半枝莲多糖在制备治疗炎症性肠病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及半枝莲多糖在制备治疗炎症性肠病的药物中的应用。所述半枝莲多糖是从唇形科植物半枝莲中分离纯化得到的，具有来源广泛，取材便利等优点，便于工业化大量制备；本发明专利技术通过醇沉水溶方法提取制备了PSB，该技术简化了PSB的制备流程，操作简便、成本低且纯度高；本发明专利技术制备的PSB具有潜在的抗IBD作用，其作用机制可能与抗炎和调节肠道菌群有关，为其在抗IBD中的应用提供研究基础及理论依据。在抗IBD中的应用提供研究基础及理论依据。在抗IBD中的应用提供研究基础及理论依据。

【技术实现步骤摘要】
半枝莲多糖在制备治疗炎症性肠病的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及半枝莲多糖在制备治疗炎症性肠病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）和克罗恩病（Crohn's disease，CD），是一组不明原因的慢性肠道炎症性疾病，因发病率逐渐升高，已成为我国常见的消化系统疾病，也被WHO列为现代难治病之一。目前临床主流治疗包括氨基水杨酸盐、皮质类固醇、免疫抑制剂和生物制剂等，但仍存在疗效有限、复发率高、治疗周期长、易产生耐药性等多方面问题，还常常伴有严重的副作用。因此，寻找更廉价且更低毒、高效、可口服给药的天然药物仍具有重要的临床价值。中医药具有毒副作用小、成本低、多靶点、多途径等优势，具有巨大的临床应用前景，因此在UC治疗领域进一步发掘高效低毒的中药及其有效成分并充分阐明其作用机制具有重要的社会和经济意义。
[0003]半枝莲为唇形科植物半枝莲（Scutellaria barbata D.Don.）的干燥全草 , 味辛、苦，性寒，归肺、肝、肾经，具有清热解毒、化瘀利尿的功效。在中国被用作抗炎、抗氧化、抗肿瘤和利尿剂，临床常用于治疗癌症、蛇咬伤和炎症性疾病。其中，半枝莲多糖（PSB）在抗氧化、抗癌、调节免疫等方面可能具有重要作用，但目前为止尚未见到任何对PSB抗IBD相关的活性及其作用机制的报道。同样，对于PSB的提取分离方法，前期有相关专利 （申请公布号为CN107216400A、申请号为CN201611209220.0） 采用超声波提取方法，涉及丙酮等有机溶剂，不但毒性大、成本昂贵，且不易实现工业化生产。

技术实现思路

[0004]本专利技术目的是提供半枝莲多糖在制备治疗炎症性肠病的药物中的应用，解决目前治疗IBD缺乏相关药物的问题。
[0005]本专利技术采用的技术方案是：半枝莲多糖在制备治疗炎症性肠病的药物中的应用。所述半枝莲多糖由半枝莲中提取获得，有效成分包括阿拉伯糖、半乳糖醛酸、半乳糖、葡萄糖和葡萄糖醛酸等。
[0006]所述炎症性肠病包括溃疡性结肠炎或克罗恩病。溃疡性结肠炎（ulcerative colitis）是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。克罗恩病（Crohn's disease）是一种原因不明的肠道炎症性疾病，在胃肠道的任何部位均可发生，但多发于末端回肠和右半结肠。
[0007]所述半枝莲多糖可加入药学可接受的辅料，制成下列之一的剂型：胶囊剂、片剂、颗粒剂、注射剂、缓释剂、口服液或滴丸剂。
[0008]作为药物使用时， 所述半枝莲多糖药用剂量为25~50mg/kg。
[0009]具体的，所述半枝莲多糖按如下方法制备获得：半枝莲加入20~25倍质量的水，加热回流提取1~3小时，过滤取滤渣再加入10~20倍质量的水，继续回流提取1~2小时，过滤、合
并滤液，减压浓缩（真空度
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0.07 ~
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0.1，温度70℃），浓缩液缓慢加入3~5倍质量的无水乙醇，并不断搅拌，4℃放置过夜，取出，过滤，滤饼干燥，得到半枝莲粗多糖经分离纯化，获得半枝莲多糖。
[0010]所述分离纯化方法如下：取半枝莲粗多糖，加水溶解，然后加入二氯甲烷与正丁醇体积比5:1的溶液，离心、除去下层有机层及中间层，重复操作（5~8次）至蛋白除净，得到上层水溶液冷冻干燥，得到半枝莲多糖。
[0011]本专利技术的有益效果主要体现在：本专利技术提供了半枝莲多糖在制备治疗炎症性肠病的药物中的应用，所述半枝莲多糖是从唇形科植物半枝莲中分离纯化得到的，具有来源广泛，取材便利等优点，便于工业化大量制备；本专利技术通过醇沉水溶方法提取制备了PSB，该技术简化了PSB的制备流程，操作简便、成本低且纯度高；本专利技术制备的PSB具有潜在的抗IBD作用，其作用机制可能与抗炎和调节肠道菌群有关，为其在抗IBD中的应用提供研究基础及理论依据。
附图说明
[0012]图1为实施例1中PSB提取工艺流程图；图2为实施例2中PSB的化学成分分析结果；（A）PSB的FT
‑
IR光谱；（B）PSB的HPGP谱；（C）PSB的单糖组成；（D）单糖标准品的色谱图。
[0013]图3为实施例3中PSB对DSS诱导的UC小鼠的作用；（A）体重变化曲线；（B）DAI变化曲线。PSB对DSS诱导小鼠脾脏系数的影响。（C）脾脏的代表性图片；（D）脾系数的统计结果（n=6）。与对照组相比，
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P<0.001；与模型相比，***P<0.001。
[0014]图4为实施例4中PSB对DSS诱导的UC小鼠结肠组织炎性细胞因子水平的影响；（A）结肠切片H&E染色的代表性图片。（B）结肠切片形态学评分。每个点表示为平均值
±
标准差（n=6）。与对照组相比，
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p<0.001，
#
p<0.05。与模型相比，**p<0.01，***p<0.001。PSB抑制结肠组织中促炎细胞因子（C）TNF
‑
α（D）IFN
‑
γ（E）IL
‑
1β（F）IL
‑
18和（G）IL
‑
6的水平。与对照组相比，
#
p<0.05，
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p<0.001；与模型相比，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。
[0015]图5为实施例5中PSB通过抑制NF
‑
κB和STAT3通路的激活发挥抗炎作用；（A）PSB抑制DSS小鼠p
‑
NF
‑
κB、p
‑
IκBα的激活；（B）PSB抑制DSS小鼠STAT3的激活；（C）p
‑
NF
‑
κB/NF
‑
κB的相对蛋白表达率；（D）p
‑
IκBα/IκBα的相对蛋白表达率；（E）p
‑
STAT3/STAT3的相对蛋白表达率（n=6）。与对照组相比，
###
p<0.001；与模型组相比，
***
p<0.001。
[0016]图6为实施例6中PSB组作用后差异微生物群落多样性分析的结果；（A） 韦恩图（Venn diagram）; （B） 菌种丰富度指数（Chao1）; （C） 观测物种指数（observed species index）; （D） 香农多样性指数（Shannon's diversity index）; （E）辛普森多样性指数（Simpson index本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.半枝莲多糖在制备治疗炎症性肠病的药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述炎症性肠病为溃疡性结肠炎或克罗恩病。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述半枝莲多糖加入药学可接受的辅料，制成下列之一的剂型：胶囊剂、片剂、颗粒剂、注射剂、缓释剂、口服液或滴丸剂。4.如权利要求1~3之一所述的应用，其特征在于所述半枝莲多糖药用剂量为25~50mg/kg。5.如权利要求1~3之一所述的应用，其特征在于所述半枝莲多糖按如下方法制备获得：半枝莲加入20~25倍质量的水...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴霞，胡兴江，张乔，徐娜娜，吴明兰，叶子奇，李卫芬，刘剑，李济忱，喻松霞，赵青威，刘健，古佳艳，张天芳，胡希，杨希，李鑫，李小冬，
申请(专利权)人：浙江大学医学院附属第一医院，
类型：发明
国别省市：