【技术实现步骤摘要】
一种表达adipsin的多能干细胞或其衍生物及应用
[0001]本专利技术属于基因工程
,具体涉及一种表达adipsin的多能干细胞或其衍生物及应用。
技术介绍
[0002]降脂蛋白(adipsin)又称补体因子D(complement factor D,CFD)。1987年,由美国Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院教授Bruce Spiegelman首次发现,并证实它是免疫系统的一个组成。脂肪细胞将adipsin分泌到血液中,通过不断循环来影响各种代谢和免疫功能。2014年,Spiegelman教授团队又发现adipsin在控制胰腺生成胰岛素方面的作用。近日,发表在《Nature Medicine》上的这项研究再次表明,adipsin有助于保护分泌胰岛素的胰腺β细胞,使其不受2型糖尿病的破坏。在中年人群中,血液中较高水平的adipsin也与2型糖尿病的保护有关。因此,血液中更多的adipsin可以更好地控制糖尿病,adipsin可作为糖尿病治疗药物。然而,adipsin的作用时间短,需要长期进行注射,对于病人来说需要花费高昂的费用。
[0003]干细胞是一类具备自我更新能力及向特定功能体细胞分化能力的“种子”细胞,具有再生为各种组织器官和人体的潜力,在免疫应答、衰老、肿瘤发生等重大生物学活动中发挥着核心且不可替代的作用。依据干细胞特性的程度差异,主要将干细胞分为:全能干细胞(Totipotent stem cells)、多能干细胞(Pluripotent stem cells,PSCs)和成 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种多能干细胞或其衍生物,其特征在于:所述多能干细胞或其衍生物的基因组导入有adipsin的表达序列。2.根据权利要求1所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于:所述adipsin的序列如SEQ ID NO.1所示。3.根据权利要求1所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于:所述多能干细胞或其衍生物的B2M和/或CIITA基因被敲除。4.根据权利要求1所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于:所述多能干细胞或其衍生物的基因组还导入一种或多种免疫兼容分子表达序列,所述免疫兼容分子用于调控多能干细胞细胞或其衍生物中与免疫应答相关的基因的表达。5.根据权利要求4所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于:所述与免疫应答相关的基因包括:(1)主要组织相容性复合体基因,包括HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRA、HLA-DRB1、HLA-DRB3、HLA-DRB4、HLA-DRB5、HLA-DQA1、HLA-DQB1、HLA-DPA1和HLA-DPB1中的至少一种;(2)主要组织相容性复合体相关基因,包括B2M和CIITA中的至少一种。6.根据权利要求4所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于:所述免疫兼容分子包括以下的任一种或多种:(1)免疫耐受相关基因,包括CD47或HLA-G;(2)HLA-C类分子,包括人群中比例合计超过90%的HLA-C复等位基因,或者超过90%的HLA-C复等位基因与B2M构成的融合蛋白基因;(3)主要组织相容性复合体基因的shRNA和/或shRNA-miR,所述主要组织相容性复合体基因包括HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRA、HLA-DRB1、HLA-DRB3、HLA-DRB4、HLA-DRB5、HLA-DQA1、HLA-DQB1、HLA-DPA1和HLA-DPB1中的至少一种;(4)主要组织相容性复合体相关基因的shRNA和/或shRNA-miR,所述主要组织相容性复合体相关基因包括B2M和CIITA中的至少一种。7.根据权利要求6所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于:所述B2M的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.2~SEQ ID NO.4中的至少一种;所述CIITA的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.5~SEQ ID NO.14中的至少一种;所述HLA-A的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.15~SEQ ID NO.17中的至少一种;所述HLA-B的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.18~SEQ ID NO.23中的至少一种;所述HLA-C的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.24~SEQ ID NO.29中的至少一种;所述HLA-DRA的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.30~SEQ ID NO.39中的至少一种;所述HLA-DRB1的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.40~SEQ ID NO.44中的至少一种;
所述HLA-DRB3的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.45~SEQ ID NO.46中的至少一种;所述HLA-DRB4的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.47~SEQ ID NO.56中的至少一种;所述HLA-DRB5的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.57~SEQ ID NO.65中的至少一种;所述HLA-DQA1的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.66~SEQ ID NO.72中的至少一种;所述HLA-DQB1的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.73~SEQ ID NO.82中的至少一种;所述HLA-DPA1的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列为SEQ ID NO.83~SEQ ID NO.92中的至少一种;所述HLA-DPB1的shRNA和/或sh...
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