一种1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐及杂质的检测方法技术

本发明专利技术提供了一种1H

【技术实现步骤摘要】
一种1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑1‑
甲脒单盐酸盐及杂质的检测方法


[0001]本专利技术涉及药物检测分析
，具体涉及一种1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑1‑
甲脒单盐酸盐及杂质的检测方法。

技术介绍

[0002]1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑1‑
甲脒单盐酸盐是合成抗流感药物帕拉米韦的重要中间体，其CAS号为：19503
‑
26
‑
5，分子式为C3H5N5·
HCl，分子量为：147.57，化学结构为：
[0003][0004]1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑，其CAS号为：288
‑
88
‑
0，分子式为C2H3N3，分子量为：69.07，化学结构为：
[0005][0006]1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑是合成1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑1‑
甲脒单盐酸盐的起始原料，在放置过程中1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑1‑
甲脒单盐酸盐也极易降解产生1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑，影响样品纯度。二者化学性质相似，极性较强，出峰时间靠前且两者分离度较差，一般的分析方法难以分离检测，现有技术中未见对两者进行分析检测的方法，所以开发一种高效，灵敏，准确的检测方法对1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑1‑
甲脒单盐酸盐及1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑杂质进行分析检测是非常必要的。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是提供一种1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑1‑
甲脒单盐酸盐及杂质的检测方法，使用该方法能够有效分离出杂质，且该检测方法准确度高、重复性好、灵敏度高、专属性好、操作简单且高效。
[0008]本专利技术提供如下技术方案：
[0009]一种1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑1‑
甲脒单盐酸盐及杂质的检测方法，采用液相色谱法对1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑1‑
甲脒单盐酸盐及杂质进行检测分析，氰基硅烷键合硅胶为填充剂的反相色谱柱，低级烷基醇、乙腈、四氢呋喃中的一种或两种以上的有机溶剂与酸的水溶液的混合溶液为流动相，有机溶剂的体积分数为40％～80％，进行等度洗脱；1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑1‑
甲脒单盐酸盐的结构式为：
[0010]在一些实施方案中，杂质为1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑，结构式为：
[0011]在一些实施方案中，酸的水溶液为磷酸水溶液、甲酸水溶液、乙酸水溶液或三氟乙酸水溶液；有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇、乙腈或四氢呋喃中的一种或两种以上的混合溶液。
[0012]在一些实施方案中，酸的水溶液的体积浓度为0.01％～0.20％。
[0013]在一些优选实施方案中，流动相为0.1％磷酸水溶液：乙腈的体积比为40:60。
[0014]在一些实施方案中，反相色谱柱规格为：填料粒径2.0μm～5.0μm，柱长100mm～250mm，内径2.0mm～5.0mm，优选地，填料粒径5.0μm，柱长250mm，内径4.6mm。
[0015]在一些实施方案中，液相色谱法的检测器为紫外检测器，柱温：25℃～45℃，检测波长：200nm～220nm，优选地，柱温：35℃，检测波长：200nm。
[0016]在一些实施方案中，进样量：1μl～50μl，流速：0.5ml/min～1.5ml/min，样品盘控温4℃～20℃。
[0017]在一些优选实施方案中，进样量：5μl，流速：0.8ml/min，样品盘控温：5℃。
[0018]在一些实施方案中，等度洗脱时间为主峰保留时间的2倍以上。
[0019]在一些实施方案中，检测方法还包括供试品溶液配制：取1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑1‑
甲脒单盐酸盐供试品，用稀释液溶解并稀释，作为供试品溶液，其中稀释液为水。在一些其他实施方案中，稀释液可以是其他适合的溶剂。在一些优选实施方案中，每1ml 1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑1‑
甲脒单盐酸盐供试品溶液中，1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑1‑
甲脒单盐酸盐含量为约0.5mg。
[0020]在一些实施方案中，色谱柱为Aglient ZORBAX CN(4.6
×
250mm，3.5μm)色谱柱。
[0021]有益效果：
[0022]本专利技术提供的检测方法，采用氰基硅烷键合硅胶为填充剂的反相色谱柱，可以对1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑1‑
甲脒单盐酸盐及杂质进行有效的分离与检测，专属性强，分离度好，灵敏度高，便于帕拉米韦中间体1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑1‑
甲脒单盐酸盐的控制和杂质研究，进而有利于成品帕拉米韦的质量控制。
附图说明
[0023]图1为本专利技术对比例1的HPLC色谱图；
[0024]图2为本专利技术对比例2的HPLC色谱图；
[0025]图3为本专利技术对比例3的HPLC色谱图；
[0026]图4为本专利技术实施例1的HPLC色谱图。
具体实施方式
[0027]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行详细描述，但不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。除非另有说明，否则以下实施例中所用的试剂、材料及仪器均可通过常规条件和方法，或者常规商业手段获得。
[0028]对比例1
[0029]仪器：岛津LC
‑
2010CHT
[0030]色谱柱：HYPERSIL SAX(4.6
×
250mm，5.0μm)
[0031]流动相：0.1％磷酸水溶液：乙腈＝70：30(V/V)
[0032]检测波长：200nm
[0033]流速：0.8ml/min
[0034]柱温：35℃
[0035]进样量：10μl
[0036]洗脱时间：10min
[0037]稀释液(空白溶液)：水。
[0038]杂质定位溶液配制：取杂质1H...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑1‑
甲脒单盐酸盐及杂质的检测方法，其特征在于，采用液相色谱法对所述1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑1‑
甲脒单盐酸盐及杂质进行检测分析，采用氰基硅烷键合硅胶为填充剂的反相色谱柱，低级烷基醇、乙腈、四氢呋喃中的一种或两种以上的有机溶剂与酸的水溶液的混合溶液为流动相，所述有机溶剂的体积分数为40％～80％，进行等度洗脱，所述1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑
‑1‑
甲脒单盐酸盐的结构式为：2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述杂质为1H
‑
1,2,4
‑
三氮唑，结构式为：3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述酸的水溶液为磷酸水溶液、甲酸水溶液、乙酸水溶液或三氟乙酸水溶液；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇、乙腈或四氢呋喃中的一种或两种以上的混合...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐萍，邓瑜，
申请(专利权)人：苏州正济医药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：