一种黄体酮软胶囊内容物中黄体酮的粒度分布的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种黄体酮软胶囊内容物中黄体酮的粒度分布的检测方法，其包括：将黄体酮软胶囊内容物加入饱和轻质液体石蜡溶液中，超声分散均匀，通过激光粒度检测仪器进行粒度测试，得到黄体酮软胶囊内容物粒度分布。相比现有的显微镜图像分析方法，本发明专利技术检测样品的数量更多，检测设备相对便宜，精密度和适用性更好；本发明专利技术测定仪器使用广泛，实验结果直观高效，D10、D90粒径多次测量结果的相对标准偏差不大于5％，D50粒径多次测量结果的相对标准偏差不大于3％，符合中国药典中对激光粒度仪检测结果重复性的要求。检测结果重复性的要求。检测结果重复性的要求。

【技术实现步骤摘要】
一种黄体酮软胶囊内容物中黄体酮的粒度分布的检测方法


[0001]本申请涉及分析检测
，具体涉及一种黄体酮软胶囊内容物中黄体酮的粒度分布的检测方法。

技术介绍

[0002]黄体酮软胶囊是一类用于治疗由黄体酮缺乏引起的机能障碍和助孕的高效药物，市场需求量大。黄体酮软胶囊内容物为油混悬液，黄体酮在该油中的粒度及粒度分布是黄体酮软胶囊的重要质量控制指标。
[0003]有关黄体酮软胶囊内容物的粒度及粒度分布的测试方法目前只有显微镜图像分析法。因为显微镜法的固有缺陷，该方法存在观测粒子数较少(仅1000
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2000颗)、精密度较差的缺陷。并且，在原研制剂相关法定质量标准中，规定了必须使用莱卡显微镜和图像分析系统，该系统售价60
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80万元，价格昂贵，推广存在问题。
[0004]目前粒度测试方法应用最广泛的是激光衍射法，其中又分为干法激光衍射法和湿法激光衍射法，干法激光衍射法较湿法测试更简单，测试效率更高，成本也更低。但是黄体酮悬浮在软胶囊内容物油中，将油和黄体酮颗粒分离非常困难，因此干法激光衍射法对于黄体酮软胶囊内容物(混悬液)中黄体酮的粒度分布的测试是不适宜的。湿法激光衍射法测试因黄体酮软胶囊内容物(混悬液)中的油会影响检测结果，并且难以保证黄体酮在分散过程中粒度不发生变化，故而合适的分散剂选择十分困难，一直未能用于黄体酮软胶囊内容物(混悬液)中黄体酮分布的测试。

技术实现思路

[0005]针对现有技术中存在的上述问题，本专利技术提出一种黄体酮软胶囊内容物中黄体酮的粒度分布的检测方法，其中使用饱和轻质液体石蜡作为分散剂，溶解黄体酮直至饱和后，以得到饱和的轻质液体石蜡溶液，通过将该饱和的轻质液体石蜡溶液加入黄体酮软胶囊内容物中，由于所述饱和轻质液体石蜡溶液为饱和的黄体酮
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轻质液体石蜡溶液，所以其可以溶解黄体酮软胶囊内容物(混悬液)中的油，但是在检测时间内对黄体酮几乎无溶解，故而一方面避免了黄体酮软胶囊内容物(混悬液)中的油对检测结果的影响，另一方面避免了黄体酮软胶囊内容物(混悬液)中黄体酮的溶解而导致其粒径的变化，进而使得本专利技术的检测方法更加准确、简单和高效。
[0006]本专利技术提供一种黄体酮软胶囊内容物中黄体酮的粒度分布的检测方法，其包括：将黄体酮软胶囊内容物加入到饱和轻质液体石蜡溶液中，超声分散均匀，通过激光粒度检测仪器进行粒度测试，得到黄体酮软胶囊内容物中黄体酮的粒度分布；
[0007]其中所述饱和轻质液体石蜡溶液为饱和的黄体酮
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轻质液体石蜡溶液，该溶液中黄体酮的溶解达到饱和。
[0008]在本专利技术的实施方案中，轻质液体石蜡具有本领域的一般含义，简称轻蜡，其烷烃中碳原子数为C9～C13。
[0009]在本专利技术的实施方案中，所述激光粒度检测仪器为湿法激光粒度测试仪。
[0010]在本专利技术的实施方案中，所述饱和轻质液体石蜡溶液的配制方法为：将黄体酮加入轻质液体石蜡中，其中黄体酮与轻质液体石蜡的重量比为≥1:400，在室温下搅拌溶解10～24小时，过滤配制而成。
[0011]在本专利技术中，“室温”包括15～35℃的范围内的温度。
[0012]在本专利技术的实施方案中，所述过滤通过油性微孔滤膜实现。
[0013]在本专利技术的实施方案中，所述油性微孔滤膜的孔径为0.25μm以下，优选为0.22μm以下。
[0014]根据本专利技术的黄体酮软胶囊内容物中黄体酮的粒度分布的检测方法具体包括以下步骤：
[0015]S1.用预先配置的饱和轻质液体石蜡溶液充满激光粒度检测仪器的检测池，测试仪器背景；
[0016]S2.将黄体酮软胶囊内容物加入预先配置的饱和轻质液体石蜡溶液，超声分散均匀，得到样品溶液；
[0017]S3.仪器背景测试完成后，扣除背景值，将样品溶液滴加入到激光粒度检测仪器的样品池中，进行粒度测试。
[0018]在本专利技术的实施方案中，在步骤S2中所述黄体酮软胶囊内容物与饱和轻质液体石蜡溶液的质量体积比为0.03～0.05g/mL。
[0019]在本专利技术的实施方案中，在步骤S2中所述超声分散的频率为30～40kHz、时间为2～5min。
[0020]在本专利技术的实施方案中，在步骤S3中，将所述样品溶液滴加入到激光粒度检测仪器的样品池中，直至折光率达到8％～15％后，进行粒度测试。
[0021]在本专利技术的实施方案中，步骤S3中合适的折光率为8％～15％。在折光率达到并稳定在该数值范围内进行检测。如前所述，由于本专利技术使用预先配置的饱和轻质液体石蜡溶液，所以该溶液中黄体酮的溶解已经达到饱和，故而黄体酮软胶囊内容物中的黄体酮不会继续溶解，所以不会导致折光率的降低进而影响检测结果。
[0022]根据本专利技术的黄体酮软胶囊内容物中黄体酮的粒度分布的检测方法具体包括以下步骤：
[0023]S1.打开激光粒度仪，预热；运行粒度测试软件，使用轻质液体石蜡清洗仪器管路，排尽后用预先配置的饱和轻质液体石蜡溶液充满检测池，调整仪器，测试仪器背景；
[0024]S2.取黄体酮软胶囊内容物置于容器中，加入预先配置的饱和轻质液体石蜡溶液，超声分散均匀；
[0025]S3.待仪器背景测试完成后，扣除背景值，将样品溶液滴加入到样品池中，直至达到合适的折光率；
[0026]S4.利用粒度测试软件中的测试功能按钮进行样品测试，得到粒度分布结果。
[0027]本专利技术在研发过程中主要遇到了如下困难：黄体酮软胶囊内容物(混悬液)中颗粒和液体(植物油)不能分离，植物油在水分散介质中干扰检测，黄体酮在一般的可溶解植物油的分散介质中溶解，使得折光率急剧下降，进而影响检测结果的准确性。我们通过实验筛选，选择饱和轻质液体石蜡作为分散介质，该介质可以溶解植物油，排除了植物油的干扰，
并且饱和的轻质液体石蜡在检测时间内对黄体酮几乎无溶解(折光率稳定)，解决了上述困难。
[0028]在本专利技术中，通过使用饱和轻质液体石蜡作为分散剂，溶解黄体酮直至饱和后，得到了饱和轻质液体石蜡溶液，利用该饱和轻质液体石蜡溶液，可以溶解黄体酮软胶囊内容物(混悬液)中包覆的油质，而不会溶解黄体酮软胶囊内容物中的黄体酮，进而一方面避免了黄体酮软胶囊内容物(混悬液)中的油对检测结果的影响，另一方面避免了黄体酮软胶囊内容物(混悬液)中黄体酮的溶解而导致其粒径的变化，进而使得本专利技术的检测方法更加准确、简单和高效。此外，相比于现有的显微镜图像分析法，本专利技术的方法检测样品的数量更多，检测设备相对便宜，精密度和适用性更好。进一步地，本专利技术的测定仪器使用广泛，实验结果直观高效，D10、D90粒径多次测量结果的相对标准偏差不大于5％，D50粒径多次测量结果的相对标准偏差不大于3％，符合中国药典中对激光粒度仪检测结果重复性的要求。
附图说明
[0029]为了更清楚地说明本专利技术，下面将对实施例所需要使用的附图做出说明，下面的附图仅仅示出本专利技术的一些实施例，对于本领域技术人本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种黄体酮软胶囊内容物中黄体酮的粒度分布的检测方法，其特征在于，将黄体酮软胶囊内容物加入到饱和轻质液体石蜡溶液中，超声分散均匀，通过激光粒度检测仪器进行粒度测试，得到黄体酮软胶囊内容物中黄体酮的粒度分布；其中所述饱和轻质液体石蜡溶液为饱和的黄体酮
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轻质液体石蜡溶液，该溶液中黄体酮的溶解达到饱和。2.根据权利要求1所述的黄体酮软胶囊内容物中黄体酮的粒度分布的检测方法，其特征在于，所述激光粒度检测仪器为湿法激光粒度测试仪。3.根据权利要求1所述的黄体酮软胶囊内容物中黄体酮的粒度分布的检测方法，其特征在于，所述饱和轻质液体石蜡溶液的配制方法为：将黄体酮加入轻质液体石蜡中，其中黄体酮与轻质液体石蜡的重量比为≥1:400，在室温下搅拌溶解10～24小时，过滤配制而成。4.根据权利要求1所述的黄体酮软胶囊内容物中黄体酮的粒度分布的检测方法，其特征在于，所述过滤通过油性微孔滤膜实现。5.根据权利要求4所述的黄体酮软胶囊内容物中黄体酮的粒度分布的检测方法，其特征在于，所述油性微孔滤膜的孔径为0.2...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐宽，邓键，杨劲午，陈胤林，吴四清，
申请(专利权)人：湖南醇健制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：