治疗肝病的药物化合物及其应用制造技术

技术编号:22231857 阅读:40 留言:0更新日期:2019-10-09 11:59
本发明专利技术公开了一类治疗肝病的药物化合物及其应用,其具体为通式(I)所示的化合物、光学异构体或其药学上可接受的盐。本发明专利技术所提供的化合物、光学异构体或其药学上可接受的盐对肝病,特别是脂肪肝具有疗效佳和毒性低的效果,实验显示,本发明专利技术化合物对斑马鱼非酒精性脂肪肝有明显的保护作用,因此其在应用于治疗或预防肝病,特别是脂肪肝、肝纤维化或肝硬化的药物方面,具有良好的应用前景。

Drug Compounds for the Treatment of Liver Diseases and Their Applications

【技术实现步骤摘要】
治疗肝病的药物化合物及其应用
本专利技术属于药物化学领域,具体涉及一类具有治疗肝病,特别是具有治疗非酒精性脂肪肝病作用的药物化合物及其应用。
技术介绍
非酒精性脂肪肝病(Non-AlcoholicFattyLiverDisease,NAFLD)是最为常见的慢性肝脏疾病,是指除了酒精及其他明确损伤原因之外的因素,所导致的肝脏细胞内脂肪过度沉积。随着人们饮食和生活习惯的改变,全球范围内肥胖和代谢综合征患者不断增加,导致NAFLD发病率越来越高。NAFLD是指一系列的肝脏疾病进程,从单纯性脂肪变性到非酒精性脂肪肝炎(Non-AlcoholicSteatohepatitis,NASH),再严重至肝纤维化、肝硬化乃至肝癌(KoplayM,SivriM,ErdoganH,NaymanA.Importanceofimagingandrecentdevelopmentsindiagnosisofnonalcoholicfattyliverdisease.WorldJournalofHepatology.2015,7:769-776)。NASH是由NAFLD所引发的肝脏炎症病变,其累积脂肪量超过肝脏自本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式(I)所示的化合物、光学异构体或其药学上可接受的盐,

【技术特征摘要】
2018.08.17 CN 20181093829361.通式(I)所示的化合物、光学异构体或其药学上可接受的盐,其中,R1或R2分别独立地选自H、D、-OH、卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHR、-CONHR、-NHCOR、C1-5烷基、取代的C1-5烷基、C1-5烷氧基、取代的C1-5烷氧基、C1-5烷硫基或取代的C1-5烷硫基中的一个或多个;X环选自苯环或含有1-3个N原子的六元芳环;A或A’分别独立地选自O、S、C(=O)或CR’R”;R选自C1-5烷基或取代的C1-5烷基;R’或R”分别独立地选自H、D、-OH、卤素、-CN、-COOH、-NO2、糖基、-NH2、-NHR、C1-5烷基、取代的C1-5烷基、C1-5烷氧基或取代的C1-5烷氧基;E和G之间为碳碳单键或碳碳双键,G和R3之间为单键或双键;且当E和G之间为碳碳双键时,G和R3之间为单键;当G和R3之间为双键时,E和G之间为碳碳单键;当G和R3之间为单键时,R3选自H、D、-OH、-NH2、-NO2、卤素、-CN、糖基、-COOH、C1-5烷基、取代的C1-5烷基、C1-5烷氧基或取代的C1-5烷氧基;当G和R3之间为双键时,G=R3构成C(=O)、C2-5烯基或取代的C2-5烯基;R4或R5分别独立地选自H、D、-OH、卤素、-CN、-NH2、-NHR、-CONHR、-NHCOR、C1-5烷基、取代的C1-5烷基、C1-3烷氧基、取代的C1-3烷氧基、C1-3烷硫基或取代的C1-3烷硫基中的一个或多个;Y环或Z环分别独立地选自苯环或含有1-3个N原子的六元芳环;J选自O、S、C(=O)、S(=O)、-O(CH2)a-或CH(CH2)a(R’);R6或R7分别独立地选自H、D、-OH、卤素、-CN、-NO2、-NH2、-NHR、-CONHR、-NHCOR、C1-5烷基、取代的C1-5烷基、C1-3烷氧基或取代的C1-3烷氧基;m、n、p、q或a分别独立地选自0、1或2;R1、R2、R、R’、R”、R3、R4、R5、R6、R7或G=R3中所述的取代基分别独立地选自D、-OH、-NH2、-NO2、卤素、-CN、-COOH、C1-3烷氧基或糖基中的一个或多个。2.根据权利要求1所述的化合物、光学异构体或其药学上可接受的盐,其中,R1或R2分别独立地选自H、D、-OH、-F、-Cl、-CN、-NO2、-NH2、-NHR、-CONHR、C1-5烷基、取代的C1-5烷基、C1-3烷氧基或取代的C1-3烷氧基;X环为苯环或吡啶环。3.根据权利要求1所述的化合物、光学异构体或其药学上可接受的盐,其中,A选自O、S、C(=O)或CHOH;A’选自C(=O)或CR’R”;R’或R”分别独立地选自H、D、-OH、-CN、-COOH、-NO2、-NH2、-NHR、C1-5烷基、取代的C1-5烷基、C1-3烷氧基或取代的C1-3烷氧基;R选自C1-3烷基或取代的C1-3烷基。4.根据权利要求1所述的化合物、光学异构体或其药学上可接受的盐,其中,当G和R3之间为单键时,R3选自H、D、-OH、-NH2、-NO2、卤素、-CN、-COOH、C1-5烷基、取代的C1-5烷基、C1-3烷氧基或取代的C1-3烷氧基;当G和R3之间为双键时,G=R3构成C(=O)、C2-5烯基或取代的C2-5烯基。5.根据权利要求1所述的化合物、光学异构体或其药学上可接受的盐,其中,R4或R5分别独立地选自H、D、-OH、卤素、-CN、-NH2、C1-3烷基、取代的C1-3烷基、C1-3烷氧基或取代的C1-3烷氧基中的一个或多个;Y环或Z环分别独立地选自苯环、吡啶环或嘧啶环。6.根据权利要求1所述的化合物、光学异构体或其药学上可接受的盐,其中,J选自O、S、C(=O)或-O(CH2)a-;R6或R7分别独立地选自H、D、-OH、F、Cl、-CN、-NO2、-NH2、C1-3烷基、取代的C1-3烷基、C1-3烷氧基或取代的C1-3烷氧基。7.根据权利要求1所述的化合物、光学异构体或其药学上可接受的盐,其中,R1或R2分别独立地选自H、-OH、-F、-Cl、-CN、C1-3烷基、取代的C1-3烷基、C1-3烷氧基或取代的C1-3烷氧基;X环为苯环;A选自O、S或CHOH;A’选自C(=O)或CR’R”;R’或R”分别独立地选自H、D、-OH、F、-CN、-NO2、NH2、C1-5烷基、取代的C1-5烷基、C1-3烷氧基或取代的C1-3烷氧基;当G和R3之间为单键时,R3选自H、-OH、-NH2、-NO2、F、-CN、C1-5烷基、取代的C1-5烷基、C1-3烷氧基或取代的C1-3烷氧基;R4或R5分别独立地选自H、-OH、F、Cl、-CN、-NH2、C1-3烷基、取代的C1-3烷基、C1-3烷氧基或取代的C1-3烷氧基;Y环或Z环分别独立地选自苯环或吡啶环;J选自O或S;R6或R7分别独立地选自H、-OH、F、Cl、-CN、-NO2、-NH2、C1-3烷基、取代的C1-3烷基、C1-3烷氧基或取代的C1-3烷氧基;m、n、p、q或a分别为0、1或2。8.根据权利要求1所述的化合物、光学异构体或其药学上可接受的盐,其中,化合物选自:2-(3-苄氧基-4-甲氧基-苯基)-3,5,7-三羟基-色满-4-酮;3,5,7-三羟基-2-[4-甲氧基-3-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基]-色满-4-酮;3,5,7-三羟基-2-[4-甲氧基-3-(吡啶-4-基甲氧基)-苯基]-色满-4-酮;5,7-二羟基-2-[4-甲氧基-3-(吡啶-4-基甲氧基)-苯基]-4H-苯并吡喃-4-酮;5,7-二羟基-2-[4-甲氧基-3-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-4H-苯并...

【专利技术属性】
技术研发人员:史东方傅长金承曦龚维伟顾杰张敏李鹏飞杨艳金文卿
申请(专利权)人:江苏新元素医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:江苏,32

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