aGPCR拮抗剂制造技术

本发明专利技术公开了一种多肽，具体为aGPCR的stachel序列的第三位氨基酸突变为酸性氨基酸，其他位点的氨基酸不变或者其他位点的氨基酸增减和/或替换。本发明专利技术通过实验验证多肽作为aGPCR拮抗剂的应用。本发明专利技术进一步公开了SEQID NO.35

Agpcr antagonist

【技术实现步骤摘要】
aGPCR拮抗剂


[0001]本专利技术属于aGPCR拮抗剂设计
，具体涉及aGPCR拮抗剂。

技术介绍

[0002]黏附类G蛋白偶联受体(Adhesion G protein
‑
coupled receptors,aGPCR)是G蛋白偶联受体超家族中的第二大家族，在组织发育和生殖、神经、心血管、内分泌等生理系统的许多方面发挥着关键作用。突变或异常表达aGPCR与相当广泛的人类疾病直接相关，包括但不限于生育、神经发育或神经行为障碍，肿瘤，肌肉骨骼疾病，感觉和皮肤功能障碍。因此，为了靶向这些受体进行相关配体的研发，通过拮抗剂操纵其信号转导至关重要。
[0003]目前，aGPCR还未有过如小分子、多肽类的拮抗剂相关的报道，因此没有拮抗剂可来研究aGPCR在生长发育过程的生理功能，更无法进一步在临床上进行相关研究和应用。
[0004]aGPCR的激活机制难以确定，且缺少有效的配体来调控aGPCR的活性。虽然GPCR都有共同的7次跨膜结构，但若想通过靶向筛选拮抗剂会耗费大量的人力、物力、财力和时间才有可能取得一些进步。另外，对aGPCR进行拮抗剂等配体的研究需要较高的技术支持和成熟的筛选体系，这也令诸多研究者望而却步。

技术实现思路

[0005]本专利技术在通过冷冻电镜解析了多个aGPCR的结构基础之上，进一步开发了多肽类的拮抗剂，并通过电生理等技术在生理作用上进行了相关验证，弥补了aGPCR拮抗剂领域的长期空白。
[0006]一方面，本专利技术公开了一种多肽，具体为，aGPCR的stachel序列的第三位氨基酸突变为酸性氨基酸，其他位点的氨基酸不变或者其他位点的氨基酸增减和/或替换。
[0007]进一步的，所述酸性氨基酸包括但不限于天冬氨酸和谷氨酸。
[0008]进一步的，所述stachel序列来源包括但不限于人、小鼠、大鼠。
[0009]进一步的，所述stachel序列选自：
[0010]ADGRG2(M)：TSFGILLDLSRTSLP(SEQ ID NO.1)
[0011]ADGRG2(H)：TSFGVLLDLSRTSVL(SEQ ID NO.2)
[0012]ADGRG1(H)：TYFAVLMVSSVEVDA(SEQ ID NO.3)
[0013]ADGRG3(H)：TFFALLLRPTLDQST(SEQ ID NO.4)
[0014]ADGRG4(H)：THFGVLMDLSRSTVD(SEQ ID NO.5)
[0015]ADGRG5(H)：TYFAVLMQLSPALVP(SEQ ID NO.6)
[0016]ADGRG6(H)：THFGVLMDLPRSASQ(SEQ ID NO.7)
[0017]ADGRG7(H)：TNFAVLMTFKKDYQY(SEQ ID NO.8)
[0018]ADGRL1(H)：TNFAVLMAHREIYQG(SEQ ID NO.9)
[0019]ADGRL2(H)：TNFAILMAHREIAYK(SEQ ID NO.10)
[0020]ADGRL3(H)：TNFAVLMAHVEVKHS(SEQ ID NO.11)
[0021]ADGRL4(H)：THFAILMSSGPSIGI(SEQ ID NO.12)
[0022]ADGRE1(H)：ANLAVIMASGELTMD(SEQ ID NO.13)
[0023]ADGRE2(H)：SSFAVLMAHYDVQEE(SEQ ID NO.14)
[0024]ADGRE3(H)：SSFAVLMALTSQEED(SEQ ID NO.15)
[0025]ADGRE4(H)：SSFAVLVALAPKEDP(SEQ ID NO.16)
[0026]ADGRE5(H)：SSFAILMAHYDVEDW(SEQ ID NO.17)
[0027]ADGRA1(H)：MDLKTVLSLPRYPGE(SEQ ID NO.18)
[0028]ADGRA2(H)：GNVAVLMELSAFPRE(SEQ ID NO.19)
[0029]ADGRA3(H)：SNYAVLMDLTGSELY(SEQ ID NO.20)
[0030]ADGRR1(H)：ASFAVLMDISRRENG(SEQ ID NO.21)
[0031]ADGRR2(H)：TSFAVLMDVSRRENG(SEQ ID NO.22)
[0032]ADGRR3(H)：GTFGVLMDASPRERL(SEQ ID NO.23)
[0033]ADGRD1(H)：TNFAILMQVVPLELA(SEQ ID NO.24)
[0034]ADGRD2(H)：TSFAILLQIYEVQRG(SEQ ID NO.25)
[0035]ADGRF1(H)：TSFSILMSPFVPSTI(SEQ ID NO.26)
[0036]ADGRF2(H)：TSFSILMSPHILESL(SEQ ID NO.27)
[0037]ADGRF3(H)：TAFSVLMSPHTVPEE(SEQ ID NO.28)
[0038]ADGRF4(H)：MSFSILMSSKSMTDK(SEQ ID NO.29)
[0039]ADGRF5(H)：TSFSILMSPDSPDPS(SEQ ID NO.30)
[0040]ADGRB1(H)：STFAILAQLSADANM(SEQ ID NO.31)
[0041]ADGRB2(H)：STFAVLAQPPKDLTL(SEQ ID NO.32)
[0042]ADGRB3(H)：STFAILAQQPREIIM(SEQ ID NO.33)
[0043]ADGRV1(H)：SVYAVYARTDNLSSY(SEQ ID NO.34)
[0044]括号内的字母指种属，其中“M”表示小鼠(mouse)，“H”代表人(human)。
[0045]进一步的，所述stachel序列第三位氨基酸突变为酸性氨基酸的基础上，其他位点的氨基酸的增减和/或替换。
[0046]进一步的，一种多肽，选自：
[0047][0048][0049]另一方面，本专利技术公开了所述多肽作为aGPCR拮抗剂的应用。
[0050]进一步的，不同类型的aGPCR在stachel序列的第三位氨基酸为酸性氨基酸为aGPCR各自对应的拮抗剂。
[0051]进一步的，IP15
‑
F601D和IP15
‑
F601E作为ADGRG2拮抗剂的应用。
[0052]进一步的，G4
‑
P15
‑
F2724D作为ADGRG4拮抗剂的应用。
[0053]进一步的，G5
‑
P15
‑
F229D作为ADGRG5拮抗剂的应本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多肽，其特征是，aGPCR的stachel序列的第三位氨基酸突变为酸性氨基酸，其他位点的氨基酸不变或者其他位点的氨基酸增减和/或替换。2.如权利要求1所述是多肽，其特征是，所述酸性氨基酸包括但不限于天冬氨酸和谷氨酸。3.如权利要求1所述是多肽，其特征是，所述stachel序列来源包括但不限于人、小鼠、大鼠。4.如权利要求1所述是多肽，其特征是，所述stachel序列选自：SEQ ID NO.1
‑
SEQ ID NO.34。5.一种多肽，其特征是，氨基酸序列如SEQ ID NO.35
‑
39所示。6.如权利要求1
‑
5任意一项所述的多肽作为aGPCR拮抗剂的应用。7.如权利要求6所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙金鹏，于晓，肖鹏，文鑫，林慧，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：