一种PHA水凝胶及其制备方法及其应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种PHA水凝胶及其制备方法和应用。该PHA水凝胶，包括以下原料组分：PHA、透明质酸、明胶和光引发剂。本发明专利技术通过采用透明质酸、明胶与PHA作用形成凝胶的主要原料，在光引发剂和紫外光的作用下，形成水凝胶，通过控制各原料的用量，能够在温和条件下形成稳定的水凝胶，不会引起PHA中分子链的断裂，分子量稳定可控；且该水凝胶中PHA能够降解产生3

A PHA hydrogel and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种PHA水凝胶及其制备方法及其应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种PHA水凝胶及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]水凝胶被广泛用于药物载体，目前高分子水凝胶占水凝胶市场的主导地位。但高分子水凝胶的残留物，因其不可降解性及毒性，也给应用带来了一定的限制，如常用的聚丙烯酰胺。因此，天然高分子水凝胶已引起了广泛的关注。
[0003]聚羟基脂肪酸酯(PHA)是一种可降解的生物高分子材料，其在体内降解释放3
‑
羟基丁酸酯(3HB)能促进组织修复，并且大量文献表明PHA具有良好的生物相容性。也有文献表明PHA微球携带外泌体用于慢性创面的治疗，能够很好地缓解炎症反应；利用PHA微球携带间充质干细胞外泌体，能够实现体外促进血管生成。
[0004]采用聚羟基脂肪酸酯(PHA)制备水凝胶，可以用于外伤(如烧伤)外敷。外敷含聚羟基脂肪酸酯的水凝胶，PHA的降解产物3HB能够为烧伤患者提供营养来源。但是目前含聚羟基脂肪酸酯的水凝胶，在制备中采用高温，使聚羟基脂肪酸酯分子断裂，从而制备的水凝胶中PHA的分子量不可控，无法达到良好的愈合伤口的效果。
[0005]因此，亟需提供一种PHA水凝胶，水凝胶中PHA分子不发生断裂，分子量稳定可控，具有良好愈合伤口的效果。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种PHA水凝胶，水凝胶中PHA分子不发生断裂，分子量稳定可控，起到良好愈合伤口的效果。/>[0007]本专利技术第一方面提供了一种PHA水凝胶。
[0008]具体地，一种PHA水凝胶，包括以下原料组分：PHA、透明质酸、明胶和光引发剂。
[0009]优选地，所述PHA选自聚
‑
β
‑
羟丁酸、3
‑
羟基丁酸酯和3
‑
羟基戊酸酯的共聚物(PHBV)，3
‑
羟基丁酸与3
‑
羟基己酸的共聚酯(PHBHHx)或聚(3
‑
羟基丁酸酯
‑
co
‑4‑
羟基丁酸酯)(P34HB)中的至少一种。
[0010]优选地，所述PHA可以为任意形态，如纯的PHA粉末或PHA微球等。所述PHA可以为任意剂型，如固体粉末或液体等。
[0011]优选地，所述PHA微球的制备方法如下：将PHA溶于溶剂中，与聚合物混合，去溶剂，制得所述PHA复合材料；然后将所述PHA复合材料溶于溶剂中，得到油相；将聚乙烯醇或透明质酸溶于水中，制得水相；将所述油相和所述水相混合得混合物，将所述混合物乳化后，固化，即制得PHA微球；所述聚合物为聚乙二醇、胶原蛋白、透明质酸或聚赖氨酸中的一种。
[0012]优选地，所述PHA微球可以包覆药物或包覆细胞，如消炎药物、间充质干细胞、神经干细胞、造血干细胞等。在敷后缓释到伤口组织，或附着在伤口处帮助伤口愈合。
[0013]优选地，所述透明质酸为改性透明质酸。
[0014]进一步优选地，所述改性透明质酸选自甲基丙烯酸氨基乙酯透明质酸、肉桂酸改
性透明质酸、香豆素衍生物改性透明质酸或透明质酸与多巴胺接枝物中的至少一种。
[0015]优选地，所述明胶为改性明胶。
[0016]进一步优选地，所述改性明胶选自甲基丙烯酰胺基明胶、甲基丙烯酸化明胶、邻梭从苯甲酞化明胶、季铭化明胶或酸胺化明胶中的至少一种。
[0017]优选地，所述改性透明质酸为甲基丙烯酸氨基乙酯透明质酸，所述改性明胶为甲基丙烯酰胺基明胶。试验发现选用甲基丙烯酸氨基乙酯透明质酸和甲基丙烯酰胺基明胶，有利于PHA在紫外光下形成质地均匀、稳定的凝胶，可以减少紫外光的照射时间，避免PHA中分子链的断裂，使PHA分子量保持不变。
[0018]优选地，所述光引发剂为苯基
‑
2,4,6
‑
三甲基苯甲酰基膦酸锂。
[0019]优选地，所述PHA水凝胶的原料组分还包括水。
[0020]优选地，按重量份计，所述PHA水凝胶，包括以下原料组分：
[0021][0022]进一步优选地，按重量份计，所述PHA水凝胶，包括以下原料组分：
[0023][0024]更优选地，按重量份计，所述PHA水凝胶，包括以下原料组分：
[0025][0026]优选地，所述PHA水凝胶的原料组分还包括海藻酸盐、甲壳素、壳聚糖或羧甲基壳聚糖中的至少一种。
[0027]优选地，所述PHA水凝胶的原料组分还包括糖肽、脂质体、纳米银、多巴胺或抗菌多肽中的至少一种。
[0028]本专利技术第二方面提供了一种PHA水凝胶的制备方法。
[0029]具体的，一种PHA水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0030]将所述PHA、所述透明质酸、所述明胶和所述光引发剂，与水混合；然后于紫外光下反应，制得所述PHA水凝胶。
[0031]优选地，所述反应的温度为10
‑
40℃，所述反应的时间为10
‑
40min；进一步优选地，所述反应的温度为15
‑
35℃，所述反应的时间为10
‑
30min。
[0032]更为具体地，一种PHA水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0033]将所述PHA、所述甲基丙烯酸氨基乙酯透明质酸、所述甲基丙烯酸化明胶和所述光引发剂，与水混合；然后于紫外光下反应，制得所述PHA水凝胶。
[0034]优选地，所述甲基丙烯酸氨基乙酯透明质酸的制备方法如下：将透明质酸溶解于水中，然后加入1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐、N
‑
羟基琥珀酰亚胺和N
‑
(2
‑
氨基乙基)甲基丙烯酰胺盐酸盐，于10
‑
40℃下反应，反应后透析，冻干，即制得所述甲基丙烯酸氨基乙酯透明质酸。
[0035]优选地，所述透析使用截留分子量为800
‑
1200kDa的纤维素透析袋。
[0036]优选地，所述甲基丙烯酸化明胶的制备方法如下：将明胶溶于水中，然后加入甲基丙烯酸甲酯，于40
‑
60℃下反应，反应后透析，冻干，即制得所述甲基丙烯酸化明胶。
[0037]优选地，所述透析使用截留分子量为800
‑
1200kDa的纤维素透析袋。
[0038]本专利技术第三方面提供了一种PHA水凝胶的应用。
[0039]具体地，上述PHA水凝胶在制备创面外用材料或药物中的应用；所述创面外用材料或药物具有如下(1)
‑
(4)中至少一项所述功能：
[0040](1)镇痛；
[0041](2)消炎；
[0042](3)止血；
[0043](4)促进组织愈合。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种PHA水凝胶，其特征在于，包括以下原料组分：PHA、透明质酸、明胶和光引发剂。2.根据权利要求1所述的PHA水凝胶，其特征在于，所述透明质酸为改性透明质酸；优选地，所述改性透明质酸选自甲基丙烯酸氨基乙酯透明质酸、肉桂酸改性透明质酸、香豆素衍生物改性透明质酸或透明质酸与多巴胺接枝物中的至少一种。3.根据权利要求1所述的PHA水凝胶，其特征在于，所述明胶为改性明胶；优选地，所述改性明胶选自甲基丙烯酰胺基明胶、甲基丙烯酸化明胶、邻梭从苯甲酞化明胶、季铭化明胶或酸胺化明胶中的至少一种。4.根据权利要求2或3所述的PHA水凝胶，其特征在于，所述改性透明质酸为甲基丙烯酸氨基乙酯透明质酸，所述改性明胶为甲基丙烯酰胺基明胶。5.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的PHA水凝胶，其特征在于，所述PHA水凝胶的原料组分还包括水；按重量份计，所述PHA水凝胶，包括以下原料组分：6.根据权利要求5所述的PHA水凝胶...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭建俊，宋春艳，吕金艳，余柳松，司徒卫，
申请(专利权)人：珠海麦得发生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：