25-羟基胆固醇在制备抑制巨噬细胞清道夫受体1药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供25‑羟基胆固醇在制备抑制巨噬细胞清道夫受体1药物中的应用。本发明专利技术首次提出将25HC作为抑制MSR1表达的干预策略，在缓解巨噬细胞炎症激活和急性肝衰竭中的应用。本发明专利技术确定了人和小鼠ALF肝脏MSR1蛋白表达的重要变化，并揭示了MSR1在体外炎症刺激巨噬细胞表达的显著上调。通过小干扰RNA敲低巨噬细胞MSR1表达大量炎症通路均受到明显抑制，反之感染MSR1过表达慢病毒则引起炎症通路显著激活。使用经典的胆固醇代谢中间产物25HC显著抑制巨噬细胞MSR1的表达，并能够恢复MSR1过表达引起的炎症激活效应，可作为干预MSR1的重要手段，提供25HC作为MSR1表达的拮抗药物减轻相关病症的新应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，涉及25-羟基胆固醇在抑制msr1和肝衰竭中的应用，具体涉及25-羟基胆固醇在制备抑制巨噬细胞清道夫受体1药物中的应用。

技术介绍

1、近年来，急性肝衰竭(alf)发病率不断攀升，在全球范围内该疾病负担较重，其年发生率从每百万人1例升至每百万人2000-3000例，但具体机制不明，且治疗措施仍有大片空白。急性肝衰竭作为具有高致死率的重要临床综合征，伴随一系列代谢紊乱。人工肝支持治疗可在很大程度上挽救患者生命，但由于供体血浆资源匮乏，亟需安全有效的药物用于肝衰竭的对症治疗。

2、免疫失调在其发生、发展和转归中占有重要地位，肝脏巨噬细胞作为维持肝脏免疫稳态的哨兵，在急性肝衰竭的发病机制中扮演了重要角色。脂质代谢对于维持细胞正常功能至关重要，脂质代谢失调介导的免疫代谢功能紊乱在多种代谢相关疾病的发生发展中发挥关键作用，然而在急性肝衰竭中巨噬细胞胆固醇代谢改变介导的免疫学效应尚未完全阐明。

3、巨噬细胞清道夫受体1(msr1)主要表达在巨噬细胞，以其清除修饰脂蛋白的作用而闻名。目前关于msr1相关的研究主要集中在代谢本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.25-羟基胆固醇在制备抑制巨噬细胞清道夫受体1药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用是25HC通过抑制巨噬细胞清道夫受体1介导的巨噬细胞炎症激活治疗急性肝衰竭。

【技术特征摘要】

1.25-羟基胆固醇在制备抑制巨噬细胞清道夫受体1药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑敏，邵佳佳，刘艳宁，楼国华，张伊娜，许思多，赵羚竹，
申请(专利权)人：浙江大学医学院附属第一医院，
类型：发明
国别省市：