钼基多金属氧酸盐簇在治疗炎性疾病中的应用制造技术

本发明专利技术公开了钼基多金属氧酸盐簇在治疗炎性疾病中的应用。所述所述的炎性疾病是与ROS水平升高相关的。经实验表明，钼基多金属氧酸盐簇通过降低组织内ROS水平达到预防或治疗炎性疾病的目的。因此，钼基多金属氧酸盐簇可用于制备治疗炎性疾病的药物，本发明专利技术即拓宽了钼基多金属氧酸盐簇的应用，也开辟了新的治疗炎性疾病的药物，为钼基多金属氧酸盐簇治疗临床炎性疾病提供了实验依据，具有良好的应用前景。本发明专利技术还提供一种治疗炎性疾病的药物。本发明专利技术的治疗炎性疾病的药物，可有效治疗炎性疾病。病。病。

【技术实现步骤摘要】
钼基多金属氧酸盐簇在治疗炎性疾病中的应用


[0001]本专利技术涉及钼基多金属氧酸盐簇在治疗炎性疾病中的应用，属于医药


技术介绍

[0002]炎症是机体受有害刺激（组织损伤、病原体等）时的正常反应，正常情况下清除受损组织、启动组织修复。而炎性疾病是以慢行炎症为特征的疾病，且这种炎症攻击损伤正常组织，不利于机体恢复健康。这类疾病包括但不仅限于：皮肌炎、格雷夫氏病、多发性硬化症、重症肌无力、系统性红斑狼疮(SLE)、结节病、干燥综合征、淀粉样变性病、桥本甲状腺炎、血管炎、类风湿性关节炎、反应性关节炎、多发性肌炎、硬皮病、艾迪生氏病、白斑病、恶性贫血、肾小球肾炎、重症腹腔疾病、1型糖尿病、牛皮癣和肺纤维化、溃疡性结肠炎、克罗恩病氏。对于大部分炎性疾病目前可用的治疗不完全有效，仍然需要其它更加有效、副作用可控的治疗。
[0003]在炎症发生时，炎性细胞因子刺激细胞生成活性氧类（ROS）。而过量的ROS产生将导致氧化应激，进而损伤DNA、蛋白质、生物膜，从而损伤正常组织。但目前尚未有针对ROS过量产生的治疗炎性疾病药物。
[0004]溃疡性结肠炎是一种始于直肠的大肠黏膜及黏膜下层的慢行炎症，呈连续弥漫分布，随发展可累及全结肠甚至回肠末段。病变以弥漫溃疡为特征。腹泻、粘液脓血便及腹痛是溃疡性结肠炎的主要症状。在反复的溃疡愈合、瘢痕形成过程中，结肠缩短变形，结肠袋变浅甚至消失。
[0005]硫酸葡聚糖钠盐诱导的溃疡性结肠炎模型是一种简单且重复性好的模型，广泛应用于溃疡性结肠炎的研究中。硫酸葡聚糖钠盐诱导的溃疡性结肠炎与在人体中的疾病表现非常相似，均为肠粘膜屏障破坏，肠道内细菌进入肠壁造成炎症。且拥有相似的腹泻和粘液脓血便的临床表现。
[0006]目前治疗溃疡性结肠炎的方法有5
‑
氨基水杨酸类药物、糖皮质激素、免疫抑制剂等。但这些药物除控制效果并不理想外，长期服用可产生不良并发症如骨髓抑制、骨质疏松、肝肾功能被影响等。
[0007] 近年来，多金属氧酸盐在生物应用领域迅速发展，多金属氧酸盐指一些过渡金属元素聚成一类具有特殊性质和结构的金属氧簇化合物。本专利技术中钼基多金属氧酸盐簇（Mo
‑
based polyoxometalate nanoclusters， POM）是至少含有钼离子的多金属氧酸盐。本专利技术利用钼离子的价态变化，得到一种可以与活性氧类（reactive oxygen species， ROS）反应的纳米材料。制备还原态的POM直接与组织内的ROS反应以达到清除局部组织内的ROS，从而缓解炎症及炎症造成的组织破坏。
[0008]综上所述，本专利技术利用POM清除病灶内的ROS达到缓解、治疗炎性疾病目的，例如溃疡性结肠炎。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的之一，是提供钼基多金属氧酸盐簇在治疗炎性疾病中的应用。
[0010]例如，炎性疾病是结节病、亨廷顿氏病、牛皮癣、多发性硬化症、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、格雷夫氏病、克罗恩氏病(Crohn'sdisease)、溃疡性结肠炎、乳糜泻、艾迪生氏病、干燥综合征、全身性红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎。
[0011]本专利技术进一步提供了用于治疗硫酸葡聚糖钠盐诱导的溃疡性结肠炎的POM。经实验表明，钼基多金属氧酸盐簇通过减少便血和恢复体重及改善粪便性状，减轻临床症状。通过改善肠道上皮损伤情况，保护肠道。通过减轻炎症，减少瘢痕形成，缓解结肠长度缩短。因此，钼基多金属氧酸盐簇可用于制备治疗溃疡性结肠炎的药物，本专利技术即拓宽了钼基多金属氧酸盐簇的应用，也开辟了新的治疗溃疡性结肠炎的药物，为钼基多金属氧酸盐簇治疗临床溃疡性结肠炎提供了实验依据，具有良好的应用前景。
[0012]为实现上述目的，所述溃疡性结肠炎模型为硫酸葡聚糖钠所诱导。
[0013]本申请的专利技术人分别进行了如下实验：第一点，进行了POM对硫酸葡聚糖钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠体重变化的影响，得出结论是：POM能显著抑制硫酸葡聚糖钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠的体重减轻。
[0014]第二点，进行了POM对硫酸葡聚糖钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠肠道上皮损伤的影响，得出结论是：POM能显著抑制硫酸葡聚糖钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠的肠道上皮损伤。
[0015]第三点，进行了POM对硫酸葡聚糖钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠长度缩短的影响，得出结论是：POM能显著抑制硫酸葡聚糖钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠的结肠长度缩短。
[0016]所述POM用量为 800 mg/kg体重。
[0017]综上，钼基多金属氧酸盐簇能够非常显著抑制硫酸葡聚糖钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠的体重减轻、肠道上皮损伤及结肠长度缩短，从而可用于制备治疗溃疡性结肠炎的药物，即拓宽了钼基多金属氧酸盐簇的应用，也开辟了新的治疗溃疡性结肠炎的药物，为钼基多金属氧酸盐簇治疗临床溃疡性结肠炎提供了实验依据，具有良好的应用前景。
[0018]在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进。
[0019]进一步，所述载体为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润及、解崩剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的任意一种或两种以上的混合物。
[0020]进一步，所述治疗溃疡性结肠炎的药物为外用制剂、口服制剂和注射制剂中的任意一种。
[0021]进一步，所述的外用制剂为喷雾剂或气雾剂。
[0022]进一步，所述的口服制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂和囊泡剂中的任意一种。
[0023]进一步，所述的注射剂由钼基多金属氧酸盐簇、助溶剂、0.9%氯化钠溶液或注射用水组成。
[0024]进一步，所述助溶剂选自吐温
‑
80、丙二醇、甘油、乙醇和PEG
‑
400中的任意一种或多种。
附图说明
[0025]图1：小鼠结肠炎模型建立流程图。
[0026]图2：钼基多金属氧酸盐簇对DSS诱导的模型小鼠的体重对比图。
[0027]图3：钼基多金属氧酸盐簇对DSS诱导的模型小鼠的结肠组织黏膜宏观对比图。
[0028]图4：钼基多金属氧酸盐簇对DSS诱导的模型小鼠的结肠长度对比图。
[0029]图5：钼基多金属氧酸盐簇对DSS诱导的模型小鼠的结肠长度统计分析图。
具体实施方式
[0030]下面结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步详细说明。
[0031]以下实验涉及的钼基多金属氧酸盐簇通过以下方法合成：称取2 mmol钼酸铵四水溶于10 mL 超纯水，待用；取1.17 mmol 磷酸二氢钠溶于5 mL 超纯水，待用。制备2 mL L
‑
抗坏血酸饱和溶液，待用。将磷酸二氢钠溶液迅速加入钼酸铵溶液并持续搅拌15 min；向上述反应体系中逐滴加入抗坏血酸饱和溶液，溶液由透明变为蓝绿色，加毕，继续搅拌15 min；溶液由蓝绿色变为蓝色，加入180 mL无水乙醇进行分离；多次分离和清洗后，最后真空干燥，获得钼基多金属氧酸盐，密封保本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.钼基多金属氧酸盐簇在治疗炎性疾病中的应用。2.根据权利要求1所述的钼基多金属氧酸盐簇在治疗炎性疾病中的应用，所述的炎性疾病是与ROS水平升高相关的。3.根据权利要求1至2中任一项所述的使用的钼基多金属氧酸盐簇，其中所述的炎性疾病可通过降低ROS水平来治疗或预防的疾病。4.根据权利要求1至3中任一项所述使用的钼基多金属氧酸盐簇，其所述的炎性疾病选自于结节病、全身性红斑狼疮、亨廷顿氏病、牛皮癣、多发性硬化症、原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、格雷夫氏病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、乳糜泻、艾迪生氏病、干燥氏综合征和类风湿性关节炎。5.根据权利要求1至4所述的使用的钼基多金属氧酸盐簇，其中所述的炎性疾病是溃疡性结肠炎。6.根据权利要求1至5中任一项使用的钼基多金属氧酸盐簇，所述钼基多金属氧酸盐簇用量为 100 mg/kg至800 mg/kg体重。7.一种治疗炎性疾病的药物，其特征在于，包括钼基多金属氧酸盐簇和药物可接受的载体。8.根据权利要求7所述的治疗炎性疾病的药物，其特征在于，所述载体为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润及、解...

【专利技术属性】
技术研发人员：李丹，杨帆，陈岳川，单鸿，
申请(专利权)人：中山大学附属第五医院，
类型：发明
国别省市：