雌激素相关受体α(ERRα)调节剂制造技术

本发明专利技术涉及根据式I的化合物及其药学上可接受的盐。这些化合物可以用作雌激素相关受体α(ERRα)的调节剂，并用于治疗ERRα

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】雌激素相关受体
α
(ERR
α
)调节剂
[0001]专利技术背景
[0002]雌激素相关受体α(ERRα)是45.5千道尔顿(kDa)、423个氨基酸残基的蛋白质，其属于核受体(NR)超家族。该核受体家族包含48种基因，编码参与调节尤其包括稳态、繁殖、发育和代谢的不同功能的DNA结合转录因子。ERR家族(NR3B亚组)由ERRα、ERR
‑
β和ERR
‑
γ组成：迄今为止，对于任何ERR亚型都没有鉴定出内源配体，因此它们被认为是孤儿受体。
[0003]在Bookout et al.Anatomical profiling of nuclear receptor expression reveals a hierarchical transcriptional network,Cell.126:789
–
99(2006)中，三种ERR亚型的全有机体范围(organism
‑
wide)的表达谱确定了ERRα是广泛分布的，在大多数成人组织中有显著的蛋白质表达。对E本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.根据式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中：Y是碳
‑
碳单键或碳
‑
碳双键，条件是当Y是碳
‑
碳双键时，R
’
15
和R
16
不存在；A1‑
A3三个位置中的一个是S或NR
A
，A1‑
A3的其余两个位置分别是N或CR1、CR2、CR3；R
A
是H或甲基；R1‑
R3独立地为H、甲基、氨基或卤素；A4‑
A7分别为CR4、CR5、CR6和CR7；A8‑
A
12
分别为N或CR8、CR9、CR
10
、CR
11
和CR
12
，条件是A8‑
A
12
五个位置中不能有超过两个同时为N；R4‑
R7独立地为H、卤素、C(1
‑
3)烷氧基、C(1
‑
3)烷基；R8‑
R
12
独立地为H、卤素、C(1
‑
3)烷氧基、C(1
‑
4)烷基、氰基、硝基、
‑
C(＝O)OR
17
、羟基、C(3
‑
6)环烷基、苄基、苯基、
‑
SF5、双环[1.1.1]戊烷；或者R9与R8或R
10
稠合并形成含有2至7个碳原子和0至3个杂原子的芳族或非芳族的五至七元环；其中所有碳原子任选被一个或多个甲基、卤素或羟基取代；R
13
是H或甲基；R
14
是NH、O或S；R
15
和R
’
15
独立地是H、卤素、C(1
‑
4)烷基、
‑
C(＝O)OR
17
或
‑
C(＝O)NR
17
R
17
；R
16
是H；并且，R
17
是H、甲基或乙基。2.根据权利要求1所述的化合物，其中A1是N，A2是NR
A
，并且A3是CR3。3.根据权利要求2所述的化合物，其中A1为N，A2为NH，并且A3为CH。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R5为C(1
‑
3)烷氧基并且R4、R6和R7为H。5.根据权利要求4所述的化合物，其中R5是甲氧基并且R4、R6和R7是H。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中A8‑
A
12
分别为CR8、CR9、CR
10
、CR
11
、
CR
12
。7.根据权利要求6所述的化合物，其中R8‑
R
12
独立地为H、C(1
‑
4)烷基、卤素、羟基、C(1
‑
3)烷氧基。8.根据权利要求7所述的化合物，其中R9和R
11
是C(1
‑
4)烷基并且R8、R
10
和R
12
是H。9.根据权利要求8所述的化合物，其中R9和R
11
是CF3并且R8、R
10
和R
12
是H。10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R
13
是H。11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中R
14
是O。12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中R
15
和R
’
15
为H。13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中Y为碳
‑
碳单键。14.根据权利要求1所述的化合物，其选自：4
‑
[3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲基苯氧基)苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
{6
‑
氧代
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑4‑
基}苯氧基)
‑3‑
(三氟甲基)苄腈；4
‑
[3
‑
甲氧基
‑4‑
(2
‑
硝基苯氧基)苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
{3
‑
甲氧基
‑4‑
[2
‑
(三氟甲基)苯氧基]苯基}
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
{3
‑
甲氧基
‑4‑
[4
‑
(三氟甲基)苯氧基]苯基}
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
{3
‑
甲氧基
‑4‑
[3
‑
(三氟甲基)苯氧基]苯基}
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[4
‑
(2
‑
溴苯氧基)
‑3‑
甲氧基苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[3
‑
甲氧基
‑4‑
(2
‑
甲基苯氧基)苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
{6
‑
氧代
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑4‑
基}苯氧基)苄腈；4
‑
[4
‑
(2
‑
叔丁基苯氧基)
‑3‑
甲氧基苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[4
‑
(2
‑
氯苯氧基)
‑3‑
甲氧基苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
{3
‑
甲氧基
‑4‑
[2
‑
(三氟甲氧基)苯氧基]苯基}
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[3
‑
甲氧基
‑4‑
(2
‑
甲氧基苯氧基)苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[4
‑
(3
‑
溴苯氧基)
‑3‑
甲氧基苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[4
‑
(3
‑
叔丁基苯氧基)
‑3‑
甲氧基苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[4
‑
(3
‑
氯苯氧基)
‑3‑
甲氧基苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
{3
‑
甲氧基
‑4‑
[3
‑
(三氟甲氧基)苯氧基]苯基}
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[3
‑
甲氧基
‑4‑
(3
‑
甲氧基苯氧基)苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；3
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
{6
‑
氧代
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑4‑
基}苯氧基)苯甲酸
甲酯；4
‑
[4
‑
(2
‑
乙基苯氧基)
‑3‑
甲氧基苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[4
‑
(3
‑
乙基苯氧基)
‑3‑
甲氧基苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[3
‑
甲氧基
‑4‑
(2
‑
丙基苯氧基)苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
{3
‑
甲氧基
‑4‑
[2
‑
(丙
‑2‑
基)苯氧基]苯基}
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[3
‑
甲氧基
‑4‑
(2
‑
苯基苯氧基)苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[4
‑
(2
‑
环戊基苯氧基)
‑3‑
甲氧基苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[4
‑
(2
‑
苄基苯氧基)
‑3‑
甲氧基苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[4
‑
(2
‑
叔丁基
‑4‑
甲氧基苯氧基)
‑3‑
甲氧基苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[4
‑
(2
‑
环丙基苯氧基)
‑3‑
甲氧基苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[4
‑
(3
‑
叔丁基
‑4‑
羟基苯氧基)
‑3‑
甲氧基苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
{3
‑
甲氧基
‑4‑
[3
‑
(丙
‑2‑
基)苯氧基]苯基}
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[4
‑
(3
‑
环丙基苯氧基)
‑3‑
甲氧基苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[4
‑
(2
‑
叔丁基
‑4‑
乙基苯氧基)
‑3‑
甲氧基苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[4
‑
(4
‑
溴
‑2‑
叔丁基苯氧基)
‑3‑
甲氧基苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
[4
‑
(2
‑
叔丁基
‑4‑
甲基苯氧基)
‑3‑
甲氧基苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；3
‑
叔丁基
‑4‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
{6
‑
氧代
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑4‑
基}苯氧基)苯甲酸甲酯；4
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
{6
‑
氧代
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑4‑
基}苯氧基)萘
‑1‑
羧酸甲酯；4
‑
[4
‑
(2,4
‑
二叔丁基苯氧基)
‑3‑
甲氧基苯基]
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；4
‑
{3
‑
甲氧基
‑4‑
[3
‑
甲氧基
‑5‑
(三氟甲基)苯氧基]苯基}
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；3
‑
叔丁基
‑4‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
{6
‑
氧代
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑4‑
基}苯氧基)苄腈；4
‑
{3
‑
甲氧基
‑4‑
[2
‑
(五氟
‑
λ6‑
硫基)苯氧基]苯基}
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑
酮；3
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
{6
‑
氧代
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑4‑
基}苯氧基)
‑5‑
(三
氟甲基)苯甲酸甲酯；4
‑
{4
‑
[3
‑
溴
‑5‑
(三氟甲基)苯氧基]
‑3‑
甲氧基苯基}
‑
2H,4H,5H,6H,7H
‑
吡唑并[3,4
‑
b]吡啶
‑6‑

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：领先制药控股公司，
类型：发明
国别省市：