使用抗OX40抗体与抗TIGIT抗体组合治疗癌症的方法技术

提供了用与人OX40(ACT35、CD134或TNFRSF4)结合的非竞争性激动剂抗OX40抗体及其抗原结合片段与抗TIGIT抗体或其片段的组合治疗癌症或增加、增强或刺激免疫应答的方法。治疗癌症或增加、增强或刺激免疫应答的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用抗OX40抗体与抗TIGIT抗体组合治疗癌症的方法


[0001]本文披露了使用与人OX40和人TIGIT结合的抗体或其抗原结合片段的组合治疗癌症的方法。

技术介绍

[0002]OX40(也称为ACT35、CD134或TNFRSF4)是一种大约50KD的I型跨膜糖蛋白并且是肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的成员(Croft,2010；Gough和Weinberg,2009)。成熟人OX40由249个氨基酸(AA)残基组成，具有37个AA胞质尾区和185个AA细胞外区域。OX40的细胞外结构域含有三个完整的富含半胱氨酸的结构域(CRD)和一个不完整的富含半胱氨酸的结构域。OX40的细胞内结构域含有一种保守的信号传导相关的QEE基序，该基序介导与几种TNFR相关因子(TRAF)(包括TRAF2、TRAF3以及TRAF5)的结合，允许OX40与细胞内激酶连接(Arch和Thompson,1998；Willoughby等人,2017)。
[0003]OX40最初是在活化的大鼠CD4
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T细胞发现的，并且随后从T细胞克隆本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种癌症治疗方法，该方法包括向受试者施用有效量的非竞争性抗OX40抗体或其抗原结合片段与抗TIGIT抗体或其抗原结合片段的组合。2.如权利要求1所述的方法，其中该OX40抗体与人OX40特异性结合，并且包含：(i)重链可变区，该重链可变区包含(a)SEQ ID NO:3的HCDR(重链互补决定区)1、(b)SEQ ID NO:24的HCDR2、以及(c)SEQ ID NO:5的HCDR3，和轻链可变区，该轻链可变区包含：(d)SEQ ID NO:25的LCDR(轻链互补决定区)1、(e)SEQ ID NO:19的LCDR2、以及(f)SEQ ID NO:8的LCDR3；(ii)重链可变区，该重链可变区包含(a)SEQ ID NO:3的HCDR1、(b)SEQ ID NO:18的HCDR2、以及(c)SEQ ID NO:5的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含：(d)SEQ ID NO:6的LCDR1、(e)SEQ ID NO:19的LCDR2、以及(f)SEQ ID NO:8的LCDR3；(iii)重链可变区，该重链可变区包含(a)SEQ ID NO:3的HCDR1，(b)SEQ ID NO:13的HCDR2、以及(c)SEQ ID NO:5的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含：(d)SEQ ID NO:6的LCDR1、(e)SEQ ID NO:7的LCDR2、以及(f)SEQ ID NO:8的LCDR3；或(iv)重链可变区，该重链可变区包含(a)SEQ ID NO:3的HCDR1、(b)SEQ ID NO:4的HCDR2、以及(c)SEQ ID NO:5的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含：(d)SEQ ID NO:6的LCDR1、(e)SEQ ID NO:7的LCDR2、以及(f)SEQ ID NO:8的LCDR3与抗TIGIT抗体或其抗原结合片段的组合。3.如权利要求1所述的方法，其中该OX40抗体或抗原结合包含：(i)含有SEQ ID NO:26的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:28的轻链可变区(VL)；(ii)含有SEQ ID NO:20的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:22的轻链可变区(VL)；(iii)含有SEQ ID NO:14的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:16的轻链可变区(VL)；或(iv)含有SEQ ID NO:9的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:11的轻链可变区(VL)。4.如权利要求1所述的方法，其中该抗TIGIT抗体或其抗原结合片段包含特异性结合人TIGIT的抗体抗原结合结构域，并且包含重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO:32的HCDR1、SEQ ID NO:33的HCDR2、以及SEQ ID NO:34的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO:35的LCDR1、SEQ ID NO:36的LCDR2、以及SEQ ID NO:37的LCDR3。5.如权利要求1所述的方法，其中该抗TIGIT抗体包含特异性结合人TIGIT的抗体抗原结合结构域，并且包含含有SEQ ID NO:39的氨基酸序列的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:41的氨基酸序列的轻链可变区(VL)。6.如权利要求1所述的方法，其中该抗OX40抗体或抗原结合片段是选自由以下组成的组的抗体片段：Fab、Fab'
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SH、Fv、scFv以及(Fab')2片段。7.如权利要求1所述的方法，其中该抗TIGIT抗体或抗原结合片段是选自由以下组成的组的抗体片段：Fab、Fab'
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SH、Fv、scFv以及(Fab')2片段。8.如权利要求1所述的方法，其中该癌症是乳腺癌、结肠癌、头颈癌、胃癌、肾癌、肝癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、皮肤癌、间皮瘤、淋巴瘤、白血病、骨髓瘤或肉瘤。9.如权利要求8所述的方法，其中该乳腺癌是转移性乳腺癌。10.如权利要求1
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9中任一项所述的方法，其中在治疗停止后，该治疗导致该受试者中持续的抗癌症应答。
11.一种增加、增强或刺激免疫应答或功能的方法，该方法包括向受试者施用有效量的非竞争性抗OX40抗体或其抗原结合片段与抗TIG...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋蓓蓓，刘晔，宋晓敏，
申请(专利权)人：百济神州有限公司，
类型：发明
国别省市：