吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物及其合成方法技术

本发明专利技术公开了一种吲哚并[3,2

【技术实现步骤摘要】
吲哚并[3,2
‑
c]喹啉类化合物及其合成方法


[0001]本专利技术涉及喹啉类化合物的合成方法，特别涉及吲哚并[3,2
‑
c]喹啉类化合物及其合成方法。

技术介绍

[0002]吲哚并喹啉类化合物广泛存在于具有广谱生物活性的天然产物及合成药物中，引起了人们的广泛关注。其中，11H
‑
吲哚并[3,2
‑
c]喹啉类化合物不仅可以用作抗疟疾和抗的候选药物、蛋白激酶DYRK1A的高效抑制剂，而且还可以作为DNA嵌入剂用来抑制DNA的复制和转录，在生物及医药等领域具有重要的应用价值。此外，吲哚并[3,2
‑
c]喹啉类化合物具有抗菌，抗真菌，抗疟作用，抗癌和抗肿瘤作用的潜在可能，同时也是合成一些重要的化合物的关键中间体。相关文献中报道的吲哚并[3,2
‑
c]喹啉类化合物的合成方法主要通过钯催化异氰的插入反应、金催化的非环炔烃的环化反应以及异氰酸酯的氮杂wittig反应得到。这些文献方法具有起始原料难以获得、使用昂贵的催化剂、底物适用范围窄、反应条件苛刻和产率低等缺点，这在很大程度上限制了该类合成方法的应用范围。

技术实现思路

[0003]专利技术目的：本专利技术旨在提供一种含有苯甲酰胺基的吲哚并[3,2
‑
c]喹啉类化合物，在抗疟疾和抗癌方面具有潜在的应用价值；本专利技术的另一目的是提供一种选择性高和操作简单的制备吲哚并[3,2
‑
c]喹啉类化合物的合成方法。
[0004]技术方案：本专利技术的吲哚并[3,2
‑
c]喹啉类化合物，其分子结构式为：
[0005][0006]其中R1为H、F、Cl或CH3中任意一种。
[0007]本专利技术的吲哚并[3,2
‑
c]喹啉类化合物的合成方法，以2
‑
(2
‑
氨基苯基)吲哚或其衍生物为原料，铜盐为催化剂，反应气氛为空气，在有机溶剂中反应，其中反应温度70～90℃，反应结束后纯化得到含有苯甲酰胺基的吲哚并[3,2
‑
c]喹啉类化合物，反应方程式为：
[0008][0009]其中R1为H、F、Cl或CH3中任意一种。
[0010]所述的铜盐为具有二价铜离子的金属盐，优选为溴化铜、氯化铜或醋酸铜中的任意一种。
[0011]优选的，所述的吲哚或其衍生物与铜催化剂的摩尔比之比为1:0.1～0.3。
[0012]优选的，所述的有机溶剂选自乙醇、乙二醇二甲醚、正丁醇或二甲亚砜中的一种或多种。
[0013]优选的，反应时间为10～14小时。
[0014]优选的，反应温度为70～80℃。
[0015]所述的纯化方法为先用碳酸钠水溶液洗涤，然后以乙酸乙酯萃取，最后采用柱层析法进行分离；其中柱层析固体相为柱层析硅胶，流动相为石油醚和乙酸乙酯的混合物石油醚与乙酸乙酯的体积比为3～10:1。
[0016]上述的2
‑
(2
‑
氨基苯基)吲哚或其衍生的制备包括以下步骤，反应方程式为：
[0017][0018]其中R1为H、F、Cl或CH3中任意一种。
[0019](1)向100mL反应烧瓶中加入邻氨基苯乙酮5mmol，苯肼或苯肼衍生物5mmol，乙醇10mL，醋酸2mL，升温至80℃，搅拌回流反应12小时。反应结束，加入10mL饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，固体析出，过滤得到沉淀，然后风干。
[0020](2)配制10mL质量分数50％的甲磺酸水溶液，再加入五氧化二磷200mg，继续加入步骤(1)制备的固体，80℃反应30min。反应结束，冷却至室温，加入质量分数10％的冰氢氧化钠溶液至PH＞7，静置固体析出，过滤。将过滤得到的固体采用甲苯重结晶，得到产物2
‑
(2
‑
氨基芳基)吲哚及其衍生物。
[0021]有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有如下显著优点：(1)含苯甲酰胺基吲哚并[3,2
‑
c]喹啉类化合物在抗疟疾和抗癌方面具有潜在的应用价值；(2)该合成方法使用的原料易制备，价格低廉，绿色环保，催化剂不仅廉价，用量少，且催化效率高，底物适用范围广。
附图说明
[0022]图1本专利技术合成方法的反应路线；
[0023]图2实施例1合成的N
‑
(2
‑
(11H
‑
吲哚[3,2
‑
c]喹啉
‑6‑
氧)苯基)
‑2‑
氨基苯甲酰胺的核磁氢谱图；
[0024]图3实施例1合成的N
‑
(2
‑
(11H
‑
吲哚[3,2
‑
c]喹啉
‑6‑
氧)苯基)
‑2‑
氨基苯甲酰胺的核磁碳谱图；
[0025]图4实施例1合成的N
‑
(2
‑
(11H
‑
吲哚[3,2
‑
c]喹啉
‑6‑
氧)苯基)
‑2‑
氨基苯甲酰胺单晶结构图；
[0026]图5实施例2合成的N
‑
(4
‑
氟
‑2‑
(8
‑
氟
‑
11H
‑
吲哚[3,2
‑
c]喹啉
‑6‑
氧)苯基)
‑2‑
氨基苯甲酰胺的核磁氢谱图；
[0027]图6实施例2合成的N
‑
(4
‑
氟
‑2‑
(8
‑
氟
‑
11H
‑
吲哚[3,2
‑
c]喹啉
‑6‑
氧)苯基)
‑2‑
氨基苯甲酰胺的核磁碳谱图；
[0028]图7实施例3合成的N
‑
(4
‑
氯
‑2‑
(8
‑
氯
‑
11H
‑
吲哚[3,2
‑
c]喹啉
‑6‑
氧)苯基)
‑2‑
氨基苯甲酰胺的核磁氢谱图；
[0029]图8实施例3合成的N
‑
(4
‑
氯
‑2‑
(8
‑
氯
‑
11H
‑
吲哚[3,2
‑
c]喹啉
‑6‑
氧)苯基)
‑2‑
氨基苯甲酰胺的核磁碳谱图；
[0030]图9实施例4合成的N
‑
(4
‑
甲基
‑2‑
(8
‑
甲基
‑
11H
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吲哚并[3,2
‑
c]喹啉类化合物，其特征在于，其分子结构式为：其中R1为H、F、Cl或CH3中任意一种。2.权利要求1所述的吲哚并[3,2
‑
c]喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，以2
‑
(2
‑
氨基苯基)吲哚或其衍生物为原料，铜盐为催化剂，反应气氛为空气，在有机溶剂中反应，其中反应温度70～90℃，反应结束后纯化得到含有苯甲酰胺基的吲哚并[3,2
‑
c]喹啉类化合物，反应方程式为：其中R1为H、F、Cl或CH3中任意一种。3.根据权利要求2所述的吲哚并[3,2
‑
c]喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述的铜盐为溴化铜、氯化铜或醋酸铜中的任意一种。4.根据权利要求2所述的吲哚并[3,2
‑
c]喹啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述的吲哚或其衍生物与铜催化剂的摩尔比之比为1:0.1...

【专利技术属性】
技术研发人员：王霞，李平贵，张凯凌，宋盈盈，邹亮华，
申请(专利权)人：无锡学院，
类型：发明
国别省市：