【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多不饱和脂肪酸的单羟基或二羟基衍生物、其制备方法及其用途
[0001]本专利技术涉及一种制备多不饱和脂肪酸的单羟基或二羟基衍生物的方法，并且涉及一种包含多不饱和脂肪酸的衍生物的复合组合物在缓解皮肤皱纹、缓解皮肤炎症或增强皮肤屏障中的用途。
技术介绍
[0002]由于炎症应答作为人体对病原体感染和各种有毒物质的主要防御而起到重要作用，但是同时，会充当引起各种慢性疾病的潜在因素，因此，炎症应答是一种需要通过体内的复杂调节机制来严格控制的生理现象。
[0003]前列腺素或白三烯是对应于omega
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6多不饱和脂肪酸的花生四烯酸(C20：4n
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6)的衍生物，是一种具有代表性的炎症应答起始信号物质，并且诱导炎症应答失衡，能够在体内引起各种慢性疾病。通常，认为当不产生炎症应答起始信号物质时炎症应答自然终止，并且已经开发各种甾体或非甾体抗炎治疗剂来抑制该物质的产生。然而，近年来，也通过复杂的调节过程进行炎症应答的终止机制，在该过程中，认为omega
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3多不饱和脂肪酸如二十二碳六烯酸(DHA，C22：6n
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3)和二十碳五烯酸(EPA，C20：5n
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3)的羟基衍生物可以充当在炎症应答的终止机制中起作用的信号物质。那些充当炎症应答的终止机制的信号物质的羟基衍生物被称为特异性促消退介质(SPMs；消退素、保护素、噬消素)。已经确定，这些羟基衍生物表现出优于现有的抗炎治疗剂如皮质类固醇和非甾体抗炎药(NSAID)阿司匹林的效果。>[0004]另外，与主要诱导抑制炎症应答起始信号物质的产生的常规甾体或非甾体抗炎治疗剂不同，SPM具有在炎症应答的所有阶段表现出功效的优点。因此，对于各种疾病，如各种慢性炎症性疾病(各种慢性炎症性疾病，如血管、心肌梗塞、中风、痴呆、骨关节炎、包括哮喘的肺病、肠胃炎、牙周炎、干眼症和脂肪肝)、感染性败血症、烧伤、伤口恢复、疼痛、癌症和糖尿病，正在积极地进行使用SPM是否存在治疗效果的研究。
[0005]另一方面，作为体内的炎症应答终止信号物质的SPM具有其中两个或三个羟基插入到omega
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3多不饱和脂肪酸中的结构，并且已知，通过两种或更多种酶的连续作用产生非常微量的SPM。因此，为了制备足够用于开发炎症应答终止信号物质的功效和治疗剂的SPM，持续努力通过有机合成工艺制备(参见非专利文献1)，但是存在其过程非常复杂的限制。
[0006]因此，持续需要开发一种能够通过体外酶促反应使用omega
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3多不饱和脂肪酸有效地制备单羟基或二羟基衍生物的技术。
[0007]另一方面，皮肤是保护人体免受外界有害环境影响的重要器官，并且是面积最大的免疫器官。构成皮肤的最外层的角质层具有对物理和化学损伤的抵抗力，并且防止微生物和有害化学物质侵入体内。此外，角质细胞、朗格汉斯细胞、成纤维细胞、肥大细胞、树突细胞和毛细血管内皮细胞形成复杂的免疫系统，从而当抗原从外部侵入时，通过免疫应答保护人体。
[0008]皮肤不断地受到外界的刺激(紫外线、化学物质、热、物理摩擦)，并且近来，新的刺
激物如细粉尘和蓝光也在增加。此外，已知内部因素如精神压力、睡眠障碍、营养失衡和药物治疗对皮肤造成压力。
[0009]根据近来的研究，由于皮肤刺激而产生炎症应答，并且研究结果公开，这种炎症应答引起皮肤老化。Franceschi于2000年首次使用炎症性衰老(inflammaging)这一术语来解释炎症与衰老之间的相关性，并且研究结果不断揭示，慢性炎症是引起衰老或与衰老相关的疾病，如糖尿病、动脉硬化和痴呆症的原因。
[0010]在炎症开始的过程中分泌的促炎细胞因子促进基质金属蛋白酶(MMPs)的表达。已知MMPs的增加与皮肤老化直接相关，并且其通过分解占皮肤成分的70％的胶原蛋白而促进老化，如产生皱纹和弹性丧失。
[0011]通常，用于抑制皮肤老化的物质包括：酶，如用于去除活性氧的超氧化物歧化酶；抗氧化剂，如维生素C和生育酚；与肉毒杆菌相关的肽；和维生素A衍生物，如视黄醇。其中，维生素A衍生物具有优异的胶原蛋白合成能力并且在去除皱纹方面最有效，但是它们具有副作用，如对光或热不稳定、引起皮肤刺激和配方中含量不稳定。
[0012]特应性皮炎是由异常的遗传、环境和免疫反应以及皮肤屏障破坏引起的疾病，并且是引起干燥、瘙痒和红斑湿疹的慢性炎症性皮肤病。近来，由于环境变化、饮食习惯和环境污染，全球范围内的患病率正在增加，对解决方案的兴趣也在增加。然而，由于病因不明，因此根治困难，并且大多依赖对症治疗。
[0013]另一方面，认为二十二碳六烯酸(DHA，C22：6n
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3)和二十碳五烯酸(EPA，C20：5n
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3)的羟基化衍生物可以充当作用于炎症应答的终止机制的信号物质，并且那些充当炎症应答的终止机制的信号物质的物质被命名为SPM(特异性促消退介质；消退素、保护素、噬消素)。
[0014]近来，尽管已经积极地进行对使用SPM治疗各种慢性炎症性疾病(例如，血管、心肌梗塞、中风、痴呆症、骨关节炎、哮喘和其它肺病、肠胃炎、牙周炎、干眼症和脂肪肝等)、感染性败血症、烧伤、伤口恢复、疼痛、癌症和糖尿病的研究，但是对抗皮肤老化、皮肤屏障增强和特应性皮炎的效果的研究和实验仍不足。
技术实现思路
[0015]技术问题
[0016]本专利技术的一个方面旨在提供一种能够由多不饱和脂肪酸制备单羟基或二羟基衍生物的酶，和能够使用所述酶在体内或体外制备多不饱和脂肪酸的单羟基或二羟基衍生物的方法。
[0017]本专利技术的另一方面旨在提供一种化妆品组合物或食品组合物，其通过皮肤皱纹预防或缓解、皮肤老化预防或缓解、皮肤炎症预防或缓解、皮肤再生和皮肤屏障增强来改善皮肤状况。
[0018]本专利技术的另一方面旨在提供一种药物组合物，用于预防或治疗选自皮肤创伤、皮肤疤痕、皮炎、特应性皮炎、瘙痒、湿疹性皮肤病、干性湿疹、脚癣、红斑、荨麻疹、牛皮癣、皮疹(weak rash)、痤疮和脱发中的一种或更多种皮肤病。
[0019]本专利技术的另一方面旨在提供一种改善皮肤状况的方法，其中，所述方法包括向对象给药有效量的包含多不饱和脂肪酸的羟基衍生物作为活性成分的复合组合物。
[0020]本专利技术的又一方面旨在提供一种预防或治疗皮肤病的方法，其中，所述方法包括
向对象给药包含多不饱和脂肪酸的羟基衍生物作为活性成分的复合组合物。
[0021]本专利技术的再一方面旨在提供一种包含多不饱和脂肪酸的羟基衍生物作为活性成分的复合组合物在用于预防或治疗皮肤病的药物的生产中的用途。
[0022]技术方案
[0023]本专利技术的一个方面提供一种用于制备多不饱和脂肪酸的单羟基或二羟基衍生物的酶，该酶的氨基酸序列与SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2具有至少90％的同源性。
[0024]本专利技术的另一方面提供一种在体外制备多不饱和本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于制备多不饱和脂肪酸的单羟基或二羟基衍生物的酶，该酶的氨基酸序列与由SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2表示的氨基酸序列具有至少90％的同源性。2.根据权利要求1所述的酶，其中，所述多不饱和脂肪酸是二十二碳六烯酸(DHA)或二十碳五烯酸(EPA)。3.一种核酸分子，编码权利要求1所述的用于制备多不饱和脂肪酸的单羟基或二羟基衍生物的酶。4.根据权利要求3所述的核酸分子，其中，所述核酸分子由SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：4表示的核苷酸序列组成。5.一种重组表达载体，包含权利要求3所述的核酸分子。6.一种转化体，在该转化体中，将根据权利要求5所述的重组表达载体引入到宿主细胞中。7.一种在体外制备多不饱和脂肪酸的单羟基或二羟基衍生物的方法，该方法包括：使权利要求1所述的酶与多不饱和脂肪酸反应。8.根据权利要求7所述的方法，还包括：从所述酶与所述多不饱和脂肪酸的反应产物中回收单羟基或二羟基衍生物。9.根据权利要求7所述的方法，其中，所述反应在10℃至40℃和pH 4至pH 10的条件下进行。10.根据权利要求7所述的方法，其中，所述多不饱和脂肪酸是二十二碳六烯酸(DHA)或二十碳五烯酸(EPA)。11.一种在体内制备多不饱和脂肪酸的单羟基或二羟基衍生物的方法，其中，所述方法包括：在多不饱和脂肪酸的存在下培养权利要求6所述的转化体；和从培养的培养物中分离多不饱和脂肪酸的单羟基或二羟基衍生物。12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述多不饱和脂肪酸是二十二碳六烯酸(DHA)或二十碳五烯酸(EPA)。13.一种用于改善皮肤状况的复合组合物，其中，所述复合组合物包含17
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羟基二十二碳六烯酸、消退素D5和保护素DX作为活性成分。14.根据权利要求13所述的复合组合物，其中，所述改善皮肤状况是选自预防或缓解皮肤皱纹、预防或缓解皮肤老化、预防或缓解皮肤炎症、皮肤再生和皮肤屏障增强中的至少一种。15.根据权利要求13所述的复合组合物，其中，所述皮肤状况是选自由于紫外线引起的光老化、斑点、雀斑、皮肤创伤、皮炎、特应性皮炎、瘙痒、湿疹性皮肤病、干性湿疹、红斑、荨麻疹、牛皮癣、皮疹和痤疮中的至少一种。16....
【专利技术属性】
技术研发人员：徐正又，李宗载，许仙宴，朱政炫，金哲镐，吴百禄，李吉镛，李敬旻，曹喜源，
申请(专利权)人：可隆工业株式会社，
类型：发明
国别省市：
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