从9-双氢-13-乙酰基巴卡亭III合成卡巴它赛和多西它赛的方法技术

本发明专利技术公开了从9

【技术实现步骤摘要】
从9
‑
双氢
‑
13
‑
乙酰基巴卡亭III合成卡巴它赛和多西它赛的方法


[0001]本专利技术涉及抗癌化合物合成领域，尤其涉及从9
‑
双氢
‑
13
‑
乙酰基巴卡亭III 合成卡巴它赛和多西它赛的方法。

技术介绍

[0002]卡巴它赛是“促性腺激素释放激素(GnRH)”受体抑制剂类药物，主要针对晚期前列腺癌患者，是转移性激素难治性前列腺癌的二线治疗中首个及唯一一个提供显著生存获益的治疗药物。美国食品药品管理局批准治疗晚期前列腺癌，临床上被推荐在使用常用晚期前列腺癌药物多烯紫杉醇无效甚至病情加重时，首选的用于治疗晚期、抗激素型前列腺癌的药物。
[0003]专利CN102532065B，CN102675256A，CN103242267B，US5847170， US2007293687A1，EP0817779，EP0817780，FR2732340，US5889043，US6372780， US6387946，WO9630355，WO9630356等描述了由10
‑
去乙酰基巴卡亭III(10
‑
DAB) 合成卡巴它赛的工艺路线，这些工艺路线都存在工艺复杂，总收率偏低或反应条件要求苛刻难以工业化规模生产；同时10
‑
DAB来源于欧洲红豆杉，其资源有限，因此急需扩大卡巴它赛的原料来源及优化其合成工艺。

技术实现思路

[0004]本专利技术克服了现有技术的不足，提供从9
‑
双氢
‑
13
‑
乙酰基巴卡亭III合成卡巴它赛和多西它赛的方法。
[0005]为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案为：具有式一所示结构的化合物：
[0006][0007]其中R1是一个氢原子或合适的羟基保护基。
[0008]本专利技术一个较佳实施例中，合适的羟基保护基选自C1‑
C
25
醚，C1‑
C
25
取代的甲基醚，C1‑
C
25
取代的乙基醚，C1‑
C
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酰基，C1‑
C
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卤代酰基，C1‑
C
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苄基醚，C1‑
C
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硅醚，C1‑
C
25
酯，C1‑
C
25
碳酸酯，C1‑
C
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磺酸酯。
[0009]本专利技术一个较佳实施例中，所述合适的羟基保护基选自甲基，甲氧甲基，苄氧甲基，四氢吡喃基，四氢呋喃基，2
‑
(三甲基硅基)乙氧甲基，1
‑
乙氧乙基，1
‑
(2
‑
氯乙氧基)乙基，2,2,2
‑
三氯乙基，叔丁基，烯丙基，炔丙基，苄基，对
ꢀ‑
甲氧基苄基，二苯基甲基，三苯基甲基，三甲基硅基，三乙基硅基，三异丙基硅基，二甲基异丙基硅基，二乙基异丙基硅基，二
甲基甲氧基硅，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三苄基硅基，三苯基硅基，二苯基甲基硅基，甲基苄酯，甲羰基，乙羰基，甲氧甲羰基，三氯乙氧羰基，苄基羰基，苄氧羰基，烯丙磺酰基，甲基磺酰基，以及对苯基磺酰基。
[0010]本专利技术一个较佳实施例中，R1是甲基二苯基硅基。
[0011]本专利技术还提供了具有式二所示结构的化合物：
[0012][0013]其中R1是一个氢原子或合适的羟基保护基；
[0014]R2是一个氢原子或甲基；
[0015]R3是甲基或对甲氧基苄基。
[0016]本专利技术一个较佳实施例中，合适的羟基保护基选自C1‑
C
25
醚，C1‑
C
25
取代的甲基醚，C1‑
C
25
取代的乙基醚，C1‑
C
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酰基，C1‑
C
25
卤代酰基，C1‑
C
25
苄基醚，C1‑
C
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硅醚，C1‑
C
25
酯，C1‑
C
25
碳酸酯，C1‑
C
25
磺酸酯。
[0017]本专利技术一个较佳实施例中，所述合适的羟基保护基选自甲基，甲氧甲基，苄氧甲基，四氢吡喃基，四氢呋喃基，2
‑
(三甲基硅基)乙氧甲基，1
‑
乙氧乙基， 1
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(2
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氯乙氧基)乙基，2,2,2
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三氯乙基，叔丁基，烯丙基，炔丙基，苄基，对
ꢀ‑
甲氧基苄基，二苯基甲基，三苯基甲基，三甲基硅基，三乙基硅基，三异丙基硅基，二甲基异丙基硅基，二乙基异丙基硅基，二甲基甲氧基硅，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三苄基硅基，三苯基硅基，二苯基甲基硅基，甲基苄酯，甲羰基，乙羰基，甲氧甲羰基，三氯乙氧羰基，苄基羰基，苄氧羰基，烯丙磺酰基，甲基磺酰基，以及对苯基磺酰基。
[0018]本专利技术一个较佳实施例中，R1是甲基二苯基硅基；R2是氢原子；R3是对甲氧基苄基
[0019]本专利技术还提供了具有式三所示结构的化合物：
[0020][0021]本专利技术还提供了制备式三所示的化合物的过程，包括以下步骤：将氧化剂与有式四所示分子式化合物反应，
[0022][0023]其中R1是一个氢原子或合适的羟基保护基；
[0024]R2是一个氢原子或甲基；
[0025]R3是甲基或对甲氧基苄基；
[0026]R4是一个氢原子或合适的羟基保护基。
[0027]本专利技术一个较佳实施例中，合适的羟基保护基选自C1‑
C
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醚，C1‑
C
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取代的甲基醚，C1‑
C
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取代的乙基醚，C1‑
C
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酰基，C1‑
C
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卤代酰基，C1‑
C
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苄基醚，C1‑
C
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硅醚，C1‑
C
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酯，C1‑
C
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碳酸酯，C1‑
C
25
磺酸酯。
[0028]本专利技术一个较佳实施例中，所述合适的羟基保护基选自甲基，甲氧甲基，苄氧甲基，四氢吡喃基，四氢呋喃基，2
‑
(三甲基硅基)乙氧甲基，1
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乙氧乙基， 1
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(2
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氯乙氧基)乙基，2,2,2
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三氯乙基，叔丁基，烯丙基，炔丙基，苄基，对
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甲氧基苄基，二苯基甲基，三苯基甲基，三甲基硅基，三乙基硅基，三本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.具有式一所示结构的化合物：其中R1是一个氢原子或合适的羟基保护基。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：其中合适的羟基保护基选自C1‑
C
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醚，C1‑
C
25
取代的甲基醚，C1‑
C
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取代的乙基醚，C1‑
C
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酰基，C1‑
C
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卤代酰基，C1‑
C
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苄基醚，C1‑
C
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硅醚，C1‑
C
25
酯，C1‑
C
25
碳酸酯，C1‑
C
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磺酸酯。3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：其中所述合适的羟基保护基选自甲基，甲氧甲基，苄氧甲基，四氢吡喃基，四氢呋喃基，2
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(三甲基硅基)乙氧甲基，1
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乙氧乙基，1
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(2
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氯乙氧基)乙基，2,2,2
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三氯乙基，叔丁基，烯丙基，炔丙基，苄基，对
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甲氧基苄基，二苯基甲基，三苯基甲基，三甲基硅基，三乙基硅基，三异丙基硅基，二甲基异丙基硅基，二乙基异丙基硅基，二甲基甲氧基硅，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三苄基硅基，三苯基硅基，二苯基甲基硅基，甲基苄酯，甲羰基，乙羰基，甲氧甲羰基，三氯乙氧羰基，苄基羰基，苄氧羰基，烯丙磺酰基，甲基磺酰基，以及对苯基磺酰基。4.根据权利要求1所述的一种抗癌药卡巴它赛的新的合成路径，其特征在于：其中R1是甲基。5.具有式二所示结构的化合物：其中R1是一个氢原子或合适的羟基保护基；R2是一个氢原子或甲基；R3是甲基或对甲氧基苄基。6.根据权利要求5所述的化合物，其特征在于：其中合适的羟基保护基选自C1‑
C
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醚，C1‑
C
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取代的甲基醚，C1‑
C
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取代的乙基醚，C1‑
C
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酰基，C1‑
C
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卤代酰基，C1‑
C
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苄基醚，C1‑
C
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硅醚，C1‑
C
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酯，C1‑
C
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碳酸酯，C1‑
C
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磺酸酯。7.根据权利要求5所述的化合物，其特征在于：其中所述合适的羟基保护基选自甲基，甲氧甲基，苄氧甲基，四氢吡喃基，四氢呋喃基，2
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(三甲基硅基)乙氧甲基，1
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乙氧乙基，1
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(2
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氯乙氧基)乙基，2,2,2
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三氯乙基，叔丁基，烯丙基，炔丙基，苄基，对
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甲氧基苄基，二苯基甲基，三苯基甲基，三甲基硅基，三乙基硅基，三异丙基硅基，二甲基异丙基硅基，二乙基异丙基硅基，二甲基甲氧基硅，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三苄基硅基，三苯基
硅基，二苯基甲基硅基，甲基苄酯，甲羰基，乙羰基，甲氧甲羰基，三氯乙氧羰基，苄基羰基，苄氧羰基，烯丙磺酰基，甲基磺酰基，以及对苯基磺酰基。8.根据权利要求5所述的化合物，其特征在于：其中R1是甲基；R2是一个氢原子或甲基；R3是甲基或对甲氧基苄基。9.具有式三所示结构的化合物：10.制备式三所示的化合物的过程，包括以下步骤：将氧化剂与有式四所示分子式化合物反应，其中R1是一个氢原子或合适的羟基保护基；R2是一个氢原子或甲基；R3是甲基或对甲氧基苄基；R4是一个氢原子或合适的羟基保护基。11.权利要求9所述化合物，其特征在于：其中合适的羟基保护基选自C1‑
C
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醚，C1‑
C
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取代的甲基醚，C1‑
C
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取代的乙基醚，C1‑
C
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酰基，C1‑
C
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卤代酰基，C1‑
C
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苄基醚，C1‑
C
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硅醚，C1‑
C
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酯，C1‑
C
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碳酸酯，C1‑
C
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磺酸酯。12.根据权利要求10所述的制备过程，其特征在于：其中所述合适的羟基保护基选自甲基，甲氧甲基，苄氧甲基，四氢吡喃基，四氢呋喃基，2
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(三甲基硅基)乙氧甲基，1
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乙氧乙基，1
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(2
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氯乙氧基)乙基，2,2,2
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三氯乙基，叔丁基，烯丙基，炔丙基，苄基，对
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甲氧基苄基，二苯基甲基，三苯基甲基，三甲基硅基，三乙基硅基，三异丙基硅基，二甲基异丙基硅基，二乙基异丙基硅基，二甲基甲氧基硅，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三苄基硅基，三苯基硅基，二苯基甲基硅基，甲基苄酯，甲羰基，乙羰基，甲氧甲羰基，三氯乙氧羰基，苄基羰基，苄氧羰基，烯丙磺酰基，甲基磺酰基，以及对苯基磺酰基。13.根据权利要求10所述的制备过程，其特征在于：其中R1是一个氢原子或甲基；R2是一个氢原子或甲基；
R3是甲基或对甲氧基苄基；R4是一个氢原子，一个甲基或乙酰基。14.根据权利要求10所述的制备过程，其特征在于：其中氧化剂选自戴斯
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马丁氧化剂(Dess
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Martin periodinane),柯林氧化剂(Colin
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s reagent),斯威氧化剂(Swern
’
s reagent)，约翰氧化剂(John
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s reagent),氯铬酸吡啶(PCC),重铬酸吡啶盐(PDC)，二氧化铬(CrO2)和四正丙基过钌酸铵(TPAP)。15.转换9
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双氢
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【专利技术属性】
技术研发人员：刘建，
申请(专利权)人：上海健佑生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：