转基因哺乳动物及使用方法技术

本文描述了表达基于犬科动物的免疫球蛋白的转基因哺乳动物，包括表达用于开发犬科动物治疗性抗体的基于犬科动物的免疫球蛋白的转基因啮齿动物。转基因啮齿动物。转基因啮齿动物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】转基因哺乳动物及使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年7月1日提交的美国临时申请第62/869,435号的优先权，该美国临时申请的公开内容通过引用并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包括序列表，所述序列表已经以ASCII格式电子地提交并且在此通过引用以其整体并入。于2020年6月24日生成的所述ASCII副本被命名为0133
‑
0006WO1_SL.txt并且大小为219,066字节。
专利

[0005]本专利技术涉及免疫球蛋白分子的产生，包括用于产生能够产生用于产生单克隆抗体的犬科动物抗原特异性抗体分泌细胞的转基因哺乳动物的方法。
[0006]背景
[0007]在以下讨论中，出于背景和介绍的目的描述某些文章和方法。本文包含的任何内容不被解释为对现有技术的“承认”。本申请人明确地保留根据情况证明根据可适用的法定条文由本文引用的文章和方法不构成现有技术的权利。
[0008]抗体已经成为重要的生物药物，因为它们(i)表现出可以靶向不同分子形式的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种转基因啮齿动物或啮齿动物细胞，所述转基因啮齿动物或啮齿动物细胞包含含有工程化部分犬科动物免疫球蛋白轻链基因座的基因组，所述工程化部分犬科动物免疫球蛋白轻链基因座包含犬科动物免疫球蛋白λ轻链可变区基因区段，其中所述工程化免疫球蛋白基因座能够表达包含犬科动物可变结构域的免疫球蛋白，并且其中所述转基因啮齿动物产生的包含λ轻链的免疫球蛋白比包含κ轻链的免疫球蛋白更多，或者产生包含λ轻链的免疫球蛋白的可能性比包含κ轻链的免疫球蛋白更大。2.根据权利要求1所述的转基因啮齿动物，其中从所述啮齿动物分离出产生λ轻链的细胞的可能性比分离出产生κ轻链的细胞更大。3.根据权利要求1所述的转基因啮齿动物，其中所述转基因啮齿动物产生至少约25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％以及高达约100％的包含λ轻链的免疫球蛋白。4.根据权利要求1所述的转基因啮齿动物细胞，其中所述转基因啮齿动物细胞或其后代具有至少25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或95％以及高达约100％的概率产生包含λ轻链的免疫球蛋白。5.根据前述权利要求中任一项所述的转基因啮齿动物或啮齿动物细胞，其中所述工程化免疫球蛋白基因座包含犬科动物V
λ
基因区段编码序列和J
λ
基因区段编码序列和来自啮齿动物免疫球蛋白轻链可变区基因座的啮齿动物非编码调控或支架序列。6.根据前述权利要求中任一项所述的转基因啮齿动物或啮齿动物细胞，其中所述工程化免疫球蛋白基因座包含嵌入啮齿动物免疫球蛋白λ轻链可变区基因座的啮齿动物非编码调控或支架序列中的犬科动物V
λ
和J
λ
基因区段编码序列。7.根据前述权利要求中任一项所述的转基因啮齿动物或啮齿动物细胞，其中所述部分犬科动物免疫球蛋白基因座包含一个或更多个犬科动物V
λ
和J
λ
基因区段编码序列和一个或更多个啮齿动物免疫球蛋白λ恒定区编码序列。8.根据权利要求1至4中任一项所述的转基因啮齿动物或啮齿动物细胞，其中所述工程化免疫球蛋白基因座包含嵌入啮齿动物免疫球蛋白κ轻链可变区基因座的啮齿动物非编码调控或支架序列中的犬科动物V
λ
和J
λ
基因区段编码序列。9.根据权利要求8所述的转基因啮齿动物或啮齿动物细胞，其中所述工程化免疫球蛋白可变区基因座包含一个或更多个犬科动物V
λ
基因区段编码序列和一个或更多个J
‑
C单元，其中每个J
‑
C单元包含犬科动物J
λ
基因区段编码序列和啮齿动物λ恒定区编码序列。10.根据权利要求9所述的转基因啮齿动物或啮齿动物细胞，其中所述啮齿动物λ恒定区编码序列包含啮齿动物C
λ1
、C
λ2
、C
λ3
编码序列或其组合。11.根据权利要求9至10所述的转基因啮齿动物或啮齿动物细胞，所述转基因啮齿动物或啮齿动物细胞包含位于一个或更多个J
‑
C单元上游的一个或更多个犬科动物V
λ
基因区段编码序列，其中每个J
‑
C单元包含犬科动物J
λ
基因区段编码序列和啮齿动物C
λ
编码序列。12.根据权利要求9或10所述的转基因啮齿动物或啮齿动物细胞，所述转基因啮齿动物或啮齿动物细胞包含位于一个或更多个J
‑
C单元上游的一个或更多个犬科动物V
λ
基因区段编码序列，其中每个J
‑
C单元包含犬科动物Jλ基因区段编码序列和啮齿动物C
λ
编码序列和啮齿动物C
λ
非编码序列。13.根据权利要求9至12中任一项所述的转基因啮齿动物或啮齿动物细胞，其中所述J
‑
C单元包含嵌入啮齿动物免疫球蛋白κ轻链基因座的非编码调控或支架序列中的犬科动物J
λ
基因区段编码序列和啮齿动物λ恒定区编码序列。14.根据权利要求8所述的转基因啮齿动物或啮齿动物细胞，其中所述工程化免疫球蛋白基因座包括啮齿动物免疫球蛋白κ基因座，其中一个或更多个啮齿动物V
κ
基因区段编码序列和一个或更多个啮齿动物J
κ
基因区段编码序列已经缺失并且分别被一个或更多个犬科动物V
λ
基因区段编码序列和一个或更多个J
λ
基因区段编码序列取代，并且其中所述基因座中的啮齿动物Cκ编码序列已经被啮齿动物C
λ1
、C
λ2
、C
λ3
编码序列或其组合取代。15.根据权利要求14所述的转基因啮齿动物或啮齿动物细胞，其中所述工程化免疫球蛋白基因座包含位于一个或更多个犬科动物J
λ
基因区段编码序列上游的一个或更多个犬科动物V
λ
基因区段编码序列，所述一个或更多个犬科动物J
λ
基因区段编码序列位于一个或更多个啮齿动物C
λ
编码序列上游。16.根据前述权利要求中任一项所述的转基因啮齿动物或啮齿动物细胞，其中内源啮齿动物免疫球蛋白κ轻链基因座因以下中的一种或更多种而缺失、失活或成为非功能性的：a.缺失或突变全部内源啮齿动物V
κ
基因区段编码序列；b.缺失或突变全部内源啮齿动物J
κ
基因区段编码序列；c.缺失或突变全部内源啮齿动物C
κ
编码序列；d.缺失或突变啮齿动物C
κ
编码序列的5
’
剪接位点和相邻的多聚嘧啶区；e.缺失、突变或破坏内源...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐宝，W，
申请(专利权)人：特里安尼公司，
类型：发明
国别省市：