一种富马酸伏诺拉生的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种富马酸伏诺拉生的制备方法，属于药物合成领域。本发明专利技术公开的合成工艺路线，以市场易得、价格便宜的化合物为原料，反应条件温和，选择性高，所用试剂少，后处理简单，可以稳定的得到高纯度，高收率产品，稳定的供应富马酸伏诺拉生。供应富马酸伏诺拉生。

【技术实现步骤摘要】
一种富马酸伏诺拉生的制备方法


[0001]本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种富马酸伏诺拉生的制备方法。

技术介绍

[0002]胃酸相关疾病(ARDs)是一类胃酸与发病机理密切相关的上消化道疾病，包括胃食管反流病、消化不良、胃肠道溃疡、胃炎、十二指肠炎、及一些抗炎类药引发的消化道疾病。ARDs的发病率在全球范围内呈逐年上升趋势。在中国，ARDs已经成为重大疾病之一，严重影响了患者的生活质量，并给患者带来了较大的经济负担。在临床上同质子泵抑制剂(PPIs)已被广泛应用于ARDs的治疗，是人类疾病的主要治疗药物。
[0003]富马酸伏诺拉生作为钾离子竞争性阻滞剂，体外活性实验表明该化合物抑制质子泵的能力是兰索拉唑的400倍，其相对于Na
+
，K
+
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ATPase的选择性在500倍以上，在体内有更强的效能和更持久的抑酸作用。
[0004]富马酸伏诺拉生作为新型口服抗胃酸药，武田制药已于2015年上市。其化学名为：1
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[5
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(2
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种富马酸伏诺拉生的制备方法，其特征在于，包含以下合成路线：2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：(1)化合物1和化合物2在有机溶剂中，在催化剂和碱试剂的作用下发生酰化反应，生成化合物3；(2)化合物3与甲胺经还原胺化反应得到化合物4；(3)化合物4与二碳酸二叔丁酯反应，经酸洗后得到化合物5；(4)化合物5在酸性条件下脱Boc保护得到化合物4；(5)化合物4与富马酸成盐得到化合物6即富马酸伏诺拉生。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中催化剂为DMAP，与化合物1的摩尔比为(0.1～1)∶1.0，化合物2与化合物1的摩尔比为(1～2)∶1.0；反应溶剂选自四氢呋喃、乙腈、甲苯、二氯甲烷；碱试剂选自三乙胺、DIPEA、碳酸钠，与化合物1的摩尔比为(1.1～1.8)∶1.0。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，催化剂DMAP与化合物1的摩尔比为0.2∶1，化合物2与化合物1的摩尔比为1.1∶1，碱试剂为三乙胺。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中甲胺与化合物3的摩尔比为(1～4)∶1.0；还原剂选自硼氢化钠、醋酸硼氢化钠、氰基硼氢化钠，与化合物3的摩尔比(0.5～1)∶1.0。6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晓飞，罗林，王怀秋，潘天龙，
申请(专利权)人：日照正济药业有限公司，
类型：发明
国别省市：