用于治疗和/或预防细胞或组织坏死的组合物和方法技术

描述了组织蛋白酶C、CELA1、CELA3A和/或与其结构相关的分子的抑制剂化合物和试剂、包含其的组合物以及其抑制和/或预防细胞和/或组织坏死的用途。还描述了所述化合物的多种应用和组合治疗。[转续页]

【技术实现步骤摘要】
用于治疗和/或预防细胞或组织坏死的组合物和方法
[0001]本申请是基于申请日为2016年4月7日，申请号为201680033032.9 (PCT/IL2016/050371)，专利技术名称为：“用于治疗和/或预防细胞或组织坏死的 组合物，其特异性靶向组织蛋白酶C和/或CELA1和/或CELA3A和/或与其 结构相关的酶”的专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2015年4月7日提交的美国临时申请序列号62/143,821和 2015年6月4日提交的美国临时申请序列号62/170,717的优先权，其都以其 整体在此引入作为参考。


[0004]本专利技术，在其一些实施方案中，涉及治疗和/或预防细胞坏死的组合物 和方法，更具体地(但不限于)，通过下调细胞内组织蛋白酶C和/或 CELA3A和/或CELA1和/或与其结构相关的靶标的表达和/或抑制其活性来 预防或治疗细胞坏死。

技术介绍

[0005]坏死被认为是细胞和活组织死亡的独特过程，与凋亡程序性细胞死亡 不同。坏死的特征是细胞肿胀，染色本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其由式I的结构表征：其中G1为取代或未取代的吡咯烷、取代或未取代的哌啶、取代或未取代的哌嗪、取代或未取代的咪唑烷、或取代或未取代的吡唑烷；且G3通过以下结构表征：或G3为取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的环烷基；其中G2为取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的环烷基或取代或未取代的杂环；或一种化合物，其由式II的结构表征：其中G1为取代或未取代的吡咯烷、取代或未取代的吡啶、取代或未取代的芳基、取代或未取代的哌啶、取代或未取代的哌嗪、取代或未取代的咪唑烷、或取代或未取代的吡唑烷；且G3通过以下结构表征：或G3为取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的环烷基；其中G2为取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的环烷基或取代或未取代的杂环；或一种化合物，其由式III的结构表征：其中G1为取代或未取代的吡咯烷、取代或未取代的吡啶、取代或未取代的芳基、取代或未取代的哌啶、取代或未取代的哌嗪、取代或未取代的咪唑烷、或取代或未取代的吡唑烷；且G3通过以下结构表征：
或G3为取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的环烷基；其中G2为取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的环烷基或取代或未取代的杂环；或选自以下的化合物：3,4
‑
二((2
‑
(吡咯烷
‑1‑
基)乙基)氨基)
‑
1,2,5
‑
噻二唑1,1
‑
二氧化物；环丙基(2
‑
(5
‑
异丙基异噁唑
‑3‑
基)吡咯烷
‑1‑
基)甲酮；6
‑
溴
‑2‑
(3,5
‑
二甲氧基苯基)
‑
4苯并[d][1,3]噁嗪
‑4‑
酮；6
‑
甲基
‑5‑
((2
‑
甲基哌啶
‑1‑
基)磺酰基)嘧啶
‑
2,4(1H,3H)
‑
二酮；N
‑
甲基
‑
4,5,6,7,8,9
‑
六氢
‑
1H
‑
环辛四烯并[c]吡唑
‑3‑
甲酰胺；2
‑
(5
‑
(吡啶
‑4‑
基)
‑
2H
‑
四唑
‑2‑
基)乙酸；2
‑
(呋喃
‑2‑
基)
‑
5,6,7,8
‑
四氢
‑
4H
‑
苯并[4,5]噻吩并[2,3
‑
d][1,3]噁嗪
‑4‑
酮；3
‑
((5
‑
乙酰氨基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)硫基)丙酸；N,N'
‑
(氧基二(4,1
‑
亚苯基))二(2
‑
甲基丙酰胺)；7
‑
(4
‑
乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑
5,6
‑
二甲基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]嘧啶；7
‑
氟
‑
10
‑
(2
‑
(4
‑
异丙基哌嗪
‑1‑
基)
‑2‑
氧代乙基)
‑
2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
苯并[e]吡咯并[1,2
‑
a][1,4]二氮杂
‑
5,11(10H,11aH)
‑
二酮；特戊酸2
‑
(叔丁基)
‑3‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
基)
‑4‑
氧代
‑
4H
‑
色烯
‑7‑
基酯；3
‑
甲基
‑8‑
(哌啶
‑1‑
基)
‑
1H
‑
嘌呤
‑
2,6(3H,7H)
‑
二酮；乙酸2
‑
(3
‑
溴苯基)
‑4‑
氧代
‑
4H
‑
苯并[d][1,3]噁嗪
‑6‑
基酯；N
‑
(1
‑
乙基
‑
3,5
‑
二甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
3,4,5
‑
三甲氧基苯甲酰胺；5
‑
乙基
‑
N
‑
(吡啶
‑2‑
基甲基)
‑
5H
‑
[1,2,4]三嗪并[5,6
‑
b]吲哚
‑3‑
胺；3
‑
((4
‑
氯
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)甲基)
‑
N
‑
(2
‑
(3
‑
氟苯甲酰胺基)乙基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑
‑5‑
甲酰胺；1
‑
(4
‑
(甲基硫基)苄基)
‑4‑
甲苯磺酰基哌嗪；2
‑
(2
‑
乙基苯基磺酰氨基)
‑5‑
(4
‑
乙基哌嗪
‑1‑
基)苯甲酸；4((2
‑
甲基二氢吲哚
‑1‑
基)磺酰基)苯甲酸；6
‑
溴
‑2‑
(3,5
‑
二甲氧基苯基)
‑
4H
‑
苯并[d][1,3]噁嗪
‑4‑
酮；2
‑
氨基
‑
N
‑
(2,4
‑
二氟苯基)嘧啶
‑5‑
磺酰胺；3
‑
甲基
‑8‑
(哌啶
‑1‑
基)
‑
1H
‑
嘌呤
‑
2,6(3H,7H)
‑
二酮；5
‑
氯
‑
N
‑
(2
‑
氧代
‑1‑
苯基吡咯烷
‑3‑
基)噻吩
‑2‑
磺酰胺；3
‑
(吡咯烷
‑1‑
基磺酰基)苯甲酸；(3,5
‑
二甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)(3,4,5
‑
三甲氧基苯基)甲酮；N
‑
(3,4
‑
二氟苯基)
‑2‑
(8
‑
氟
‑
5,11
‑
二氧代
‑
2,3,11,11a
‑
四氢
‑
1H
‑
苯并[e]吡咯并[1,2
‑
a][1,4]二氮杂
‑
10(5H)
‑
基)乙酰胺；5
‑
(环己基甲基)
‑3‑
(吡啶
‑2‑
基)
‑
1,2,4
‑
噁二唑；5
‑
甲基
‑4‑
(2
‑
((4
‑
甲基苄基)氨基)
‑2‑
氧代乙基)
‑7‑
苯基
‑
4,7
‑
二氢
‑
[1,2,4]三唑并
[1,5
‑
a]嘧啶
‑6‑
甲酸乙酯；[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]嘧啶
‑2‑
甲酸；1
‑
(2
‑
(哌啶
‑1‑
基)
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑1‑
基)丁
‑1‑
酮；(4
‑
(6
‑
氯
‑
[1,2,4]三唑并[4,3
‑
a]吡啶
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
基)(1
‑
苯基环丙基)甲酮；N
‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑2‑
(5,11
‑
二氧代
‑
2,3,11,11a
‑
四氢
‑
1H
‑
苯并[e]吡咯并[1,2
‑
a][1,4]二氮杂
‑
10(5H)
‑
基)乙酰胺；和2,3
‑
二氢
‑3‑
氧代
‑
1,2
‑
苯并异噻唑
‑2‑
乙酸乙基酯
‑
1,1
‑
二氧化物；或它们的药物盐，或它们的任意组合，其用于治疗或预防细胞或组织坏死或与其相关的疾病。2.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为(2
‑
(哌啶
‑1‑
基)噻唑
‑4‑
基)(吡咯烷
‑1‑
基)甲酮；N
‑
(4
‑
甲基吡啶
‑2‑
基)
‑4‑
(2,4,5
‑
三甲基苯基)噻唑
‑2‑
胺；4
‑
((2
‑
甲基二氢吲哚
‑1‑
基)磺酰基)苯甲酸；1
‑
(2
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑1‑
基)丙
‑1‑
酮；环戊基(2
‑
(吡咯烷
‑1‑
基)
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑1‑
基)甲酮；N1
‑
(4
‑
(4
‑
氯苯基)噻唑
‑2‑
基)
‑
N4,N4
‑
二甲基苯
‑
1,4
‑
二胺；2
‑
环戊基
‑1‑
(2
‑
(吡咯烷
‑1‑
基)
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑1‑
基)乙酮；N1
‑
(4
‑
(4
‑
氯苯基)噻唑
‑2‑
基)
‑
N4,N4
‑
二甲基苯
‑
1,4
‑
二胺；环戊基(2
‑
(4
‑
乙基哌嗪
‑1‑
基)
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
‑
咪唑
‑1‑
基)甲酮；2
‑
乙基
‑1‑
(2
‑
(吡咯烷
‑1‑
基)
‑
4,5
‑
二氢
‑
1H
...

【专利技术属性】
技术研发人员：艾莱娜内森，鲍里斯卡尔芬，
申请(专利权)人：ELA制药有限公司，
类型：发明
国别省市：