一类抗炎镇痛化合物及其用途制造技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体公开了一类抗炎镇痛化合物及其用途。本发明专利技术的化合物为式(I)或式(II)所示结构的化合物、异构体或其药学上可接受的盐。本申请化合物对大鼠痛风性关节炎具有显著的疗效，还具有优异的对抗炎症因子的效果。因此它在抗炎、镇痛药物，特别是在抗急性痛风性关节炎药物、抗类风湿性关节炎药物、降低炎症因子药物、治疗炎症风暴药物或冠状病毒肺炎药物等方面，具有潜在的应用前景。具有潜在的应用前景。具有潜在的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一类抗炎镇痛化合物及其用途


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一类具有抗炎或镇痛性能的化合物。

技术介绍

[0002]近年来，随着生活水平的不断提高，人们的饮食结构也发生了改变，痛风患者的数量显著增多。痛风已成为继糖尿病之后的第二大代谢疾病，这种疾病己被联合国列为21世纪二十大顽症之一。根据美国国家健康与营养调查的数据，2007
‑
2008年间，美国成年人群中痛风患病率为3.9％(约830万人)(Zhu Y,PandyaBJ,Choi HK.Prevalence of Gout and Hyperuricemia in the US General Population:The National Health andNutrition Examination Survey 2007
‑
2008[J].Arthritis Rheum,2011,63(10):3136
‑
3141)；Meta分析显示，中国高尿酸血症的总体患病率为13.3％，痛风为1.1％(Liu R,Han C,W本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)或式(II)所示结构的化合物、异构体或其药学上可接受的盐，其中，R1、R2、R3或R4分别独立地为氢、氘、卤素、氰基、C1‑3烷氧基、羟基、醛基、羧基、C2‑6酯基、酰胺基、取代的酰胺基、C1‑3烷基、取代的C1‑3烷氧基或取代的C1‑3烷基，其中的取代基选自氘、卤素、羟基、羧基、C1‑3烷基或氰基中的一种或多种；或者，R1、R2、R3和R4中相邻的两个基团相连共同构成
‑
O
‑
R
17
‑
O
‑
基团，所述R
17
为C1‑6烷基；R5、R6、R7或R8分别独立地为氢、氘、卤素、羟基、氰基、羧基、C2‑6酯基或取代或非取代的下述基团：氨基、酰胺基、C1‑3烷氧基或C1‑3烷基，其中的取代基选自氘、卤素、氰基、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基中的一种或多种；R9为氢、C1‑4烷基或C1‑4取代烷基，其中的取代基选自氘、羟基、C1‑2烷氧基或氰基中的一种或多种；X为
‑
C(＝O)
‑
、
‑
S(＝O)2‑
、
‑
S(＝O)
‑
、
‑
C(＝NH)
‑
或取代
‑
C(＝NH)
‑
基团，其中的取代基选自CN或SO2NH2；R
10
为C1‑4烷基、取代的C1‑4烷基、C3‑6环烷基、取代的C3‑6环烷基、氨基、C1‑4烷氨基、取代的C1‑4烷氨基、C3‑6环烷氨基、C1‑4烷氧基、取代的C1‑4烷氧基或乙烯基；或者R9与R
10
相连使R9‑
N
‑
X
‑
R
10
一起构成环状基团；其中的取代基选自氘、卤素或氰基中的一种或多种；R
11
为氢、氘、卤素、氰基、C1‑2烷基、C1‑2烷氧基、羧基或C1‑3烷基取代的酰胺基；R
12
为氢、氘、卤素、羟基、氰基、羧基或者取代或非取代的下述基团：C1‑4烷基、C3‑6环烷基、C1‑4烷氧基、吗啉基、氨基羰基、C1‑4烷氨基羰基或C1‑4烷氧基羰基；其中的取代基选自氘、卤素或氰基中的一种或多种；并且(a)当R
12
为氢时，R
13
为氰基、醛基、羧基、硼酸基、取代的C1‑4烷氧基或者取代或非取代的下述基团：C1‑4烷氧基羰基、氨基羰基、苯基氨基羰基、吡啶基氨基羰基、C1‑4烷氨基羰基、C1‑4烷氧基羰基氨基、C1‑4烷氨基羰基氨基、C2‑6杂环烷基羰基、C3‑6杂环烷基酮基、C1‑2烷基羰基、磺酰氨基、磺酰氧基、氨基磺酰基、氨基磺酰氧基、C1‑4烷基磺酰氨基、C1‑4烷基氨基磺酰基、C1‑4烷基氨基磺酰氨基、C1‑4烷基磺酰氧基、C1‑4烷基氨基磺酰氧基、C1‑4烷氨基羰基氧基、四唑基、三唑基、咪唑基、吗啉基、C1‑4烷硫基、C3‑6环烷氧基或C3‑6杂环烷基氧基，其中的取代基选自氘、卤素、氰基、羟基、苯基、吡啶基、C1‑3烷基、C1‑3氘代烷基或C1‑3卤代烷基中的一种或多种；(b)当R
12
为非氢时，R
13
为氰基、醛基、羧基、硼酸基或者取代或非取代的下述基团：C1‑4烷氧基羰基、氨基羰基、苯基氨基羰基、吡啶基氨基羰基、C1‑4烷氨基羰基、C1‑4烷氧基羰基氨基、C1‑4烷氨基羰基氨基、C2‑6杂环烷基羰基、C3‑6杂环烷基酮基、C1‑4烷基羰基、磺酰氨基、磺酰氧基、氨基磺酰基、氨基磺酰氧基、C1‑4烷基磺酰氨基、C1‑4烷基氨基磺酰基、C1‑4烷基氨基
磺酰氨基、C1‑4烷基磺酰氧基、C1‑4烷基氨基磺酰氧基、C1‑4烷氨基羰基氧基、杂环基、C1‑4烷氨基、C3‑6环烷氨基、C3‑6杂环烷基氧基、C3‑6杂环烷基氨基、C1‑4烷基羰基氨基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷硫基、C3‑6环烷氧基、C3‑6杂环烷基或C1‑4烷基，其中的取代基选自氘、卤素、氰基、羟基、苯基、吡啶基、C1‑3烷基、C1‑3氘代烷基或C1‑3卤代烷基中的一种或多种；R
14
为氰基、羧基或者取代或非取代的下述基团：C1‑4烷氧基羰基、氨基羰基、C1‑4烷氨基羰基、C1‑4烷氧基羰基氨基、C1‑4烷氨基羰基氨基、C2‑6杂环烷基羰基、氨基磺酰基、C1‑4烷基氨基磺酰基、杂环基、C3‑6杂环烷基、C3‑6杂环氧基、C1‑4烷氧基、C3‑6环烷氧基、C3‑6杂环烷氧基或C1‑4烷基，其中的取代基选自氘、卤素、氰基、羟基、C1‑3烷基或C1‑3卤代烷基中的一种或多种；R
15
为氢、氘、卤素、氰基、C1‑2烷基、C1‑2烷氧基、羧基或C1‑3烷基取代的酰胺基；条件是排除以下情况：(i)在式(I)中，R1‑
R3为甲氧基、R4‑
R9为氢、R
10
为甲基、R
11
‑
R
12
为氢以及R
15
为氢时，R
13
为以下基团：C1‑4烷氧基、C1‑4烷硫基、氘代C1‑4烷硫基、C1‑4烷氧基羰基氨基、丁基羰基或吗啉基；(ii)在式(I)中，R1‑
R3为甲氧基、R4‑
R9为氢、R
10
为氘代甲基、R
11
为氢、R
12
为氘、R
13
为甲氧基和R
15
为氘；(iii)在式(I)中，R1‑
R3为甲氧基、R4‑
R9为氢、R
10
为甲基、R
11
为氢、R
12
为溴、R
13
为甲氧基和R
15
为溴。2.根据权利要求1所述的化合物、异构体或其药学上可接受的盐，其中，化合物选自式(III)或式(IV)所示结构的化合物，上式中，R1、R2、R3或R4分别独立地为氢、氘、卤素、氰基、C1‑3烷氧基、醛基、C1‑3烷基、取代的C1‑3烷氧基或取代的C1‑3烷基，其中的取代基选自氘、卤素、C1‑3烷基或氰基中的一种或多种；或者，R1与R2、R2与R3或R3与R4相连共同构成
‑
O
‑
R
17
‑
O
‑
基团，所述R
17
为C1‑3烷基；R5、R6、R7或R8分别独立地为氢、氘、卤素、氰基、羧基、羟基或氨基；R9为氢、C1‑4烷基或C1‑4取代烷基，其中的取代基选自氘、羟基、C1‑2烷氧基或氰基中的一种或多种；X为
‑
C(＝O)
‑
或
‑
S(＝O)2‑
基团；R
10
为C1‑4烷基、取代的C1‑4烷基、C3‑6环烷基、取代的C3‑6环烷基、氨基、C1‑4烷氨基、取代的C1‑4烷氨基、C3‑6环烷氨基、C1‑4烷氧基、取代的C1‑4烷氧基或乙烯基，或者R9‑
N
‑
X
‑
R
10
构成基团；其中的取代基选自氘或氰基中的一种或多种；R
11
为氢、氘、卤素、氰基、C1‑2烷基、C1‑2烷氧基、羧基或C1‑3烷基取代的酰胺基；
R
12
为氢、氘、卤素、羟基、氰基或者取代或非取代的下述基团：C1‑4烷基、C3‑6环烷基、C1‑4烷氧基、吗啉基、C1‑4烷氨基羰基或C1‑4烷氧基羰基；其中的取代基选自氘、卤素或氰基中的一种或多种；并且(a)当R
12
为氢时，R
13
为氰基、醛基、羧基、硼酸基、取代的C1‑4烷氧基或者取代或非取代的下述基团：C1‑4烷氧基羰基、氨基羰基、苯基氨基羰基、吡啶基氨基羰基、C1‑4烷氨基羰基、C1‑4烷氧基羰基氨基、C1‑4烷氨基羰基氨基、吡咯烷基羰基、哌嗪基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷酮基、噁唑烷酮基、吗啉酮基、C1‑2烷基羰基、磺酰氨基、磺酰氧基、氨基磺酰基、氨基磺酰氧基、C1‑4烷基磺酰氨基、C1‑4烷基氨基磺酰基、C1‑4烷基氨基磺酰氨基、C1‑4烷基氨基磺酰氧基、C1‑4烷氨基羰基氧基、四唑基、三唑基、咪唑基、吗啉基、C1‑4烷硫基、C3‑6环烷氧基或四氢呋喃基氧基，其中的取代基选自氘、卤素、氰基、羟基、苯基、C1‑3烷基、C1‑3氘代烷基或C1‑3卤代烷基中的一种或多种；(b)当R
12
为非氢时，R
13
为氰基、醛基、羧基、硼酸基或者取代或非取代的下述基团：C1‑4烷氧基羰基、氨基羰基、苯基氨基羰基、吡啶基氨基羰基、C1‑4烷氨基羰基、C1‑4烷氧基羰基氨基、C1‑4烷氨基羰基氨基、C2‑6杂环烷基羰基、C3‑6杂环烷基酮基、C1‑4烷基羰基、磺酰氨基、磺酰氧基、氨基磺酰基、氨基磺酰氧基、C1‑4烷基磺酰氨基、C1‑4烷基氨基磺酰基、C1‑4烷基氨基磺酰氨基、C1‑4烷基磺酰氧基、C1‑4烷基氨基磺酰氧基、C...

【专利技术属性】
技术研发人员：史东方，傅长金，杨艳，李海明，
申请(专利权)人：江苏新元素医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：