一种水溶性有机杂化多金属氧酸盐的制备方法及其应用技术

一种水溶性有机杂化多金属氧酸盐的制备方法及其应用，属于医药技术领域，可抑制HPV病毒感染。该有机杂化多金属氧酸盐的制备方法包括：对聚乙二醇单烷基醚的端羟基改性；对缺位多金属氧酸盐进行巯基硅烷改性；通过共价键反应将巯基改性多金属氧酸盐与端羟基改性的聚乙二醇单烷基醚结合，即得本发明专利技术所述有机杂化多金属氧酸盐。本发明专利技术的特点在于通过亲水性有机链段改善了多金属氧酸盐的水溶性，同时保持了多金属氧酸盐的原子团簇结构，显示了良好的抗HPV活性。抗HPV活性。抗HPV活性。

【技术实现步骤摘要】
一种水溶性有机杂化多金属氧酸盐的制备方法及其应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种水溶性有机杂化多金属氧酸盐的制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]人乳头瘤病毒（HPV）是全球女性癌症中第二大癌症
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宫颈癌的致病源头。对HPV进行源头阻断已经成为目前HPV相关肿瘤防治的重要策略。尽管HPV疫苗最近已被用于防治宫颈疾病，但仍存在对非疫苗HPV 型别的感染无预防作用，无法消除已有的感染和相关病变，对已感染 HPV 的患者不具有治疗效果等缺陷。开发新型HPV病毒抑制剂具有重要意义。
[0003]由于HPV病毒具有嗜上皮性，对感染部位进行局部用药即可抑制HPV进入靶细胞，达到源头阻断的效果。因此，开发在体液中具有良好溶解性，具有经皮高渗透性的药物将是抑制HPV病毒的有效手段。多金属氧酸盐是一类由过渡元素组成的原子团簇，其亚纳米尺度、表面多负电荷、具有氧化性等特性使其在病毒、癌症防治中具有极好的应用潜质。然而，多金属氧酸盐在生理环境中溶解度低、易降解，直接使用多金属氧酸盐无法保证以纳米尺度分散，由此影响了其药物效果。

技术实现思路

[0004]本专利技术针对目前HPV病毒抑制问题，通过对多金属氧酸盐进行亲水性有机改性，提出了一种可用于抗HPV病毒的亲水性有机无机杂化多金属氧酸盐的制备方法。
[0005]本专利技术基于亲水有机链段对多金属氧酸盐改性，解决了多金属氧酸盐水溶性差，易分解的问题。通过共价键将有机链段与多金属氧酸盐结合，形成了有机无机杂化分子。该杂化分子不但使多金属氧酸盐保持了原子团簇的结构，还可以在水溶液中形成2
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5nm的聚集体，由此显示了优异的抗HPV病毒活性。
[0006]本专利技术采用如下技术方案：一种水溶性有机杂化多金属氧酸盐的制备方法，包括如下步骤：第一步，将1mmol聚乙二醇单烷基醚溶于100mL四氢呋喃中，去质子化后加入等摩尔数的烯丙基溴，反应24h后减压蒸馏除去溶剂，得到产物A；第二步，将1mmol的缺位多金属氧酸盐溶于100mL乙腈，加入1
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4mmol巯基硅烷，回流反应24小时，冷却至室温后，真空干燥，得到产物B；第三步，将2mmol产物A与1mmol产物B加入到5
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200mL的N,N
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二甲基甲酰胺中，加入摩尔百分含量0.1
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10%的引发剂，室温反应24小时，离心分离，将沉淀真空干燥得到所述的抗HPV病毒的水溶性有机杂化多金属氧酸盐。
[0007]进一步地，所述聚乙二醇单烷基醚的分子量为500
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50000，烷基的碳链长度为1
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18。
[0008]进一步地，所述的巯基硅烷包括三甲氧基巯基硅烷、三乙氧基巯基硅烷和三氯巯基硅烷中的任意一种。
[0009]进一步地，所述缺位多金属氧酸盐的阴离子部分包括缺位磷钨酸盐、缺位硅钨酸盐和缺位硼钨酸盐中的任意一种。
[0010]进一步地，所述引发剂包括偶氮二异丁腈、安息香醚、鎓盐、二苯甲酮和蒽酮中的任意一种。
[0011]一种水溶性有机杂化多金属氧酸盐用于抗HPV病毒。
[0012]本专利技术的有益效果如下：本专利技术通过共价键将亲水有机链段与多金属氧酸盐结合，制备了兼具良好水溶性和水解稳定性的杂化多金属氧酸盐。该杂化多金属氧酸盐在水溶液中以分子形式存在，并可以形成2
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5nm的聚集体（如图1所示），具有良好的细胞穿透性，抗HPV活性优异。
附图说明
[0013]图1为本专利技术制备的杂化多金属氧酸盐在水中形成聚集体的TEM图Ⅰ；图2为本专利技术制备的杂化多金属氧酸盐在水中形成聚集体的TEM图Ⅱ；图3为本专利技术制备的杂化多金属氧酸盐在水中形成聚集体的TEM图Ⅲ。
具体实施方式
[0014]实施例1将1mmol的分子量为10000的聚乙二醇单辛基醚溶于100mL四氢呋喃中，去质子化后加入等摩尔数的烯丙基溴，反应24h后减压蒸馏除去溶剂，得到产物A；将1mmol的缺位磷钨酸盐溶于100mL乙腈，加入3mmol巯基三甲氧基硅烷，回流反应24小时，冷却至室温后，真空干燥，得到产物B；将2mmol产物A与1mmol产物B加入到50mL的N,N
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二甲基甲酰胺中，加入摩尔百分含量2%的安息香醚，室温反应24小时，离心分离，将沉淀真空干燥得到所述的抗HPV病毒的水溶性有机杂化多金属氧酸盐。
[0015]用10μmol/L浓度的上述有机杂化多金属氧酸盐处理宫颈癌SiHa细胞。48h后，宫颈癌SiHa细胞增殖抑制率为92.1%。
[0016]实施例2将1mmol的分子量为50000的聚乙二醇单十八烷基醚溶于100mL四氢呋喃中，去质子化后加入等摩尔数的烯丙基溴，反应24h后减压蒸馏除去溶剂，得到产物A；将1mmol的缺位硅钨酸盐溶于100mL乙腈，加入4mmol巯基三甲氧基硅烷，回流反应24小时，冷却至室温后，真空干燥，得到产物B；将2mmol产物A与1mmol产物B加入到200mL的N,N
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二甲基甲酰胺中，加入摩尔百分含量10%的偶氮二异丁腈，室温反应24小时，离心分离，将沉淀真空干燥得到所述的抗HPV病毒的水溶性有机杂化多金属氧酸盐。
[0017]用10μmol/L浓度的上述有机杂化多金属氧酸盐处理宫颈癌SiHa细胞。48h后，宫颈癌SiHa细胞增殖抑制率为87.5%。
[0018]实施例3将1mmol的分子量为30000的聚乙二醇单丁基醚溶于100mL四氢呋喃中，去质子化后加入等摩尔数的烯丙基溴，反应24h后减压蒸馏除去溶剂，得到产物A；将1mmol的缺位磷钨酸盐溶于100mL乙腈，加入2mmol巯基三乙氧基硅烷，回流反应24小时，冷却至室温后，真空干燥，得到产物B；将2mmol产物A与1mmol产物B加入到80mL的N,N
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二甲基甲酰胺中，加入
摩尔百分含量2%的二苯甲酮，室温反应24小时，离心分离，将沉淀真空干燥得到所述的抗HPV病毒的水溶性有机杂化多金属氧酸盐。
[0019]用10μmol/L浓度的上述有机杂化多金属氧酸盐处理宫颈癌SiHa细胞。48h后，宫颈癌SiHa细胞增殖抑制率为88.2%。
[0020]实施例4将1mmol的分子量为5000的聚乙二醇单甲醚溶于100mL四氢呋喃中，去质子化后加入等摩尔数的烯丙基溴，反应24h后减压蒸馏除去溶剂，得到产物A；将1mmol的缺位硅钨酸盐溶于100mL乙腈，加入3.5mmol巯基三甲氧基硅烷，回流反应24小时，冷却至室温后，真空干燥，得到产物B；将2mmol产物A与1mmol产物B加入到150mL的N,N
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二甲基甲酰胺中，加入摩尔百分含量8%的蒽酮，室温反应24小时，离心分离，将沉淀真空干燥得到所述的抗HPV病毒的水溶性有机杂化多金属氧酸盐。
[0021]用10μmol/L浓度的上述有机杂化多金属氧酸盐处理宫颈癌SiHa细胞。48h后本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种水溶性有机杂化多金属氧酸盐的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：第一步，将1mmol聚乙二醇单烷基醚溶于100mL四氢呋喃中，去质子化后加入等摩尔数的烯丙基溴，反应24h后减压蒸馏除去溶剂，得到产物A；第二步，将1mmol的缺位多金属氧酸盐溶于100mL乙腈，加入1
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4mmol巯基硅烷，回流反应24小时，冷却至室温后，真空干燥，得到产物B；第三步，将2mmol产物A与1mmol产物B加入到5
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200mL的N,N
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二甲基甲酰胺中，加入摩尔百分含量0.1
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10%的引发剂，室温反应24小时，离心分离，将沉淀真空干燥得到所述的抗HPV病毒的水溶性有机杂化多金属氧酸盐。2.根据权利要求1所述的一种水溶性有机杂化多金属氧酸盐的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：王赞宏，张越，王美琼，王艺璇，张韶华，
申请(专利权)人：山西大学，
类型：发明
国别省市：