胎盘素多因子组合物及其制备方法、应用技术

本发明专利技术属于治疗呼吸道疾病制剂领域，提供了一种胎盘素多因子组合物及其制备方法、应用；制备方法包括将胎盘素、富血小板血浆、干细胞组分混合；胎盘素、富血小板血浆、干细胞组分的体积比为1

【技术实现步骤摘要】
胎盘素多因子组合物及其制备方法、应用


[0001]本专利技术属于治疗呼吸道疾病制剂领域，具体涉及一种胎盘素多因子组合物及其制备方法、应用。

技术介绍

[0002]慢性阻塞性肺病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)即慢阻肺，是临床呼吸内科的多发疾病，病程较长，最严重可导致慢性呼吸衰竭。COPD的患病率占40岁以上人群的13.7％，中国总患病人数约9990万。世界卫生组织资料表明，2020年COPD在全球疾病经济负担排名位于第5位。随着人口老龄化及环境污染等情况的加剧，COPD患病率将呈进一步的上升趋势。COPD使患者运动耐力下降，降低患者生活质量，严重威胁人类健康。研究显示，慢阻肺患者由于肺部接触有害颗粒或气体引发异常炎性反应，由慢性呼吸道炎症引发进行性肺细胞纤维化，因此，缓解肺部炎症和修复受损细胞都是治疗的关键。
[0003]慢性阻塞性肺病目前的药物治疗首选支气管舒张剂，其他如抗氧化剂和糖皮质激素等，其它治疗包括氧疗和康复训练主要是稳定肺实质可逆性改变以及提高呼吸功能，其治疗效果比较有限，手术治疗主要是提高生活质量、缓解临床症状。目前的治疗手段仅能缓解症状，如β受体激动剂、糖皮质激素，黏液溶解剂和抗胆碱药物等吸入性药物，仅仅用于减轻患者症状；不能从根本上病情的发展，因此亟需寻找一种能够有效缓解炎症，促进肺部组织修复和功能重建的方法，这具有极其重要的意义。

技术实现思路

[0004]基于以上理由，有必要提供一种可有效缓解炎症，促进肺部组织修复和重建的胎盘素多因子组合物及其制备方法。
[0005]本专利技术的第一个目的，在于提供一种胎盘素多因子组合物的制备方法。
[0006]一种胎盘素多因子组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0007]将胎盘素、富血小板血浆、干细胞组分混合；
[0008]所述胎盘素、富血小板血浆、干细胞组分的体积比为1
‑
3:1
‑
6:1
‑
4；
[0009]所述富血小板血浆经过经过活化处理；所述干细胞组分包括干细胞和干细胞外泌体。
[0010]特别地，干细胞的密度为0.5
‑
1.5
×
105/mL，所述胎盘素的浓度为1
‑
5wt％，所述干细胞外泌体的浓度为1
‑
8wt％。
[0011]特别地，所述活化处理为选自以下活法方法：自凝血酶活化、促凝血酶原激酶活化、组织因子活化、CaCl2活化和超声波活化。
[0012]当活化处理为超声波活化时候，条件为：25
‑
37℃、40
‑
60Hz、15
‑
30min。
[0013]特别地，干细胞组分来自以下干细胞中的至少一种：外周血干细胞、骨髓干细胞、脂肪干细胞和间充质干细胞。
[0014]特别地，所述富血小板血浆为自体血浆。
[0015]本专利技术的第二个目的，在于提供前述胎盘素多因子组合物。
[0016]本专利技术的第三个目的，在于提供前述胎盘素多因子组合物在制备治疗肺部疾病药物中的应用。
[0017]特别地，治疗肺部疾病药物的剂型为雾化剂。
[0018]所述肺部疾病为慢性阻塞性肺病。
[0019]所述肺部疾病包括但不限于肺部炎症、肺部纤维化、呼吸阻滞、低氧血症和呼吸衰竭中的至少一种。
[0020]本专利技术发现慢阻肺外，多种肺部疾病都源于炎症、细胞凋亡或损伤。作为一种辅助治疗，本专利技术也能应用于这些肺部疾病，或缓解某些症状。
[0021]间充质干细胞是一类初始未分化的成体干细胞，具有自我更新及多向分化潜能。本专利技术发现间充质干细胞治疗慢阻肺的机制有：
①
抑制炎症反应的发生：慢性阻塞性肺病是多种细胞及因子共同参与的慢性炎症反应性疾病，间充质干细胞能够通过旁分泌作用降低炎症因子的水平，减少炎症反应的发生。
②
细胞凋亡：间充质干细胞能够通过多种途径抑制细胞凋亡。
③
修复作用：间充质干细胞能够通过Wnt信号通路的激活，从而分化成肺泡及气道上皮细胞参与损伤的修复。为充分发挥间充质干细胞的作用。间充质干细胞可存在于多种组织器官，如脐带、胎盘、骨髓、脂肪、牙髓等，这些来源的间充质干细胞具有类似的性质和功能。
[0022]无论是自体还是异体干细胞都具有抗炎特性，理论上均可用于治疗肺部炎症，但从安全性考虑，以自体干细胞，或脐带干细胞等抗原性弱，已经有大量临床研究已证实其安全的为首选。
[0023]本专利技术的相关成分包括干细胞以及干细胞外泌体。外泌体是干细胞旁分泌的一个重要组成部分，是各种活体细胞释放到细胞外微环境的大小约为50
‑
150nm的膜性囊泡，其所含有的细胞因子、脂质、蛋白、受体和mRNA等成分在细胞间信息通信中发挥着重要的作用。
[0024]富血小板血浆(platelet
‑
rich plasma，PRP)是通过离心的方法从自体血中分离出的血小板浓缩物。PRP被激活后，其内蕴含多种生长因子和蛋白质，可诱导、调节细胞分裂、分化及增殖，激发炎症和损伤愈合的级联反应，加速组织的自然愈合过程。本专利技术发现自体富血小板血浆既可以减轻肺细胞损伤后肺组织的含水量，减少肺组织内TNF
‑
α、IL
‑
6、IL
‑
1β等炎性细胞和炎性介质的含量，进而间接的促进肺上皮细胞的增殖与修复。另外，PRP能够通过激活PI3K
‑
AKT
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NFκB信号通路，降低间充质干细胞在恶劣环境条件下的凋亡，促进其旁分泌功能，提高其存活率及其再生和修复功能。
[0025]胎盘素，是由胎盘提取的具有免疫活性的小分子化合物的总称，又称“胎盘多肽”。中医理论认为，胎盘性干、咸、归肺、肾经。功能为补气、养血、益精，可用作滋补、养颜、强壮之功能，自古以来便作为治疗肺部损伤的药物成分之一。其功效主要有：增强细胞的免疫功能，维持遗传物质的稳定和抗体的正常生理功能，抗疲劳作用、抗衰老作用。胎盘多肽还能提高骨髓造血功能的活性，并能有效降低感染的发生率。
[0026]在慢阻肺患者中，其氧化和抗氧化系统失衡，肺部炎症反应使炎症细胞释放大量活性氧，使血管和组织受到损伤，加速肺气肿的形成。本专利技术发现胎盘素能够有效抑制机体的过氧化反应，清除自由基，降低氧化应激水平，从而促进肺部血管和组织的修复。
[0027]本专利技术特异性针对肺部疾病患者肺部炎症、细胞纤维化、肺功能损伤的致病因素，联合干细胞、富血小板血浆(PRP)和胎盘素，建立了一套治疗肺损伤三重修复机制，如图1所示。其效果比干细胞、富血小板血浆(PRP)和胎盘素任一单独使用的治疗效果更佳。
[0028]干细胞、富血小板血浆(PRP)和胎盘素三者共同作用提示，间充质干细胞可以在肺部聚集并分化为肺泡及气道上皮细胞参与肺损伤的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种胎盘素多因子组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将胎盘素、富血小板血浆、干细胞组分混合；所述胎盘素、富血小板血浆、干细胞组分的体积比为1
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3:1
‑
6:1
‑
4；所述富血小板血浆经过经过活化处理；所述干细胞组分包括干细胞和干细胞外泌体。2.根据权利要求1所述的胎盘素多因子组合物的制备方法，其特征在于，干细胞的密度为0.5
‑
1.5
×
105/mL，所述胎盘素的浓度为1
‑
5wt％，所述干细胞外泌体的浓度为1
‑
8wt％。3.根据权利要求1所述的胎盘素多因子组合物的制备方法，其特征在于，所述活化处理为选自以下活法方法：自凝血酶活化、促凝血酶原激酶活化、组织因子活化、CaCl2活化和超声波活化。4.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴道贫，陶然，
申请(专利权)人：广州准优生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：