一种合成N-三氟乙酰叔亮氨酸的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成N

【技术实现步骤摘要】
一种合成N
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三氟乙酰叔亮氨酸的方法


[0001]本专利技术涉及一种药物中间体N
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三氟乙酰叔亮氨酸的合成制备方法，属于药物合成


技术介绍

[0002]N
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三氟乙酰叔亮氨酸作为重要的中间体，在药物合成中广泛使用，特别是作为制备新冠药物的关键中间体，已受到广泛的关注。有关N
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三氟乙酰叔亮氨酸的合成，主要采用三氟乙酸乙酯与叔亮氨酸在甲醇中用有机碱进行反应，或采用先将叔亮氨酸的羧基保护后再与三氟乙酸酐或者三氟乙酸进行反应得到产物。在这些制备方法中，相较于三氟乙酸酐作为酰化试剂，采用叔亮氨酸直接与三氟乙酸乙酯在碱性条件下制备更为简便，且原料的原子经济性提升。Dainis Dakternieks等人在2003的《Tetrahedron_Asymmetry(四面体不对称)》中的第3066页和WO2004065334中均报道了采用以三乙胺作为碱制备N
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三氟乙酰叔亮氨酸的方法；WO2021250648和Victor W.Rosso.等人在2001年的《Or本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成N
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三氟乙酰叔亮氨酸的方法，其特征在于：将式(I)所示叔亮氨酸和甲醇加入反应容器中，降温至0
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10℃，加入MOH类固体无机碱和催化剂，再向溶液中滴入式(II)所示三氟乙酸乙酯，于室温反应3
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4小时，将反应液浓缩，经后处理得粗品，再向粗品中加入甲苯，于
‑5‑
5℃下析晶3
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6小时，过滤，干燥，得式(III)所示N
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三氟乙酰叔亮氨酸，反应式如下，所用MOH类固体无机碱为LiOH或NaOH，所述催化剂为四丁基氟化铵。2.根据权利要求1所述合成N
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三氟乙酰叔亮氨酸的方法，其特征在于：所述式(I)所示叔亮氨酸和甲醇的质量体积比为1g:3～6mL。3.根据权利要求1所述合成N
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三氟乙酰叔亮氨酸的方法，其特征在于：所述式(I)所示叔亮氨酸与MOH的摩尔比为1:1.05
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1.3。4.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋卫，佘鹰，刘溶，
申请(专利权)人：浙江海洲制药有限公司，
类型：发明
国别省市：