一种盐酸利多卡因的制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种盐酸利多卡因的制备方法及其应用，至少包括以下步骤：S1：将利多卡因、纯化水、丙酮混合，升温并通入氯化氢气体，控制温度并进行保温搅拌，降温后加入盐酸利多卡因，保温搅拌后继续降温，保温搅拌后离心、干燥，得到盐酸利多卡因粗品；S2：步骤S1得到的粗品进行精制，即得到盐酸利多卡因成品。本发明专利技术采用特定配比的原料和工艺条件制备得到的盐酸利多卡因收率较高，且得到的盐酸利多卡因晶体尺寸均匀，无聚晶结块现象，此外本发明专利技术无需加入活性炭，通过特定条件处理得到的盐酸利多卡因颜色洁白，不存在发黄的现象。不存在发黄的现象。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸利多卡因的制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及制药工程
，具体涉及一种盐酸利多卡因的制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]盐酸利多卡因在临床上作为一种常见的酰胺类局麻药已经被应用多年，此药剂作用效果明显、安全性高、消失速度快，被广泛用于治疗手术过程中出现的室性心律失常等病症，因此众多的研究学者盐酸利多卡因展开了深入的研究。目前国内外研究的重点主要在制剂方面，比如利多卡因凝胶、复方利多卡因乳膏、盐酸利多卡因注射液等，然而目前盐酸利多卡因的合成方法大多还是采用传统的制备工艺：以间二甲苯为原料，经过混酸的硝化处理，经精馏得到2，6
‑
二甲基苯胺，再以冰醋酸做溶剂、碳酸钠作为催化剂，将2，6
‑
二甲基苯胺与氯乙酰氯反应，得到中间体氯乙酰
‑
2，6
‑
二甲基苯胺，然后在甲苯作为溶剂的条件下，将氯乙酰
‑
2，6
‑
二甲基苯胺与二乙胺进行回流反应，得到利多卡因，最后通过利多卡因与盐酸或氯化氢成盐反应制得盐酸利多卡因。
[0003]但是通过这种传统方法制备的盐酸利多卡因的收率较低，且存在较多杂质，会有引起不良反应的风险，除此之外，以这种方法得到的盐酸利多卡因颜色较黄，现有技术大多通过加入活性炭进行脱色，然而活性炭的使用会增加器壁的清洗工作，从而增加了生产成本。

技术实现思路

[0004]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种盐酸利多卡因的制备方法及其应用，通过该方法制备的盐酸利多卡因收率和纯度较高，同时不用加入活性炭就可以得到颜色洁白的盐酸利多卡因。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采取的技术方案如下：
[0006]本专利技术一方面提供了一种盐酸利多卡因的制备方法，至少包括以下步骤：
[0007]S1：将利多卡因、纯化水、丙酮混合，升温并通入氯化氢气体，控制温度并进行保温搅拌，降温后加入盐酸利多卡因，保温搅拌后继续降温，保温搅拌后离心、干燥，得到盐酸利多卡因粗品；
[0008]S2：步骤S1得到的粗品进行精制，即得到盐酸利多卡因成品。
[0009]作为一种优选的技术方案，所述步骤S1中利多卡因、纯化水和丙酮的重量比为1：(0.05
‑
0.12)：(1
‑
4)。
[0010]作为一种优选的技术方案，所述步骤S1中通入氯化氢气体至反应液pH为1
‑
2。
[0011]作为一种优选的技术方案，所述步骤S1中通入氯化氢气体后控制温度40～50℃，保温搅拌1
±
0.5h。
[0012]作为一种优选的技术方案，所述步骤S1中盐酸利多卡因和利多卡因的重量比为(1％
‑
5％)：1。
[0013]作为一种优选的技术方案，所述步骤S1中加入盐酸利多卡因的温度为30
‑
35℃。
[0014]作为一种优选的技术方案，所述步骤S1中加入盐酸利多卡因后保温搅拌0.5
‑
1.5h，继续降温至0
‑
10℃，保温搅拌1
‑
2h。
[0015]作为一种优选的技术方案，所述步骤S2中精制的过程包括如下步骤：将粗品、纯化水、丙酮混合，升温至50
‑
55℃，溶解完全，过滤，降温至30
‑
35℃，加入盐酸利多卡因，在此温度下保温搅拌1
±
0.5h，继续降温至0
‑
10℃，保温搅拌1.5
±
0.5h，将料液进行离心、干燥，即得到盐酸利多卡因成品。
[0016]作为一种优选的技术方案，所述步骤S1中干燥的温度为30～40℃，干燥的时间为2～4h。
[0017]本专利技术的另一方面提供了一种盐酸利多卡因的制备方法在制备酰胺类局麻药中的应用。
[0018]有益效果：
[0019](1)在成盐阶段，以特定配比的利多卡因、纯化水和丙酮，在通入氯化氢至反应液的pH为1
‑
2范围内进行反应，使最终得到的盐酸利多卡因颜色洁白，无发黄现象；
[0020](2)成盐反应后，在30
‑
35℃加入特定比例的盐酸利多卡因，保温搅拌0.5
‑
1.5h后，再降温至0
‑
10℃，保温搅拌1
‑
2h，可以提高最终盐酸利多卡因的收率，且晶体析出的速度较快，同时避免了聚晶结块的现象；
[0021](3)在制备利多卡因过程中的酰化反应中，加入氯乙酰氯后，在10
‑
20℃保温搅拌20
‑
40min，可以保证反应更加充分，使反应后的2,6
‑
二甲基苯胺含量小于2.0wt％；
[0022](4)酰化反应后，采用碳酸氢钠溶液进行除酸处理的过程中，缓慢降温至0
‑
10℃，保温1
‑
2h；能够避免析出的氯乙酰化物结块，且使得到的氯乙酰化物晶体较细，晶体分明，提高收率，同时能促进自身及时与二乙胺的接触反应，减少缩合反应的时间。
具体实施方式
[0023]结合以下本专利技术的优选实施方法的详述以及包括的实施例可进一步地理解本专利技术的内容。除非另有说明，本文中使用的所有技术及科学术语均具有与本专利技术所属领域普通技术人员的通常理解相同的含义。如果现有技术中披露的具体术语的定义与本专利技术中提供的任何定义不一致，则以本专利技术中提供的术语定义为准。
[0024]在本文中使用的，除非上下文中明确地另有指示，否则没有限定单复数形式的特征也意在包括复数形式的特征。还应理解的是，如本文所用术语“由
…
制备”与“包含”同义，“包括”、“包括有”、“具有”、“包含”和/或“包含有”，当在本说明书中使用时表示所陈述的组合物、步骤、方法、制品或装置，但不排除存在或添加一个或多个其它组合物、步骤、方法、制品或装置。此外，当描述本专利技术的实施方式时，使用“优选的”、“优选地”、“更优选的”等是指，在某些情况下可提供某些有益效果的本专利技术实施方案。然而，在相同的情况下或其他情况下，其他实施方案也可能是优选的。除此之外，对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其他实施方案不可用，也并非旨在将其他实施方案排除在本专利技术的范围之外。
[0025]为了实现上述目的，本专利技术一方面提供了一种盐酸利多卡因的制备方法，至少包括以下步骤：
[0026]S1：将利多卡因、纯化水、丙酮混合，升温并通入氯化氢气体至反应液，控制温度并
进行保温搅拌，降温后加入盐酸利多卡因，保温搅拌后继续降温，保温搅拌后离心、干燥，得到盐酸利多卡因粗品；
[0027]S2：步骤S1得到的粗品进行精制，即得到盐酸利多卡因成品。
[0028]在一些优选的实施方式中，所述步骤S1中利多卡因、纯化水和丙酮的重量比为1：(0.05
‑
0.12)：(1
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸利多卡因的制备方法，其特征在于，至少包括以下步骤：S1：将利多卡因、纯化水、丙酮混合，升温并通入氯化氢气体，控制温度并进行保温搅拌，降温后加入盐酸利多卡因，保温搅拌后继续降温，保温搅拌后离心、干燥，得到盐酸利多卡因粗品；S2：步骤S1得到的粗品进行精制，即得到盐酸利多卡因成品。2.根据权利要求1所述的一种盐酸利多卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中利多卡因、纯化水和丙酮的重量比为1：(0.05
‑
0.12)：(1
‑
4)。3.根据权利要求1所述的一种盐酸利多卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中通入氯化氢气体至反应液pH为1
‑
2。4.根据权利要求1或3所述的一种盐酸利多卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中通入氯化氢气体后控制温度40～50℃，保温搅拌1
±
0.5h。5.根据权利要求1所述的一种盐酸利多卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中盐酸利多卡因和利多卡因的重量比为(1％
‑
5％)：1。6.根据权利要求1所述的一种盐酸利多卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中...

【专利技术属性】
技术研发人员：金伟翔，杜挺挺，胡敏，谭松，金君豪，赵卫康，张欣英，单含文，张涛铸，
申请(专利权)人：浙江孚诺医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：