一种用于治疗银屑病的药物制造技术

一种用于治疗银屑病的药物属于天然药物领域。本发明专利技术系列实验表明莱菔素减轻了咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠皮损部位的表皮增生和炎症反应；抑制了人角质形成细胞过度增殖并促进了细胞凋亡；缓解了银屑病症状，对银屑病具有明显的治疗效果。莱菔素分离自芸苔属植物中，所属的芸苔属植物包括(但不限于)：萝卜、西兰花、卷心菜、芥菜和辣根，成分天然，无毒，治疗银屑病效果显著，且愈后不易复发，在制备治疗银屑病药物中具有广泛的应用前景。银屑病药物中具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗银屑病的药物


[0001]本文涉及一种植物提取物莱菔素在制备治疗银屑病中的应用，属于天然领域。

技术介绍

[0002]银屑病俗称牛皮癣，是一种常见的慢性免疫性炎症性皮肤病。该病具有病程长、易复发、难治愈的特点，有的病例甚至终生不愈，严重影响患者的生理和心理健康。该病也是一种十分常见的疾病，患病率约占世界人口的2％
‑
4％，近年来我国银屑病发病率呈逐年上升趋势，且多为青壮年。银屑病是一种由遗传、环境、免疫等多种因素相互作用的皮肤疾病，病因复杂，免疫介导贯穿其整个病程。典型的病理特征是在银屑病患者皮损中发现免疫细胞浸润真皮和表皮和表皮细胞过度增生。免疫细胞浸润后会分泌大量的炎症因子，如IL
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17、IL
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23、IL
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6、TNF
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α、IL
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1β等，这些炎症因子可促进角质形成细胞的增殖和异常分化，打破角质形成细胞稳态，进而引发银屑病。临床症状以红斑，鳞屑为主。全身皆可发病，以头皮、四肢伸侧较为常见。目前银屑病的治疗方式主要是对症治疗以控制症状。外用药常用糖皮质激素，该药不易长期使用，且停药后易复发。内用药常用甲氨蝶呤、环孢素A和阿维A，这类药物一般使用剂量较大，疗程长时均有严重的毒副作用，损伤肝功能和肾功能。近年来，一些单克隆抗体和靶向药物问世，如伊那西普、阿达木单抗(抗TNF
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a)和苏金单抗(抗IL
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17)。这些生物制剂的疗效非常好，但是价格昂贵，目前这些生物制剂远期的疗效还处在临床研究阶段，因此，仍迫切需求开发疗效显著、毒性较小、价格低廉的系统治疗用药。近年来，我国医学工作者用中医药治疗银屑病取得了丰硕成果，从天然来源寻找治疗银屑病的药物公认为是研究此类药物的有效途径。
[0003]莱菔素(Sulforaphene，SFE)是从萝卜等十字花科植物中提取的一种天然活性成分。据报道，莱菔素具有抗炎、抗癌、抗氧化、解毒和抗菌等生物活性。基于莱菔素的优异性能，有必要研究其在治疗银屑病中的应用。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种治疗银屑病的组合物以解决上述背景中存在的问题。
[0005]本专利技术提供了一种治疗银屑病组合物制备方法，其中包括莱菔素。
[0006]本专利技术提供了莱菔素作为有效化合物，它是从从孢子甘蓝、甘蓝、花椰菜、白菜、无头甘蓝、羽衣甘蓝、绿色椰菜芽、芥蓝、球花甘蓝、大头菜、芥末、萝卜、芝麻菜或水田芥菜获得。该化合物对银屑病具有明确的治疗作用。
[0007]在上述应用中，所述银屑病是寻常型银屑病、红皮型银屑病、关节型银屑病或脓疱型银屑病。所述银屑病处于进行期、静止期或消退期。
[0008]在上述应用中，通过以下几个实验方案实现本专利技术的目的：
[0009]在第一个方案中，构建咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型，莱菔素高(75mg/kg)、中(50mg/kg)、低(25mg/kg)三个剂量连续给药7天，以环孢素A为阳性对照组。每天观察和记录银屑病小鼠症状，并对该模型进行鉴定；后对小鼠皮肤做组织病理学评价和皮损处炎症
因子表达水平测定。
[0010]在第二个方案中，培养人永生化角质形成细胞，以0
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32μM的剂量分组加药处理24h、48h和72h，用CCK8检测细胞的增殖活性；接着用8μM、12μM和16μM的莱菔素处理细胞24h，染色后，观察细胞的周期分布和凋亡情况。
[0011]在第三个方案中，寻找一组有相关症状的银屑病患者，每天60mg莱菔素，治疗4
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12周，给药期间忌食刺激性饮食，生活规律，并保持良好的工作状态。定期观察和记录银屑病患者症状。
[0012]在上述应用中，为了评价银屑病皮肤的严重程度，参照文献以临床PASI评分为基础，建立评分系统：按照红斑、鳞屑和增厚程度0
‑
4分进行独立评分，评分规则如下：0＝没有，1＝轻度，2＝中度，3＝明显，4＝非常明显，用于判定皮肤的严重程度。
[0013]在上述应用中，本专利技术的要点在于所述药物减轻表皮过度增生和皮肤炎症反应；降低皮损程度；缓解皮肤红斑、鳞屑和浸润；抑制人表皮角质形成细胞过度增殖。
[0014]莱菔素在制备治疗银屑病药物中的应用与现有的治疗药物相比，治疗银屑病效果显著，且愈后不易复发。成分天然，无毒，无副作用。价格便宜，可长期使用。
[0015]下面结合具体实例对本专利技术进行详细说明。
附图说明
[0016]图1为各组小鼠的临床表现示意图图A.第7天各组小鼠背部皮肤大体图；图B.各组小鼠连续7天的PASI临床评分图。大体观察结果显示，对照组小鼠背部皮肤平整，无任何损伤；模型组小鼠背部可明显观察到较厚的黄白色鳞屑，且皮损面积较大，几乎全覆盖，背部可见重度红斑增厚；与模型组相比，莱菔素给药组和阳性药给药组小鼠的皮损程度降低；肥厚、鳞屑和红斑症状缓解；银屑病小鼠的临床症状均有明显改善。PASI评分结果显示，对照组小鼠的PASI评分未发生改变；其他5组小鼠背部皮肤从第2
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3天开始出现鳞屑、红斑、增厚的皮损症状，第4
‑
6天皮损程度逐渐加重，第7天基本达到峰值，模型组小鼠的PASI评分最高，皮损程度也最为严重。SFE处理组和阳性药组与模型组相比，小鼠的银屑病症状明显缓解，PASI评分明显降低(P＜0.05)，随着莱菔素给药浓度越高，皮损得到缓解的现象也越明显。
[0017]图2各组小鼠的皮肤组织病理学评价图A.各组小鼠皮肤组织的HE染色示意图；图B.各组小鼠皮肤组织表皮厚度示意图。HE染色观察示意图，放大倍数为上
×
200，下
×
400。结合HE染色和皮肤组织表皮厚度示意图，对照组小鼠皮肤的表皮层比较薄，真皮层细胞未看到细胞浸润的现象；与对照组相比，模型组小鼠背部皮肤表皮层明显增厚(P＜0.01)，棘层增厚现象非常明显，真皮层炎症细胞浸润现象也十分明显；与模型组相比，SFE处理组和阳性药组小鼠背部皮肤表皮层增厚、棘层增厚、真皮层炎症细胞浸润的症状明显缓解(P＜0.05)。HE染色400倍镜下可清楚的看到，与对照组相比，模型组炎症细胞的浸润现象非常明显；SFE处理组和阳性药组小鼠皮损中炎症细胞浸润的症状明显得到改善。
[0018]图3莱菔素对银屑病样小鼠皮损处相关炎症因子表达影响示意图。ELISA试剂盒检测结果显示，与对照组相比，IMQ模型诱导组小鼠皮损部位IL
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1β、IL
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6、IL
‑
17A、IL
‑
23和TNF
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α蛋白表达水平显著升高(P＜0.05)。表明IMQ可诱导小鼠炎症反应。与模型组相比，随着莱菔素剂量的增加，炎症因子表达水平显著降低(P＜0.05)，SFE对这些细胞因子的抑制
作用几乎呈剂量依赖性。阳性药组小鼠皮损中炎症因子的表达也显著降低。结本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于治疗银屑病的药物，其特征在于：至少包括莱菔素或包含莱菔素的植物提取物。2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于：所述植物提取物是从孢子甘蓝、甘蓝、花椰菜、白菜、无头甘蓝、羽衣甘蓝、绿色椰菜芽、芥蓝、球花甘蓝、大头菜、芥末、萝卜、芝麻菜或水田芥菜获得。3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于：莱菔素或所述包括莱菔素的植物提取物通过注射或口服施用。4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于：(1)莱菔素每日的施用剂量为0.5至1.5mg/只，服用时间为1周。(2)莱菔素每日的施用剂量为20至150mg/人，服用时间为1
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24周。5.根据权利要求1所述的药物，其特征在于：莱菔素为单独使用或与辅料一起制成组合物使用。6.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁其朋，贾路路，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：