一种喹啉化合物中间体的合成方法技术

本发明专利技术涉及有机合成技术领域，具体提供了一种如式II所示的喹啉化合物中间体的合成方法，包括如下步骤：(1)取式IV所示化合物、碱性催化剂和氯甲酸苯酯，在NMP环境中接触，反应，得到反应液；(2)将步骤(1)制得的反应液与水合肼混合，反应，即得，该方法不仅可以实现两步均相反应，大大提高如式II所示喹啉化合物中间体的产率，而且仅需要最后一步提纯工艺，中间无需蒸除原反应溶剂后更换新溶剂，操作方便，有利于工业规模化生产，此外，采用NMP为溶剂实现均相反应，还极大降低了水合肼的用量(摩尔当量由现有技术的60.0eq降低至6.0～8.0eq)，有利于环保和生产安全性。利于环保和生产安全性。利于环保和生产安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种喹啉化合物中间体的合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种喹啉化合物中间体的合成方法。

技术介绍

[0002]喹啉类化合物常被用于治疗恶性肿瘤，例如中国专利文献CN102977014A在说明书中记载了具有式I的化合物及其盐，说明书中记载了其可用于抑制肺癌细胞、结肠癌细胞、胃癌细胞、肝癌细胞、乳腺癌细胞、恶性胶质母细胞瘤细胞等多种肿瘤细胞。
[0003][0004][0005]式II所示的化合物作为上述喹啉化合物的重要中间体，目前该中间体的合成方法，主要采用结构式如式IV所示的化合物经两步合成，第一步：先与氯甲酸苯酯在丙酮的环境下反应，提纯，制得如式III所示的化合物，第二步：通过式III所示的反应物与水合肼在1,4
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二氧六环的环境下反应，提纯，制得。该工艺不仅需要两次提纯步骤，操作复杂，不适合工艺化生产，而且收率低下，自该路线公开至今，并没有人关注此位置的改进。

技术实现思路

[0006]因此，本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术中的喹啉化合物中间体的合成方法存在的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如式II所示喹啉化合物中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)取式IV所示化合物、碱性催化剂和氯甲酸苯酯，在NMP环境中接触，反应，得到反应液；(2)将步骤(1)制得的反应液与水合肼混合，反应，即得；2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)包括，采用NMP溶解式IV所示化合物，形成溶液，取溶液与碱性催化剂和氯甲酸苯酯混合，反应，得到反应液；或者，步骤(1)包括采用NMP溶解式IV所示化合物和碱性催化剂，形成溶液，取溶液和氯甲酸苯酯混合，反应，得到反应液。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，在温度为20
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30℃的搅拌条件下溶解；和/或，式IV所示化合物的质量与NMP的体积比为1.0kg：4.0
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6.0L。4.根据权利要求1
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3中任一所述的合成方法，其特征在于，所述碱性催化剂选自三乙胺、DMAP、碳酸钾和吡啶中的至少一种。5.根据权利要求1
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4中任一所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)的反应温度为20
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30℃；和/或，式IV所示化合物与氯甲酸苯酯的摩尔比为1：1.0
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1.2。6.根据权利要求1
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5中任一所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)的反应温度为20
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【专利技术属性】
技术研发人员：罗枭，陈东，谢鸷生，程婷婷，秦超，马鹏岗，
申请(专利权)人：华润三九医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：