芳基烷基酸类GLP-1受体激动剂及其用途制造技术

本发明专利技术提供一系列芳基烷基酸类GLP

【技术实现步骤摘要】
芳基烷基酸类GLP
‑
1受体激动剂及其用途


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及GLP
‑
1受体激动剂化合物及制备方法，以及所述 化合物在用于制备治疗或预防GLP
‑
1介导的疾病及相关疾病的药物中的用途。

技术介绍

[0002]糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对不足，或者靶细胞对胰岛素敏感性降低引起的以糖代 谢紊乱为主的慢性综合性疾病，分为I型糖尿病和II型糖尿病。其中，II型糖尿病是成人发 病型糖尿病，由于胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌缺陷引起的以慢性血糖升高为主要表现的内 分泌疾病。II型糖尿病患者占糖尿病患者90％以上。
[0003]目前可用于治疗II型糖尿病的主要有以下几类药物：促胰岛素分泌剂，二甲双胍类， α
‑
糖苷酶抑制剂，胰岛素增敏剂，钠
‑
葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，二肽基肽酶
‑
4(DPP
‑
4) 抑制剂，GLP
‑
1受体激动剂，胰岛素及其类似药物等，其中胰岛素及GLP...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I的化合物及其药学上可接受的盐，其中：
‑‑‑‑‑‑
表示存在或不存在键；Y1、Y2和Y3分别独立地选自碳或氮；R1独立地选自氢、氧代、卤素、
‑
CN、
‑
R2、
‑
NH2、
‑
NH
‑
R2、
‑
CO
‑
R2、
‑
CO
‑
NH
‑
R2，其中R1和R2中的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基可任选地由独立选自R
y
的取代基取代一次或多次；R2独立地选自
‑
C
1～6
烷基、
‑
C
2～6
烯基、
‑
C
2～6
炔基、
‑
C
1～6
烷氧基、C
3～8
环烷基、3～8元杂环基、苯基、5～8元杂芳基，其中R2中的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基可任选地由独立选自R
x
的取代基取代一次或多次；R3独立地选自氢、氧代、卤素、
‑
CN、
‑
C
1～6
烷基、
‑
C
2～6
烯基、
‑
C
2～6
炔基、
‑
C
1～6
烷氧基、氨基、酰氨基、磺酰基、磺酰氨基、
‑
OH、
‑
C
3～8
环烷基、3～8元杂环基、6～10元芳基、5～8元杂芳基，其中R3在化合价允许的条件下可任选地由独立选自R
y
的取代基取代一次或多次；R5独立地选自氢、卤素、羟基、
‑
CN、
‑
C
1～3
烷基、
‑
C
1～3
烷氧基、
‑
C
1～3
环烷基，其中所述R5中的烷基、烷氧基、环烷基在化合价允许的条件下可任选地由卤素原子取代1～3次或由羟基取代1次；R6选自
‑
R
z
、
‑
O
‑
R
z
、
‑
S
‑
R
z
、
‑
C
1～3
烷基、
‑
C
1～3
亚烷基
‑
R
z
、
‑
C
0～3
亚烷基
‑
胺基
‑
R
z
、
‑
C
0～3
亚烷基
‑
羰基
‑
R
z
、
‑
C
0～3
亚烷基
‑
酰胺基
‑
R
z
、
‑
C
0～3
亚烷基
‑
磺酰基
‑
R
z
、
‑
C
0～3
亚烷基
‑
磷酰基
‑
R
z
、
‑
C
0～3
亚烷基
‑
磺酰胺基
‑
R
z
，其中所述R6中的烷基、胺基、磺酰基、磺酰胺基在化合价允许的条件下可任选地由卤素原子取代1～3次或由氰基取代1次；R7选自
‑
C(R
y
)
n
‑
，其中所述
‑
C(R
y
)
n
‑
中的R
y
可以以主链和/或支链的形式连接在C上；其中n是选自0，1或2的整数；当n为2时，两个R
y
可进一步环化为3～8碳环或杂环；p是选自0、1、2、3或4的整数；R
y
独立地选自氢、卤素、氧代、
‑
C
1～3
烷氧基、氰基、羟基、胺基、羧基、酰胺基、磺酰基、磺酰胺基、
‑
C
1～6
烷基、
‑
C
2～6
烯基、
‑
C
2～6
炔基、
‑
C
3～6
环烷基、3～6元杂环基、5～6元杂芳基，其中所述R
y
中烷基、烯基、炔基、胺基、酰胺基、烷氧基、环烷基、杂环基、杂芳基在化合价允许的条件下可任选地由C
1～3
烷基、C
1～3
卤代烷基、卤素、氰基、氧代、C
1～3
烷氧基取代1～3次；R
z
独立地选自氢、C
1～3
烷基、C
1～3
烷氧基、C
3～6
环烷基、3～6元杂环基、芳基、5～6元杂芳基，其中R
z
在化合价允许的条件下可任选地由C
1～3
烷基、C
1～3
卤代烷基、C
1～3
氰基代烷基、卤素、氰基、氧代、C
1～3

【专利技术属性】
技术研发人员：张智敏，谭芳，夏雯蓉，王哲，王前，潘豪，翟文强，夏炎，黄静，刘东舟，
申请(专利权)人：杭州中美华东制药有限公司，
类型：发明
国别省市：