α-高烯丙基酰胺衍生物及其合成方法技术

本发明专利技术公开了一种α

【技术实现步骤摘要】
α
‑
高烯丙基酰胺衍生物及其合成方法


[0001]本专利技术属于化学合成领域，具体涉及一种α
‑
高烯丙基酰胺衍生物及其合成方法。

技术介绍

[0002]构建C
‑
C键是有机合成最主要的目标之一，羰基化合物α
‑
烷基化反应是构建C
‑
C键最直接有效的方法。近些年，有机合成化学家尝试开发更加绿色高效和原子经济性更好的转化方法，而过渡金属催化的羰基化合物与不饱和碳氢化合物的α
‑
烯丙基化反应成为研究的重点领域(Chem.Rev.2017,117,9333
‑
9403)。这其中，共轭1,3
‑
丁二烯在与各种羰基化合物发生α
‑
烯丙基烷基化反应显示出了良好的底物适用性。
[0003]在传统的过渡金属催化羰基化合物与共轭1,3
‑
二烯发生α
‑
烯丙基烷基化反应过程中，首先会生成一类金属氢物种，它可以活化共轭1,3
‑
二烯从而生成一类金属
‑
π
‑
烯丙基物种，然后羰基化合物做为亲核试剂选择性进攻金属
‑
π
‑
烯丙基物种发生1,2
‑
加成生成相应的支链选择性产物(J.Am.Chem.Soc.,2018,140,11627
‑
11630)。另一方面，羰基化合物与取代的1,3
‑
二烯选择性2,1
‑
加成生成相应的直链选择性α
‑
高烯丙基烷基化产物还没有报导。因此，从容易获得的简单酰胺和共轭1,3
‑
二烯开发原子经济性和无副产物的α
‑
高烯基化反应生成直链选择性产物具有高度重要性。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是克服现有技术存在的上述缺陷，公开一种经济、绿色、高效、选择性好、底物范围广的酰胺与共轭1,3
‑
二烯的α
‑
高烯丙基烷基化反应，通过使用碱作为添加剂，以92％的产率获得所需的α
‑
高烯丙基化目标产物3a即所述α
‑
高烯丙基酰胺衍生物，并具有优异的区域选择性和原子经济性。
[0005]本专利技术提出一种α
‑
高烯丙基酰胺衍生物的合成方法，在有机溶剂、添加剂存在的条件下，以式(1a)所示的酰胺、式(2a)所示的共轭1,3
‑
二烯为反应原料，进行反应，得到式(3a)所示的α
‑
高烯丙基酰胺衍生物；所述反应如下反应式(A)所示：
[0006][0007]其中：
[0008]R1为以下所列基团中的一种，包括链状烷烃，苯基，苄基，烷基取代的苯基，烷氧基取代的苯基，烷氧基取代的苄基，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代基的苯基；
[0009]R2为以下所列基团中的一种，包括链状烷烃，苯基，苄基，烷基取代的苯基；
[0010]R3为氢；或当R3不是氢时，式(1a)为包括γ
‑
内酰胺、δ
‑
内酰胺在内，碳个数在4
‑
6的
各种环状酰胺；
[0011]R4为以下所列基团中的一种，包括链状烷烃，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的链状烷烃，环烷基，苯基，苄基，烷基取代的苯基，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的苯基，芳环或芳杂环取代的苯基，芳杂环；
[0012]R5为以下所列基团中的一种，包括氢，烷基，苯基；
[0013]R6为以下所列基团中的一种，包括苯基，烷基取代的苯基，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的苯基，芳环或芳杂环取代的苯基，芳杂环。
[0014]优选地，
[0015]R1为甲基，苯基，苄基，对甲氧基苯基，对甲氧基苄基，烯丙基；
[0016]R2为甲基，苄基，烷基取代的苯基；
[0017]R3为氢；或当R3不是氢时，式(1a)为包括γ
‑
内酰胺、δ
‑
内酰胺在内，碳个数在4
‑
6的各种环状酰胺；
[0018]R4为C1
‑
C6烷基，含有氧原子取代的链状烷烃，苯基，苄基，C1
‑
C6烷基取代的苯基，卤素原子取代的苯基；
[0019]R5为以下所列基团中的一种，包括氢，甲基，苯基；
[0020]R6为苯基，C1
‑
C6烷基取代的苯基，卤素原子取代的苯基，N，N
‑
二甲基取代的苯基，萘基，呋喃基。
[0021]进一步优选地，
[0022]R1苯基，苄基；
[0023]R2为甲基，苄基；
[0024]R3为氢；
[0025]R4为甲基，乙基，异丙基，正丁基，苯基，苄基；
[0026]R5为氢，甲基，苯基；
[0027]R6为苯基，对甲基苯基，对氯苯基，对甲氧基苯基，萘基，呋喃基。
[0028]本专利技术中，所述酰胺包括γ
‑
内酰胺，δ
‑
内酰胺，直链烷基酰胺等。
[0029]本专利技术中，所述有机溶剂为1，2
‑
二氯乙烷，甲苯，乙腈，四氢呋喃，1，4
‑
二氧六环，甲基叔丁基醚，CPME，乙二醇二甲醚，二甲亚砜中的一种或多种；优选地，为CPME。
[0030]本专利技术中，所述添加剂为叔丁醇钾，叔丁醇钠，叔丁醇锂，氢氧化钾，六甲基二硅基胺基钾中一种或多种；优选地，为叔丁醇钾。
[0031]本专利技术中，当所述酰胺:共轭1,3
‑
二烯:添加剂的摩尔比为：1:(1
‑
3):(0.1
‑
1.2)；优选地，为1:1.2:0.2。
[0032]本专利技术中，以酰胺的用量为基准，所述有机溶剂的加入量为1mL/mmol酰胺；
[0033]本专利技术中，所述反应温度为25
–
100℃；优选地，为50℃。
[0034]本专利技术中，所述反应的时间为12
‑
48h；优选地，为24h。
[0035]本专利技术合成方法，还包括后处理步骤：将反应得到的粗反应液用体积比为乙醚:石油醚＝1:10～1:5的溶液进行柱层析，高收率、高区域选择性得到α
‑
高烯丙基酰胺衍生物。
[0036]本专利技术方法中粗产物分离纯化的方法为将粗反应液用体积比为乙醚:石油醚＝1:10～1:5的流动相进行柱层析。
[0037]在一个具体的实施方案中，本专利技术α
‑
高烯丙基酰胺衍生物的合成过程包括:向装
有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶中转移进手套箱中，加入0.2mL的CPME，然后依次加入1a(1eq,0.2mmol)和叔本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种α
‑
高烯丙基酰胺衍生物的合成方法，其特征在于，在有机溶剂、添加剂存在的条件下，以式(1a)所示的酰胺、式(2a)所示的共轭1,3
‑
二烯为反应原料，进行反应，得到式(3a)所示的α
‑
高烯丙基酰胺衍生物；所述反应如下反应式(A)所示：其中：R1为以下所列基团中的一种，包括链状烷烃，苯基，苄基，烷基取代的苯基，烷氧基取代的苯基，烷氧基取代的苄基，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代基的苯基；R2为以下所列基团中的一种，包括链状烷烃，苯基，苄基，烷基取代的苯基；R3为氢；或当R3不是氢时，式(1a)为包括γ
‑
内酰胺、δ
‑
内酰胺在内，碳个数在4
‑
6的各种环状酰胺；R4为以下所列基团中的一种，包括链状烷烃，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的链状烷烃，环烷基，苯基，苄基，烷基取代的苯基，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的苯基，芳环或芳杂环取代的苯基，芳杂环；R5为以下所列基团中的一种，包括氢，烷基，苯基；R6为以下所列基团中的一种，包括苯基，烷基取代的苯基，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的苯基，芳环或芳杂环取代的苯基，芳杂环。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，R1为甲基，苯基，苄基，对甲氧基苯基，对甲氧基苄基，烯丙基；R2为甲基，苄基，烷基取代的苯基；R3为氢；或当R3不是氢时，式(1a)为包括γ
‑
内酰胺、δ
‑
内酰胺在内，碳个数在4
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6的各种环状酰胺；R4为C1
‑
C6烷基，含有氧原子取代的链状烷烃，苯基，苄基，C1
‑
C6烷基取代的苯基，卤素原子取代的苯基；R5为以下所列基团中的一种，包括氢，甲基，苯基；R6为苯基，C1
‑
C6烷基取代的苯基，卤素原子取代的苯基，N，N
‑
二甲基取代的苯基，萘基，呋喃基。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述添加剂为叔丁醇钾，叔丁醇钠，叔丁醇锂，氢氧化钾，六甲基二硅基胺基钾中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为1，2
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二氯乙烷，甲苯，乙腈，四氢呋喃，1，4
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二氧六环，甲基叔丁基醚，CPME，乙二醇二甲醚，二甲亚砜中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述酰胺:共轭1,3
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二烯:添加剂的摩尔比为：1:(1
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【专利技术属性】
技术研发人员：邢栋，王上，项云菲，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：