管和进气管；所述进气管套设在所述药物注射管的外侧，并与所述药物注射管连接；所述药物注射管的长度大于所述进气管的长度；在所述进气管的末端开设若干进气孔，且所述进气孔与所述球囊连通。
[0027]本专利技术使用的咽鼓管球囊扩张导管为专利CN20202225093本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于咽鼓管球囊扩张导管的水凝胶涂层的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：(1)将咽鼓管球囊扩张导管进行氧等离子体处理后，浸泡在多元羧酸溶液中，然后取出烘干；(2)将海藻酸盐溶液涂覆在步骤(1)所得咽鼓管球囊扩张导管表面，然后进行干燥；(3)将步骤(2)所得咽鼓管球囊扩张导管浸泡在水溶性壳聚糖和多元羧酸的混合溶液中，取出后进行干燥，形成所述水凝胶涂层。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)，多元羧酸溶液中多元羧酸的质量分数为1
‑
5％。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)，海藻酸盐溶液中海藻酸盐的质量分数为10
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15％。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)，水溶性壳聚糖和多元羧酸的混合溶液中，多元羧酸的质量分数为0.05
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0.1％，水溶性壳聚糖的质量分数为5
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10％。5.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述多元羧酸为苹果酸、柠檬酸、己二酸、酒石酸、琥珀酸中的至少一种。6.如权利要求1或3所述的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭淑儿，郭绪欣，
申请(专利权)人：广州曼翔医药有限公司，
类型：发明
国别省市：